Összehasonlító vizsgálat az intralézionális MMR vakcina és az intralézionális D3-vitamin hatásosságának értékelésére a szemölcsök kezelésében (MMR)

BEVEZETÉS A szemölcsök gyakori bőrbetegségek, amelyek a keratinociták humán papillomavírus (HPV) általi fertőzéséből erednek. Az alapréteg fertőzése után klonális proliferáció következik be, ami epidermális megvastagodáshoz és hiperkeratinizációhoz vezet, és végül látható szemölcsöt eredményez. A HPV-k mindenütt jelenlévő, epiteliotróp, burok nélküli kisméretű, kétszálú DNS-vírusok. A HPV több mint 150 típusát azonosították. Közülük a verruca vulgarist általában a HPV 1-es, 2-es, 4-es, 27-es vagy 57-es típusa, a síkszemölcsöket pedig a HPV 3-as vagy 10-es típusa okozza.

A bőr szemölcsök az általános lakosság 7-10%-ánál fordulnak elő, a legnagyobb előfordulási gyakoriság 12 és 16 éves kor között. Gyermekeknél a kiürülés már néhány hónap elteltével megtörténik, 50%-a 1 éves korban, és körülbelül 65-78%-a 2 év múlva. A kiürülés sebességét olyan tényezők befolyásolják, mint a vírustörzs, a gazdaszervezet immunállapota, a szemölcsök mértéke és időtartama. A szemölcsök átvitele közvetlen érintkezésből vagy közvetetten, fomitokon keresztül történik.

A szemölcsök kezelésében számos destruktív, antiproliferatív és vírusellenes szer létezik. Egyéb módozatok közé tartozik a hipnoterápia, az akupunktúra, a helyi hipertermia, a terápiás vakcinázás és az előző szerek kombinációi. A destruktív terápiák általában számos káros hatással járnak, ezért az immunterápia egyre népszerűbb, különösen a tűzálló bőr- és genitális szemölcsök kezelésében. Ide tartoznak a különböző helyi, intraléziós (IL) és szisztémás szerek. Az IL kanyaró, mumpsz, rubeola (MMR) és az IL D3-vitamin az immunterápiás szerek példái.

Az immunterápia a biológiai terápia olyan fajtája, amely anyagokat használ az immunrendszer stimulálására vagy elnyomására, hogy segítse a szervezetet a rák, fertőzés és más betegségek elleni küzdelemben. Az immunterápia általában hatással lehet az immunrendszerre, vagy lehet sejtspecifikus is.

Úgy gondolják, hogy az immunterápia erős, nem specifikus gyulladást elősegítő jelet indukál, és vonzza az antigénprezentáló sejteket. Ez a citokinek, például az IL-2, IL-8, IL-12, IL-18, a tumor nekrózis faktor-α és az interferon-γ felszabadulásával jár. Ez elősegíti a Th1 citokinválaszt, amely a késleltetett típusú túlérzékenységi reakció aktiválásához vezet, ami a HPV-fertőzött sejtek kiirtásához vezet. Ezen túlmenően, az injekció traumája a korábban érzékeny egyéneknél is feloldódást okozhat. A D3-vitaminról azt is állítják, hogy szabályozza az epidermális sejtek differenciálódását és proliferációját, és a D-vitamin-receptorokra (VDR-ekre) gyakorolt ​​hatása révén módosíthatja a citokintermelést. Mivel az IL antigén immunterápia fokozza a vírus immunrendszer általi felismerését, a kezelt és a kezeletlen léziók kiürülését is okozza, és segít megelőzni a jövőbeni klinikai fertőzést a HPV elleni hosszú távú szerzett immunitás kiváltásával.

Az MMR vakcina szerepel a nepáli immunizálási menetrendben, így nem szükséges előzetes szenzibilizációs bőrteszt, mivel várhatóan minden beteg immunis. Az MMR-ben három különböző antigén jelenléte növeli az injektált antigénnel szembeni érzékenységet és csökkenti az anergia valószínűségét. Az MMR mellékhatásai közé tartozik az injekció beadásakor jelentkező fájdalom, influenzaszerű tünetek, viszketés és égő érzés.

Az IL D-vitamin újszerű kiegészítője a szemölcsök terápiájának, mivel egyszerű, hatékony, jól tolerálható és olcsó módszer, elhanyagolható helyi és szisztémás mellékhatásokkal. A D3-vitamin mellékhatásai közé tartozik az átmeneti enyhe vagy közepes fájdalom, ödéma az injekció beadásának helyén és enyhe bőrpír. Ezenkívül biztonságosabb lenne a szérum D-vitamin- és kalciumszintet monitorozni az intraléziós D-vitamin-kezelés előtt és után az esetleges D-hipervitaminózis megelőzése érdekében.

INDOKOLÁS Az intralézionális immunterápia a szemölcsök kezelésének feltörekvő módja, amelyben az egyetlen szemölcsbe történő injekció a távoli szemölcsök megszűnését is eredményezi. Más roncsolási módokhoz képest hatékonyabb és kényelmesebb a páciens számára, mivel szükségtelenné teszi az egyes szemölcsök egyedi kezelését. Ezenkívül kisebb a kiújulási aránya, elkerüli az olyan káros hatásokat, mint a hegesedés, költséghatékonyabb többszörös szemölcsök esetén, és csökkenti az időt, amelyet az orvosnak minden egyes betegre kell fordítania. Továbbá mind az injekciós MMR, mind a D3-vitamin könnyen elérhető más immunterápiás szerekhez képest, mint például a tisztított fehérjeszármazék és a candida antigén.

Az IL MMR vakcinát hosszabb ideig használják, mint az IL D-vitamint, és több összehasonlító tanulmány is kimutatta az MMR vakcina hatékonyságát 70,4% és 82,4% közötti kiürülési arány mellett. Az IL D-vitamin kiürülési aránya 40% és 90% között mozog.

A D-vitamin előnye az MMR vakcinával szemben a költséghatékonyság, a hideglánc fenntartásának hiánya, a könnyű hozzáférhetőség és az immunszupprimált betegeknél való alkalmazás.

Az Institute of Medicine (IOM) szerint a D-vitamin tolerálható felső bevitele 4000 NE/nap a 9 évnél idősebbek számára, így az éves maximális adag 1 460 000 NE lesz. A beadandó D-vitamin teljes mennyisége 1 500 000 NE lesz. Továbbá, mivel intraléziósan adjuk be, a szisztémás felszívódás valószínűleg alacsony, bár a szisztémásan felszívódó IL D-vitamin pontos mennyiségére vonatkozóan nem állnak rendelkezésre adatok. Más vizsgálatokban a betegeket klinikailag értékelték a hypervitaminosis D jelei és tünetei tekintetében, azonban toxicitásra utaló jeleket nem figyeltek meg.

Irodalmi keresésünk szerint

1. Hazánkban korábban nem végeztek vizsgálatokat a szemölcsök immunterápiájával kapcsolatban
2. Nem végeztek összehasonlító vizsgálatokat az IL MMR és az IL D3-vitamin összehasonlítására a szemölcs kezelésében, ezért célunk az, hogy megállapítsuk mindegyik hatékonyságát és összehasonlítsuk a kettőt.

CÉLKITŰZÉSEK

Elsődleges célok:

1. Az IL MMR vakcina hatékonyságának meghatározása a szemölcs kezelésében
2. Az IL D-vitamin hatékonyságának meghatározása a szemölcsök kezelésében
3. Az IL MMR vakcina és az IL D-vitamin hatékonyságának összehasonlítása

Másodlagos cél:

1. A BP Koirala Egészségtudományi Intézet (BPKIHS) Bőrgyógyászati ​​Klinikai Osztályán (OPD) felkereső, különböző típusú szemölcsökben szenvedő betegek klinikai és demográfiai profiljának meghatározása
2. Az IL MMR vakcina és az IL D-vitamin mellékhatásainak meghatározása a szemölcsök kezelésében
3. Dermatology life quality index (DLQI) meghatározása szemölcsös betegeknél.

Működési definíció Szemölcs – bőrgyógyász által felállított klinikai diagnózis Teljes válasz (100%) – A szemölcsök teljes eltűnése, beleértve a távoli szemölcsöket is, és a bőr textúrája helyreáll a helyén. Kiváló válaszreakció (75-99%) – Méret- és számcsökkenés, beleértve a távoli szemölcsöket is. egyek és néhány maradék szemölcs még mindig látható Jó válasz (50-74%) - Csak méretcsökkenés, beleértve a távoli szemölcsöket is, de nem csökken a szemölcsök száma, gyenge vagy nincs válasz (0-49%) - Nincs jelentős méretváltozás és szemölcsök száma Kiújulás- Kiújulás a vizsgált időszakban

ANYAG ÉS MÓDSZER Anyagok: A vizsgálati populáció minden olyan betegből áll, akiknél klinikailag szemölcsök diagnosztizáltak, és akik felkeresik a BPKIHS (Dharan) Bőrgyógyászati ​​OPD-jét.

A vizsgálat felépítése: Prospektív összehasonlító longitudinális vizsgálat Vizsgálati időszak: A vizsgálat várható időtartama az Institucionális Felülvizsgálati Bizottság (IRC) és a Nepál Egészségügyi Kutatási Tanács (NHRC) jóváhagyását követően 1 év. Etikai engedély: az IRC-től, a BPKIHS-től és az NHRC-től. : Nincs Mintavételi technika: Összeírási módszer minden egymást követő betegnél, amely megfelel a felvételi kritériumoknak a kezdeti 6 hónapban Mintanagyság A vizsgálat 95%-os konfidencia intervallumot, 80%-os teljesítményt vesz figyelembe a minta méretének becsléséhez. A szakirodalmi áttekintés szerint az MMR-ben 84,6%-os, a D-vitaminban pedig 40%-os javulást tapasztaltak.

Most a mintaméret becslési képletét használva 2 arányú {(Zα√2p(1-p)+ Z1-β√((p1(1-p1) p2(1-p2)}2))/(p1-p2)2 ahol n = az egyes csoportok mintanagysága p1 = 0,846 p2 = 0,40 p = (p1 + p2)/2 Zα = 1,96 Z1-β = 1,28 A fenti képlet alapján n= 12,3 A tényleges mintanagyság képlete n/4{1+√(1+4/n|p1-p2|)}2 na = 16,48 A torzított mintavételi technika csökkentése érdekében a számított értékhez hozzáadva 10%-ot, a minimális mintaszám minden csoportban 18,13 =19 Figyelembe véve a követés elvesztését, a minta mérete minden csoportban = 30 Teljes mintanagyság = 60

Módszertan A számítógéppel generált véletlenszám-táblázat alapján a beválasztási kritériumoknak megfelelő betegeket az A vagy a B csoportba sorolják, miután OPD-be kerülnek. Tájékozott beleegyezést veszünk, és részletes információkat, beleértve a személyes adatokat, a múltbéli előzményeket, a kórtörténetet, a gyógyszeres előzményeket, a klinikai adatokat, például a léziók helyét, méretét, számát és eloszlását, előre beállított formában rögzítjük. Az elváltozásokról az első kezelés előtt, minden kezelés során és az utolsó kezelés után 3 hónappal fényképet készítenek.

A csoport A liofilizált, egyszer használatos, 2°C-8°C-on tárolt MMR vakcina injekciós üvegeket 0,5 ml desztillált vízzel kell feloldani közvetlenül az IL-használat előtt. Ha az elkészített vakcinát 8 órán belül nem használják fel, azt meg kell semmisíteni. Minden A csoportos beteg kap IL injekciót legfeljebb 0,5 ml feloldott MMR vakcinából egyszerre, több szemölcs esetén pedig legfeljebb 5 szemölcsbe, 31 G-os inzulin fecskendővel felfelé ferde éllel. Az egyes szemölcsökbe adott injekció mennyisége az egyes szemölcsök méretétől függ. Az injekciót háromhetente adják be, legfeljebb 5 adagig.

B csoport Minden B csoport beteg legfeljebb 0,5 ml injekciót kap. D3-vitamin (600 000 NE; 15 mg/ml) minden alkalommal IL-lignokain injekció 31 G-s inzulinfecskendővel történő beadása után. Több szemölcs esetén egyszerre maximum 5 szemölcs kerül beadásra. Az egyes szemölcsökbe adott injekció mennyisége az egyes szemölcsök méretétől függ. A kezelést 3 heti időközönként kell elvégezni, legfeljebb 5 alkalommal, vagy a szemölcsök teljes megszűnéséig, attól függően, hogy melyik következik be korábban. A B csoportba tartozó betegeknél a szérum D-vitamin szintjét a 3. adag 20. napja és az utolsó adag után 1 hónap elteltével mérik a biztonságos monitorozás érdekében.

A „Visual Analog Scale Score” (Visual Analog Scale score) és a fényképes összehasonlítás segítségével végzett beteg és orvos átfogó értékelése a kezelésre adott válasz értékelésére szolgál, az operatív meghatározásban említettek szerint. Az azonnali és késői káros hatásokat mindkét csoportban minden kezelési alkalom után értékeljük. Szükség esetén elvégzik a szükséges vizsgálatokat és beavatkozásokat. Havonta 3 hónapon keresztül nyomon követésre kerül sor az esetleges megismétlődés kimutatására.

Az életminőség (QoL) Az életminőséget a szemölcsös betegeken mérik a bőrgyógyászati ​​életminőség-index (DLQI) kérdőív nepáli verziójával a kezelés megkezdése előtt és a követés végén. A DLQI 10 kérdést tartalmaz, amelyek 6 részből állnak: tünetek és érzések, napi tevékenységek, szabadidő, munka és iskola, személyes kapcsolatok és kezelés. Az 1. és 2. kérdés a tüneteket és érzéseket értékeli; 3. és 4. napi tevékenységek; 5 és 6, szabadidő; 7, munka és iskola; 8 és 9, személyes kapcsolatok és 10, kezelés. A DLQI pontszám klinikailag jelentős változását vagy csökkenését a pontszám egyik sávról a másikra való változásaként mérjük.

Statisztikai analízis

1. Adatkezelés: Az adatok a Microsoft Excel 2010 programba kerülnek, és a statisztikai elemzés a Társadalomtudományi Statisztikai csomag 10.5-ös verziójával történik.
2. Kódolás: Alfa-numerikus kód kerül felhasználásra
3. Monitoring: Az adatok bevitele minden munkanap után történik, és vezető felügyelete alatt történik.

4. Statisztikai analízis:

   1. Chi-négyzet teszt a csoportok közötti kategorikus adatok összehasonlítására.
   2. Páros t teszt a normál eloszlású folytonos változók összehasonlítására a csoporton belül különböző időpontokban
   3. Független „t” teszt a normál eloszlású folytonos változók összehasonlítására különböző időpontokban a csoportok között
   4. Wilcoxon előjeles rangteszt a nem normális eloszlású változók, ordinális adatok összehasonlítására
   5. Mann-Whitney U teszt a nem normális eloszlású változók, ordinális adatok összehasonlítására.
   6. A Kaplan-Meier görbék a válaszadási arány összehasonlítására minden egyes követési látogatás során a csoportok között.

A szignifikancia tesztet akkor kell figyelembe venni, ha p ≤ 0,05.