사마귀 치료에서 병변내 MMR 백신과 병변내 비타민 D3의 효능을 평가하기 위한 비교 연구 (MMR)

서론 사마귀는 인간 유두종 바이러스(HPV)에 의한 케라티노사이트 감염으로 인해 발생하는 일반적인 피부 상태입니다. 기저층의 감염 후, 표피 비후 및 과각화로 이어지는 클론 증식이 있고 결국 눈에 보이는 사마귀를 초래합니다. HPV는 편재하는 상피친화성 비외피 소형 이중 가닥 DNA 바이러스입니다. 150개 이상의 HPV 유형이 확인되었습니다. 그 중 심상성 사마귀는 일반적으로 HPV 유형 1, 2, 4, 27 또는 57에 의해 발생하고 평면 사마귀는 HPV 유형 3 또는 10에 의해 발생합니다.

피부 사마귀는 일반 인구의 7~10%에서 발생하며 12~16세 사이에 최대 발생률을 보입니다. 어린이의 경우 단 몇 개월 만에 제거가 발생할 수 있으며 1년에 50%, 2년에 약 65%-78%가 제거됩니다. 청소율은 바이러스 변종, 숙주 면역 상태, 사마귀의 범위 및 기간과 같은 요인에 의해 영향을 받습니다. 사마귀의 전염은 직접적인 접촉이나 매개물을 통해 간접적으로 발생합니다.

사마귀 치료에는 여러 가지 파괴적, 항증식성 및 항바이러스제가 있습니다. 다른 양식에는 최면 요법, 침술, 국소 온열 요법, 치료용 백신 접종 및 이전 약제의 조합이 포함됩니다. 파괴적 요법은 일반적으로 많은 부작용을 동반하므로 면역 요법은 특히 난치성 피부 및 생식기 사마귀 치료에서 더욱 대중화되고 있습니다. 여기에는 다양한 국소, 병변내(IL) 및 전신 작용제가 포함됩니다. IL 홍역, 볼거리, 풍진(MMR) 및 IL 비타민 D3는 면역 치료제의 예입니다.

면역 요법은 신체가 암, 감염 및 기타 질병과 싸우도록 돕기 위해 면역 체계를 자극하거나 억제하는 물질을 사용하는 생물학적 요법의 한 유형으로 정의됩니다. 면역 요법은 일반적으로 면역 체계에 영향을 미치거나 세포 특이적일 수 있습니다.

면역요법은 강력한 비특이적 전 염증 신호를 유도하고 항원 제시 세포를 유인하는 것으로 여겨집니다. 이것은 IL-2, IL-8, IL-12, IL-I8, 종양 괴사 인자-α 및 인터페론-γ와 같은 사이토카인의 방출과 관련이 있습니다. 이것은 Th1 사이토카인 반응을 촉진하여 지연형 과민 반응을 활성화시켜 HPV 감염 세포를 박멸합니다. 또한, 주사의 외상은 이전에 민감했던 개인의 해결을 유발할 수도 있습니다. 비타민 D3는 또한 표피 세포 분화 및 증식을 조절한다고 주장되며 비타민 D 수용체(VDR)에 대한 작용을 통해 사이토카인 생산을 조절할 수 있습니다. IL 항원 면역 요법은 면역 체계에 의한 바이러스 인식을 향상시키기 때문에 치료된 병변과 치료되지 않은 병변 모두를 제거하고 HPV에 대한 장기 획득 면역을 유도하여 향후 임상 감염을 예방하는 데 도움이 됩니다.

MMR 백신은 네팔의 예방접종 일정에 포함되어 있어 모든 환자가 면역이 있을 것으로 예상되므로 사전 감작 피부 검사가 필요하지 않습니다. MMR에서 3가지 다른 항원의 존재는 주입된 항원에 대한 민감도를 증가시키고 알레르기의 가능성을 감소시킵니다. MMR의 부작용으로는 주사 시 통증, 독감 유사 증상, 가려움증, 화끈거림 등이 있습니다.

IL 비타민 D는 국소 및 전신 부작용이 무시할 수 있는 간단하고 효과적이며 내약성이 우수하고 저렴한 방법이기 때문에 사마귀 치료법에 추가된 새로운 방법입니다. 비타민 D3의 부작용으로는 일시적인 경증에서 중등도의 통증, 주사 부위의 부종 및 경미한 홍반이 있습니다. 또한 가능한 비타민 D 과다증을 예방하기 위해 병소 내 비타민 D 치료 전후에 혈청 비타민 D 및 칼슘 수치를 모니터링하는 것이 더 안전할 것입니다.

근거 병변내 면역요법은 단일 사마귀에 주사하면 원거리 사마귀도 해결되는 사마귀 치료의 새로운 방법입니다. 다른 파괴적 방법에 비해 각 사마귀를 개별적으로 치료할 필요가 없기 때문에 환자에게 더 효과적이고 편안합니다. 또한 재발률이 낮고 흉터와 같은 부작용을 피하며 여러 사마귀에서 더 비용 효율적이며 의사가 각 환자에게 소비해야 하는 시간을 줄입니다. 또한 주입 MMR과 비타민 D3는 정제된 단백질 유도체 및 칸디다 항원과 같은 다른 면역 치료제와 비교하여 쉽게 사용할 수 있습니다.

IL MMR 백신은 IL 비타민 D보다 더 오랜 기간 동안 사용되어 왔으며 제거율이 70.4%에서 82.4%에 이르는 MMR 백신의 효능을 보여주는 더 많은 비교 연구가 있습니다. IL 비타민 D의 제거율은 40%에서 90%입니다.

MMR 백신에 비해 비타민 D의 장점은 비용 효율성, 콜드 체인 유지가 필요하지 않음, 용이한 가용성 및 면역 억제 환자에서의 사용 가능성입니다.

IOM(Institute of Medicine)에 따르면 9세 이상인 경우 비타민 D의 허용 상한 섭취량은 4000IU/일이며 연간 최대 복용량은 1,460,000IU입니다. 우리가 투여할 비타민 D의 총량은 1,500,000 IU입니다. 또한 전신적으로 흡수되는 IL 비타민 D의 정확한 양에 대한 데이터는 없지만 병변 내 전신 흡수가 낮을 가능성이 높습니다. 다른 연구에서 환자는 비타민 D 과다증의 징후 및 증상에 대해 임상적으로 평가되었지만 독성 징후는 관찰되지 않았습니다.

우리의 문헌 검색에 따르면,

1. 국내에서 사마귀에 대한 면역치료에 대한 선행연구는 없다.
2. 사마귀 치료에서 IL MMR과 IL 비타민 D3를 비교하는 비교 연구는 수행되지 않았으므로 각각의 효능을 확립하고 두 가지를 비교하는 것을 목표로 합니다.

목표

주요 목표:

1. 사마귀 치료에서 IL MMR 백신의 효능을 결정하기 위해
2. 사마귀 치료에서 IL 비타민 D의 효능을 결정하기 위해
3. IL MMR 백신과 IL 비타민 D의 효능 비교

보조 목표:

1. BP Koirala Institute of Health Sciences(BPKIHS)의 피부과 외래환자 부서(OPD)를 방문하는 다양한 유형의 사마귀 환자의 임상 및 인구통계학적 프로파일을 결정하기 위해
2. 사마귀 치료에 있어서 IL MMR 백신과 IL 비타민 D의 부작용을 알아보기 위해
3. 사마귀 환자의 피부과 삶의 질 지수(DLQI)를 결정합니다.

수술적 정의 사마귀 - 피부과 전문의의 임상적 진단 완전 반응(100%) - 원위 사마귀를 포함한 사마귀의 완전 소실 및 해당 부위의 피부 질감이 정상으로 회복됨 우수한 반응(75~99%) - 사마귀를 포함한 크기 및 수 감소 남아 있는 사마귀가 1개 및 몇 개 남아 있음 좋은 반응(50-74%)-멀리 있는 사마귀를 포함하여 약간의 크기 감소가 있지만 사마귀 수는 감소하지 않음 반응이 좋지 않거나 없음(0-49%)-크기 및 크기에 큰 변화가 없으며 사마귀의 수 재발 - 연구 기간 동안의 재발

재료 및 방법론 재료: 연구 모집단은 Dharan에 있는 BPKIHS의 피부과 OPD를 방문하는 임상적으로 사마귀 진단을 받은 모든 환자입니다.

연구 설계: 전향적 비교 종단 연구 연구 기간: 예상 연구 기간은 IRC(Institutional Review Committee) 및 NHRC(Nepal Health Research Council)의 승인 후 1년 윤리 승인: IRC, BPKIHS 및 NHRC에서 가져옴 이해 상충 : 없음 샘플링 기법: 초기 6개월 동안 포함 기준을 충족하는 모든 연속 환자를 대상으로 하는 인구 조사 방법 샘플 크기 이 연구는 샘플 크기를 추정하기 위해 95% 신뢰 구간, 80% 검정력을 고려합니다. 문헌 검토에 따르면 MMR과 비타민 D가 각각 84.6%와 40% 개선된 것으로 나타났습니다.

이제 2 비율 {(Zα√2p(1-p)+ Z1-β√((p1(1-p1) p2(1-p2)}2))/(p1-p2)2에 대한 표본 크기 추정 공식을 사용합니다. 여기서 n= 각 그룹의 샘플 크기 p1 = 0.846 p2 = 0.40 p= (p1 +p2)/2 Zα=1.96 Z1-β = 1.28 위의 공식을 사용하면 n= 12.3 실제 샘플 크기의 공식은 n/4{1+√(1+4/n|p1-p2|)}2 na = 16.48입니다. 바이어스 샘플링 기법을 줄이기 위해 계산된 값에 10%를 더하면 각 그룹의 최소 샘플 크기는 18.13 =19 추적 손실을 고려하여 각 그룹의 샘플 크기= 30 총 샘플 크기= 60

방법론 컴퓨터 생성 난수 테이블을 기반으로, 포함 기준을 충족하는 환자는 일단 OPD에 오면 그룹 A 또는 그룹 B에 할당됩니다. 사전 동의를 받고 개인 데이터, 과거 병력, 병력, 약물 병력, 병변 부위, 크기, 수 및 분포와 같은 임상 데이터를 포함한 자세한 정보가 미리 설정된 형식으로 기록됩니다. 병변의 사진은 첫 번째 치료 세션 전, 모든 치료 세션 및 마지막 세션 후 3개월에 촬영됩니다.

2°C-8°C에서 보관된 그룹 A 동결 건조 MMR 백신 일회용 바이알은 IL 사용 직전에 0.5mL의 증류수로 재구성됩니다. 재구성된 백신을 8시간 이내에 사용하지 않으면 폐기해야 합니다. 모든 그룹 A 환자는 비스듬한 가장자리가 위쪽을 향하도록 31G 인슐린 주사기를 사용하여 여러 사마귀의 경우 한 번에 최대 0.5mL의 재구성된 MMR 백신을 단일 또는 최대 5개의 사마귀에 IL 주사를 받습니다. 각 사마귀에 주사하는 양은 각 사마귀의 크기에 따라 다릅니다. 주사는 3주마다 최대 5회 투여됩니다.

그룹 B 모든 그룹 B 환자는 최대 0.5mL Inj. 31G 인슐린 주사기로 IL 리그노카인 주입 후 각 세션에서 비타민 D3(600,000IU; 15mg/ml). 사마귀가 여러 개인 경우 한 번에 최대 5개의 사마귀를 주입합니다. 각 사마귀에 주사하는 양은 각 사마귀의 크기에 따라 다릅니다. 세션은 최대 5회 또는 사마귀가 완전히 해결될 때까지 3주 간격으로 진행됩니다. B군 환자의 경우 안전한 모니터링을 위해 3차 투여 20일 후, 마지막 투여 1개월 후 혈청 비타민 D 수치를 측정합니다.

'시각적 아날로그 척도 점수'와 사진 비교를 사용한 환자 및 의사의 전반적인 평가는 운영 정의에 언급된 치료에 대한 반응을 평가하는 데 사용됩니다. 두 그룹의 즉각적인 및 후기 부작용은 각 치료 세션 후에 평가됩니다. 필요한 경우 필요한 조사 및 개입이 수행됩니다. 재발 여부를 확인하기 위해 3개월 동안 매달 후속 조치를 취합니다.

삶의 질(QoL) QoL은 치료 시작 전과 후속 조치 종료 시 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 설문지 네팔어 버전을 사용하여 사마귀 환자에서 측정됩니다. DLQI에는 증상 및 감정, 일상 활동, 여가, 직장 및 학교, 대인 관계 및 치료의 6개 섹션을 포함하는 10개의 질문이 포함되어 있습니다. 질문 1과 2는 증상과 느낌을 평가합니다. 3 및 4, 일상 활동; 5, 6, 레저; 7, 직장과 학교; 8과 9, 대인 관계와 10, 치료. DLQI 점수의 임상적으로 의미 있는 변화 또는 감소는 한 밴드에서 다른 밴드로의 점수 변화로 측정됩니다.

통계 분석

1. 데이터 처리: Microsoft Excel 2010에 데이터를 입력하고 사회과학 10.5 버전용 통계 패키지를 사용하여 통계 분석을 수행합니다.
2. 코딩: 알파벳 숫자 코드가 사용됩니다.
3. 모니터링: 매일 작업 후 데이터가 입력되고 가이드가 감독합니다.

4. 통계 분석:

   1. 그룹 간의 범주 데이터를 비교하는 카이 제곱 검정.
   2. 그룹 내 다른 시점에서 정규 분포된 연속 변수를 비교하기 위한 Paired t 검정
   3. 그룹 간의 서로 다른 시점에서 정규 분포된 연속 변수를 비교하기 위한 독립 't' 검정
   4. 정규 분포가 아닌 변수, 서수 데이터를 비교하기 위한 Wilcoxon 부호 순위 테스트
   5. Mann-Whitney U 테스트는 정규 분포가 아닌 변수인 서수 데이터를 비교합니다.
   6. Kaplan-Meier 곡선은 그룹 간의 각 후속 방문에 대한 응답률을 비교합니다.

유의성 테스트는 p ≤ 0.05 값일 때 고려됩니다.