いぼの治療における病巣内MMRワクチンと病巣内ビタミンD3の有効性を評価するための比較研究 (MMR)

はじめに いぼは、ヒトパピローマウイルス (HPV) によるケラチノサイトの感染に起因する一般的な皮膚疾患です。 基底層の感染後、表皮の肥厚と角化亢進につながるクローン増殖があり、最終的に目に見えるいぼができます。 HPV は、遍在する、上皮向性でエンベロープを持たない小さな二本鎖 DNA ウイルスです。 150 種類以上の HPV が特定されています。 その中でも、尋常性疣贅は通常、HPV 1、2、4、27、または 57 型によって引き起こされ、平面疣贅は HPV 3 または 10 型によって引き起こされます。

皮膚疣贅は一般人口の 7% から 10% に発生し、最大発生率は 12 歳から 16 歳の間です。 小児では、わずか数か月でクリアランスが発生する可能性があり、1 年で 50%、2 年で約 65% ～ 78% になります。 クリアランスの速度は、ウイルス株、宿主の免疫状態、疣贅の範囲と期間などの要因によって影響を受けます。 いぼの伝染は、直接の接触から、または媒介物を介して間接的に発生します。

いぼの治療には、複数の破壊的、抗増殖剤、および抗ウイルス剤があります。 他のモダリティには、催眠療法、鍼治療、局所温熱療法、治療用ワクチン接種、および以前の薬剤の組み合わせが含まれます。 通常、破壊的治療には多くの副作用が伴うため、特に難治性の皮膚および生殖器疣贅の治療において、免疫療法がより一般的になってきています。 これらには、さまざまな局所、病巣内 (IL)、および全身剤が含まれます。 IL はしか、おたふくかぜ、風疹 (MMR) および IL ビタミン D3 は、免疫療法剤の例です。

免疫療法は、物質を使用して免疫系を刺激または抑制し、体ががん、感染症、およびその他の病気と戦うのを助ける一種の生物学的療法として定義されています。 免疫療法は、免疫系全般に影響を与える場合もあれば、細胞特異的な場合もあります。

免疫療法は、強力な非特異的な炎症誘発性シグナルを誘導し、抗原提示細胞を引き付けると考えられています。 これは、IL-2、IL-8、IL-12、IL-18、腫瘍壊死因子-α、インターフェロン-γなどのサイトカインの放出に関連しています。 これにより、Th1 サイトカイン応答が促進され、遅延型過敏症反応が活性化され、HPV 感染細胞が根絶されます。 さらに、注射による外傷は、以前に感作された個人の解消にもつながる可能性があります。 ビタミン D3 はまた、表皮細胞の分化と増殖を調節すると主張されており、ビタミン D 受容体 (VDR) に対する作用を通じてサイトカイン産生を調節する可能性があります。 IL抗原免疫療法は免疫系によるウイルスの認識を高めるため、治療および未治療の両方の病変のクリアランスを引き起こし、HPVに対する長期獲得免疫の誘導を通じて将来の臨床感染を防ぐのに役立ちます.

MMR ワクチンはネパールの予防接種スケジュールに含まれているため、すべての患者が免疫を持っていることが期待されるため、感作前の皮膚テストは必要ありません。 MMR に 3 つの異なる抗原が存在すると、注入された抗原に対する感受性が高まり、アネルギーの可能性が減少します。 MMR の副作用には、注射時の痛み、インフルエンザのような症状、かゆみ、灼熱感などがあります。

IL ビタミン D は、単純で効果的、忍容性が高く、安価な方法であり、局所的および全身的な副作用が無視できるため、疣贅の治療に新たに追加されます。 ビタミン D3 の副作用には、一時的な軽度から中等度の痛み、注射部位の浮腫、軽度の紅斑などがあります。 さらに、ビタミンD過剰症の可能性を防ぐために、病変内ビタミンD治療の前後に血清ビタミンDとカルシウムレベルを監視する方が安全です.

理論的根拠 病巣内免疫療法は、単一の疣贅への注射が離れた疣贅の消散も引き起こす疣贅の新しい治療法です。 他の破壊的なモダリティと比較して、各疣贅を個別に治療する必要がないため、患者にとってより効果的で快適です。 さらに、再発率が低く、瘢痕化などの悪影響を回避し、複数の疣贅で費用対効果が高く、医師が各患者に費やさなければならない時間を短縮します。 さらに、注射ＭＭＲおよびビタミンＤ３の両方は、精製されたタンパク質誘導体およびカンジダ抗原のような他の免疫療法剤と比較して、容易に入手可能である。

IL MMR ワクチンは IL ビタミン D よりも長い間使用されており、70.4% から 82.4% の範囲のクリアランス率で MMR ワクチンの有効性を示すより多くの比較研究があります。 IL ビタミン D のクリアランス率は 40% から 90% の範囲です。

MMR ワクチンに対するビタミン D の利点は、費用対効果が高いこと、コールド チェーンの維持が不要であること、容易に入手できること、および免疫抑制患者での使用が実現可能であることです。

医学研究所 (IOM) によると、ビタミン D の許容上限摂取量は、9 歳以上の人の 1 日あたり 4000 IU であり、年間最大投与量は 1,460,000 IU になります. 私たちが投与するビタミンDの総量は、1,500,000 IUになります. さらに、全身に吸収されるILビタミンDの正確な量に関するデータは入手できませんが、病変内に投与しているため、全身吸収は低い可能性があります. 他の研究では、ビタミンD過剰症の兆候と症状について患者を臨床的に評価しましたが、毒性の兆候は観察されませんでした.

文献検索によると、

1. わが国では疣贅における免疫療法に関する先行研究は実施されていない
2. いぼの治療においてIL MMRとILビタミンD3を比較するための比較研究は行われていないため、それぞれの有効性を確立し、2つを比較することを目指しています.

目的

主な目的:

1. 疣贅の治療におけるIL MMRワクチンの有効性を判断する
2. いぼの治療におけるILビタミンDの有効性を判断する
3. IL MMR ワクチンと IL ビタミン D の有効性を比較するには

副次的な目的:

1. BP コイララ健康科学研究所 (BPKIHS) の皮膚科外来 (OPD) を訪れるさまざまなタイプの疣贅を持つ患者の臨床的および人口統計学的プロファイルを決定する
2. いぼの治療におけるIL MMRワクチンとILビタミンDの副作用を判断する
3. いぼ患者の皮膚科の生活の質の指標 (DLQI) を決定します。

操作上の定義 いぼ - 皮膚科医による臨床診断 完全奏効 (100%) - 離れたところも含めたいぼが完全に消失し、その部位の皮膚の質感が正常に戻る 優れた反応 (75-99%) - 離れたところも含めてサイズと数が減少いぼが 1 つ残っており、わずかにまだ見える 良好な反応 (50-74%) - 遠くのものを含むサイズのみのいくらかの減少が、いぼの数の減少はない 貧弱または反応なし (0-49%) - サイズおよびいぼの数 再発-研究期間中の再発

材料と方法論 材料: 研究集団は、ダーランの BPKIHS の皮膚科 OPD を訪れた疣贅と臨床的に診断されたすべての患者です。

研究デザイン: 前向き比較縦断研究 研究期間: 研究の推定期間は、治験審査委員会 (IRC) およびネパール保健研究評議会 (NHRC) からの承認後 1 年間になります 倫理的クリアランス: IRC、BPKIHS、および NHRC から取得: なし サンプリング手法: 最初の 6 か月間、連続するすべての患者が選択基準を満たしている国勢調査法 サンプルサイズ この研究では、95% 信頼区間、80% 検出力を考慮してサンプルサイズを推定しています。 文献レビューによると、MMR とビタミン D がそれぞれ 84.6% と 40% 改善されたことがわかりました。

ここで、2 比率のサンプル サイズ推定式 {(Zα√2p(1-p)+ Z1-β√((p1(1-p1) p2(1-p2)}2))/(p1-p2)2 を使用します。 n= 各グループのサンプルサイズ p1 = 0.846 p2 = 0.40 p= (p1 +p2)/2 Zα=1.96 Z1-β = 1.28 上記の式を使用すると、n= 12.3 実際のサンプルサイズの式は n/4{1+√(1+4/n|p1-p2|)}2 na = 16.48 バイアス サンプリング手法を減らすために計算値に 10% を追加すると、各グループの最小サンプル サイズは 18.13 =19 フォローアップの損失を考慮すると、各グループのサンプル サイズ= 30 合計サンプル サイズ= 60

方法論 コンピュータで生成された乱数表に基づいて、選択基準を満たす患者は、OPD に到着すると、グループ A またはグループ B のいずれかに割り当てられます。 インフォームドコンセントが取られ、個人データ、過去の病歴、病歴、薬歴、病変の部位、サイズ、数、分布などの臨床データを含む詳細な情報が、事前設定されたプロフォーマに記録されます。 病変の写真は、最初の治療セッションの前、すべての治療セッション、および最後のセッションの 3 か月後に撮影されます。

グループ A 2°C ～ 8°C で保存された凍結乾燥 MMR ワクチンの使い捨てバイアルは、IL 使用の直前に 0.5 mL の蒸留水で再構成されます。 再構成されたワクチンが 8 時間以内に使用されない場合は、破棄する必要があります。 グループAのすべての患者は、31Gインスリン注射器を上向きに面取りした31Gインスリン注射器を使用して、最大0.5 mLの再構成MMRワクチンを一度に1つまたは最大5つのいぼにIL注射します。 各いぼへの注入量は、各いぼの大きさによって異なります。 注射は3週間ごとに最大5回投与されます。

グループ B すべてのグループ B の患者は、最大 0.5 mL の注射を受けます。 31 G インスリン注射器で IL リグノカインを注射した後の各セッションでのビタミン D3 (600,000 IU; 15 mg/ml)。 イボが複数ある場合は、一度に最大5個のイボを注入します。 各いぼへの注入量は、各いぼの大きさによって異なります。 セッションは、最大 5 セッションまで、または疣贅が完全に解消されるまで、週 3 回の間隔で行われます。 グループBの患者では、安全なモニタリングを確実にするために、3回目の投与の20日後および最後の投与の1か月後に血清ビタミンDレベルを測定します。

「ビジュアルアナログスケールスコア」を使用した患者と医師の全体的な評価と写真の比較は、運用上の定義に記載されているように、治療に対する反応を評価するために使用されます。 両群における即時および晩期の有害作用は、各治療セッション後に評価されます。 必要に応じて、必要な調査と介入が行われます。 フォローアップは、再発を検出するために 3 か月間毎月行われます。

生活の質（QoL） QoLは、治療開始前およびフォローアップの終了時に、ネパール語版の皮膚科の生活の質指数（DLQI）アンケートを使用して、疣贅患者で測定されます。 DLQI には、症状と感情、日常活動、余暇、仕事と学校、個人的な関係と治療の 6 つのセクションを含む 10 の質問が含まれています。 質問 1 と 2 では、症状と感情を評価します。 3 と 4、毎日の活動。 5と6、レジャー。 7、仕事と学校; 8 と 9 は人間関係、10 は治療です。 DLQI スコアの臨床的に意味のある変化または減少は、あるバンドから別のバンドへのスコアの変化として測定されます。

統計分析

1. データ処理: データは Microsoft Excel 2010 に入力され、社会科学 10.5 バージョンの統計パッケージを使用して統計分析が行われます。
2. コーディング: 英数字コードが使用されます
3. 監視: データは毎日の作業後に入力され、ガイドによって監視されます。

4. 統計分析：

   1. グループ間のカテゴリ データを比較するためのカイ 2 乗検定。
   2. グループ内の異なる時点で正規分布する連続変数を比較する対応のある t 検定
   3. グループ間の異なる時点で正規分布する連続変数を比較するための独立した「t」検定
   4. 正規分布していない変数、順序データを比較する Wilcoxon の符号付き順位検定
   5. Mann-Whitney U 検定を使用して、正規分布していない変数、順序データを比較します。
   6. グループ間の各フォローアップ訪問での応答率を比較するためのカプラン・マイヤー曲線。

p ≤ 0.05 の値の場合、有意性の検定が考慮されます。