Toripalimab kombinálva rituximabbal a visszaeső, refrakter CD20 pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére
2020. június 12. frissítette: Shi Yuankai, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Toripalimab kombinálva rituximabbal a visszaeső, refrakter CD20 pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére: Feltáró kis minta, II. fázis, egyközpontú klinikai nyomvonal
A Toripalimab és a Rituximab hatásosságának és biztonságosságának feltárása a visszaeső, refrakter CD20 pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A toripalimab egy rekombináns, humanizált programozott halálreceptor-1 (PD-1) monoklonális antitest, amely kötődik a PD-1-hez, és megakadályozza a PD-1 kötődését az 1-es (PD-L1) és 2-es (PD-L2) programozott halálligandumokhoz.
A rituximab a CD20 molekulák elleni antitest.
A tumorsejtek elpusztításának egyik mechanizmusa az antitest-függő sejt-mediált citotoxicitás (ADCC).
Ez a két gyógyszer szinergikus hatást fejthet ki a daganatellenes kezelésben.
E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a toripalimab és a rituximab hatásos-e és biztonságos-e a visszaeső, refrakter CD20 pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma kezelésében.
Ez egy feltáró kismintás, II. fázisú, egyközpontú klinikai vizsgálat, amelybe 20 résztvevőt vonnak be.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
20
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Cancer Institute/Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év;
- A WHO 2016-os osztályozási kritériumai szerint a patológiával diagnosztizált CD20 pozitív diffúz nagy B-sejtes limfómának (DLBCL) tartalmaznia kell az immunhisztokémia indikátorait: CD10, BCL-2, MUM-1, BCL-6 és C-MYC;
- Relapszusos vagy refrakter DLBCL. A 65 évnél fiatalabb betegeknek legalább második vonalbeli kezelést követően kiújulniuk vagy progresszióba kell lépniük, a 65 éves és idősebb betegek pedig intoleránsak lehetnek a második vonalbeli kezelésre, illetve azok, akik az első vonalbeli kezelést követően kiújulnak vagy előrehaladnak. vonalkezelés;
- Van legalább egy mérhető elváltozás, amely mérhető kettős átmérőjű, intra-nyirokcsomó-lézió, rövid átmérő > 1,5 cm, extra-nyirokcsomó-lézió rövid átmérő > 1,0 cm;
- Kiújulás patológiás biopsziával és CD20 pozitív;
- ECOG pontszám 0-2 pont;
- Nincsenek autoimmun betegségek;
A rutin vérvizsgálat megfelel a következő kritériumoknak:
- Neutrophil szám ≥ 1,5 x 109 / L,;
- Vérlemezke ≥ 75 x 109 / L,;
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl;
A fő szervfunkció megfelel a következő kritériumoknak:
- aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ a normálérték felső határának 2,0-szorosa;
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl;
- kreatinin clearance sebessége ≥ 60 ml / perc;
- A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során a vizsgáló kérésének megfelelően hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmaznak;
- Értse és önkéntesen írja alá az írásos, tájékozott hozzájárulást.
Kizárási kritériumok:
- Transzformált diffúz nagy B-sejtes limfómaként diagnosztizálták;
- Kétszeres diffúz nagy B-sejtes limfómának (DHL) diagnosztizálták;
- Elsődleges vagy másodlagos központi idegrendszeri limfómaként diagnosztizálták;
- HBV DNS pozitív vagy HCV RNS pozitív betegek;
- A bal kamra ejekciós frakciója <50%;
- Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében autoimmun betegségek szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, Sjogren-szindrómát, spondylitis ankylopoetikát
- A betegek immunszuppresszív gyógyszereket szednek vagy alkalmaztak
- ≥2 fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A toripalimab és a rituximab kombinációja
Kísérleti: Toripalimab kombinálva Rituximabbal Indukciós időszak: 240 mg toripalimab intravénásan (IV) beadva minden 21 napos ciklus 1. napján 6 cikluson keresztül. Rituximab 375 mg/m² intravénásan (IV) minden 21 napos ciklus 1. napján 6 cikluson keresztül. Karbantartás: 240 mg toripalimab intravénásan (IV) és Rituximab 375 mg/m² minden 56 napos ciklus 1. napján 6 cikluson keresztül. |
A toripalimab egy rekombináns, humanizált programozott halálreceptor-1 (PD-1) monoklonális antitest, amely kötődik a PD-1-hez, és megakadályozza a PD-1 kötődését az 1-es (PD-L1) és 2-es (PD-L2) programozott halálligandumokhoz. Gyógyszer: Rituximab A rituximab a CD20 molekulák elleni antitest. A tumorsejtek elpusztításának egyik mechanizmusa az antitest-függő sejt-mediált citotoxicitás (ADCC).
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hónapig
|
A kezelés kezdetétől alkalmazza a Lugano 2014 értékelési szabványt, a képalkotó vizsgálatokat 2 ciklusonként végezzük a betegségben bekövetkezett változások értékelésére a progresszióig vagy a halálig
|
24 hónapig
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónapig
|
A vizsgálat időpontjától a betegség progressziójáig vagy haláláig
|
24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A biztonsági események értékeléséhez
Időkeret: 24 hónapig
|
Különböző fokú toxicitást tapasztaló alanyok száma
|
24 hónapig
|
|
A tumorsejtek PD-L1 expressziós intenzitása és hatékonysága közötti összefüggés értékelése
Időkeret: 24 hónapig
|
Az alanyokat a Lugano 2014 kritériumai szerint számítógépes tomográffal (CT) értékelik a szűréskor, a kezelési terápia befejezése után és a kezelés utáni követési időszakban. Az immunológiai elemzésekhez kiindulási biopsziákat vesznek a betegektől.
A másodlagos szövettani eredmény magában foglalja a PD-L1 pozitív tumorsejtek százalékos arányát immunhisztokémiával.
|
24 hónapig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tumorsejtek körüli T-sejtek és NK-sejtek mennyisége közötti összefüggés elemzése
Időkeret: 24 hónapig
|
Az immunológiai elemzésekhez kiindulási és kezelés utáni biopsziákat vesznek a betegektől. A szövettani eredmények közé tartoznak a PD-L1 pozitív tumorsejtek százalékos aránya és sűrűsége, a CD56 pozitív NK-sejtek százalékos aránya és sűrűsége, valamint a CD3 pozitív T-sejtek százalékos aránya és sűrűsége immunhisztokémiával.
|
24 hónapig
|
|
Az immunrendszer mikrokörnyezetének változása a kezdeti diagnózis és a visszaesés idején
Időkeret: 24 hónapig
|
Az immunrendszer mikrokörnyezetét az immuninfiltrátum változásainak elemzésével kell értékelni a kezdeti diagnózis és a relapszus során vett biopsziás mintákban.
A szövettani kimenetel között szerepel a PD-L1 pozitív tumorsejtek százalékos aránya és sűrűsége, valamint a CD3, CD4, CD8, CD56, CD58, PD-1, β2-MG, CIITA, HLA-DR/DP/DQ pozitív sejtek.
|
24 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2020. június 15.
Elsődleges befejezés (Várható)
2022. december 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 7.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. június 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 12.
Utolsó ellenőrzés
2020. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Rituximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCC2244
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .