非糖尿病患者における低血糖のメカニズム
2026年2月4日 更新者:Joslin Diabetes Center
この研究の目的は、糖尿病 (または低血糖を引き起こす可能性のある薬剤) がない場合の低血糖の根底にある生理学的および分子メカニズムを特定し、低血糖に寄与する潜在的な遺伝的およびマイクロバイオームの違いを調査することです。
糖尿病がない場合の低血糖が遺伝的変異またはマイクロバイオームに関連しているという仮説を検証し、追加の病歴または診断が低血糖患者の集団に豊富に含まれているかどうかを特定します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
低血糖を引き起こす、または低血糖に寄与することが確認されているいくつかの状態がありますが、生理学的および分子メカニズムが完全には理解されていないため、診断は困難な場合があります。 さらに、治療の選択肢は比較的限られており、多くの場合、効果が不十分であったり、忍容性が十分ではなかったりします。 低血糖の原因となる要因とメカニズムを調査することは、新しいより効果的な治療法を開発するために理解を深めるために重要です。
現在の研究の目的は次のとおりです。
- 患者データベースを作成して分析することにより、さまざまな形態の低血糖症患者の病歴と人口統計をより完全に特徴付けます。
- 患者のサブセットについて、標準的な食事に対する代謝およびホルモン反応を特徴付けます。
- 低血糖症患者の DNA バリアントを分析する。
- 低血糖症患者の腸内マイクロバイオームの違いを分析します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
33
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Joslin Diabetes Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
3つのグループ: (1) Joslin Hypoglycemia Clinicから募集された低血糖を有するが、肥満または他の胃腸手術の病歴のない患者、(2) Joslin Hypoglycemia Clinicから募集された低血糖および上部消化管手術の既往のある患者(3) )地域の広告または低血糖患者の家族から募集された、低血糖または手術のない対照。
今後5年間、継続的に低血糖患者を登録する予定です。
説明
包含基準:
- 肥満手術歴のない低血糖群の場合:低血糖症と診断され、以前に神経糖減少症を発症した男性または女性。
- 上部消化管手術歴のある低血糖群の場合:進行中の低血糖と診断され、以前に神経血糖低下症のエピソードがあると診断された男性または女性。
- 非外科的対照のみ:上部消化管手術の既往がなく、低血糖または糖尿病の既往がない男性または女性。
- -スクリーニング時の年齢が18〜70歳。
- -インフォームドコンセントを提供し、1回の研究訪問に参加する意欲があり、2回目の訪問に混合食事テストに参加するオプションがあり、すべての研究手順に従う
除外基準:
- -アカルボースを除く糖尿病薬による積極的な治療;
- 既知のインスリノーマ、ガストリノーマ、またはその他の神経内分泌腫瘍;
オプションの訪問 2 (食事検査) に参加する人に対する追加の除外基準:
- -慢性腎臓病のステージ4または5(末期腎疾患を含む);
- -血清アラニントランスアミナーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)を含む肝疾患は、正常上限の3倍以上; -血清アルブミン<3.0 g / dLとして定義される肝合成不全;または血清ビリルビン> 2.0;
- うっ血性心不全、ニューヨーク聴力協会 (NYHA) クラス II、III、または IV;
- -過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症または血行再建術の病歴、または糖尿病、制御されていない高血圧、制御されていない高脂血症、および積極的な喫煙を含む冠動脈疾患の2つ以上の危険因子;
- -失神(低血糖とは無関係)または診断された心臓不整脈の病歴;
- β遮断薬療法の同時投与;
- -脳血管障害の病歴;
- 発作性障害(低血糖が疑われる、または記録されている場合を除く);
- -活動性悪性腫瘍(基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く);
- -褐色細胞腫または褐色細胞腫のリスクが高い障害の個人または家族歴(MEN 2、神経線維腫症、またはフォンヒッペル-リンダウ病);
- -スクリーニング前の30日以内の大規模な外科手術;
- ヘマトクリット < 33% (女性) または <36% (男性);
- -出血性疾患、ワルファリンによる治療、または血小板数が50,000未満;
- 過去 2 か月以内の献血 (全血 1 パイント);
- 積極的なアルコール乱用または薬物乱用;
- -経口または非経口コルチコステロイドの現在の投与;
- -妊娠および/または授乳中:出産の可能性のある女性の場合:尿妊娠検査が陰性であり、研究中および研究参加後少なくとも1か月間は避妊に同意する必要があります。 許容される避妊法には、避妊ピル/パッチ/膣リング、デポ プロベラ、ノルプラント、子宮内避妊器具 (IUD)、二重バリア法 (女性は横隔膜と殺精子剤を使用し、男性はコンドームを使用する)、または禁欲が含まれます。
- -スクリーニング前30日以内の治験薬の使用。
胎児、新生児、妊娠中の女性、子供、囚人、施設に収容されているか投獄されている個人、または脆弱な集団と見なされる可能性のあるその他のような特別な脆弱な集団の関与はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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低血糖、上部消化管(GI)手術なし
-神経血糖減少症を伴う低血糖症の男性または女性であるが、上部消化管手術、糖尿病または前糖尿病の病歴がない
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分析のためのリポジトリへのエントリ。
参加者を低血糖症(外科的および非外科的の両方)および健康な対照と比較して、低血糖に関連する変異体を特定するためのDNAの標的再配列決定。
参加者は、自宅で収集された糞便サンプルを提供するよう求められます。これは、糞便に存在する細菌の種類を決定するために分析されます。
参加者のサブセットの場合: 一晩断食した後、参加者には標準的な液体混合食事が与えられます。血液サンプルは、代謝およびホルモン分析のために、ベースライン(空腹時)および食事後の定義された時点で収集されます。
他の名前:
CGM センサー (Dexcom G4 または研究開始時に入手可能なその他のプロフェッショナル バージョン) をブラインド (マスク) モードで配置し、10 日間装着します。
データを分析して、昼と夜の両方の間隔でグルコースのパターンを決定します。
アクティビティ モニター (Fitbit Charge 2) は、CGM センサーの装着と同時にアクティビティを評価するために、参加者によって 10 日間装着されます。
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上部消化管手術歴のある低血糖症
-神経血糖減少症を伴う低血糖症の男性または女性、上部消化管手術の既往
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分析のためのリポジトリへのエントリ。
参加者を低血糖症(外科的および非外科的の両方)および健康な対照と比較して、低血糖に関連する変異体を特定するためのDNAの標的再配列決定。
参加者は、自宅で収集された糞便サンプルを提供するよう求められます。これは、糞便に存在する細菌の種類を決定するために分析されます。
参加者のサブセットの場合: 一晩断食した後、参加者には標準的な液体混合食事が与えられます。血液サンプルは、代謝およびホルモン分析のために、ベースライン(空腹時)および食事後の定義された時点で収集されます。
他の名前:
CGM センサー (Dexcom G4 または研究開始時に入手可能なその他のプロフェッショナル バージョン) をブラインド (マスク) モードで配置し、10 日間装着します。
データを分析して、昼と夜の両方の間隔でグルコースのパターンを決定します。
アクティビティ モニター (Fitbit Charge 2) は、CGM センサーの装着と同時にアクティビティを評価するために、参加者によって 10 日間装着されます。
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コントロール、低血糖または上部消化管手術なし
上部消化管手術、低血糖、または糖尿病の病歴がない男性または女性。
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分析のためのリポジトリへのエントリ。
参加者を低血糖症(外科的および非外科的の両方)および健康な対照と比較して、低血糖に関連する変異体を特定するためのDNAの標的再配列決定。
参加者は、自宅で収集された糞便サンプルを提供するよう求められます。これは、糞便に存在する細菌の種類を決定するために分析されます。
参加者のサブセットの場合: 一晩断食した後、参加者には標準的な液体混合食事が与えられます。血液サンプルは、代謝およびホルモン分析のために、ベースライン(空腹時)および食事後の定義された時点で収集されます。
他の名前:
CGM センサー (Dexcom G4 または研究開始時に入手可能なその他のプロフェッショナル バージョン) をブラインド (マスク) モードで配置し、10 日間装着します。
データを分析して、昼と夜の両方の間隔でグルコースのパターンを決定します。
アクティビティ モニター (Fitbit Charge 2) は、CGM センサーの装着と同時にアクティビティを評価するために、参加者によって 10 日間装着されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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匿名化されたデータベースへの病歴データの入力。
時間枠:2020年3月から2025年3月まで
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病歴データは、分析のために RedCap に入力されます。
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2020年3月から2025年3月まで
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匿名化されたデータベースへの身体検査データの入力。
時間枠:2020年3月から2025年3月まで
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関連する身体検査データは、分析のために RedCap に入力されます。
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2020年3月から2025年3月まで
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匿名化されたデータベースへの検査データの入力。
時間枠:2020年3月から2025年3月まで
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検査データは、分析のために RedCap に入力されます。
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2020年3月から2025年3月まで
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匿名化されたデータベースへの人口統計データの入力。
時間枠:2020年3月から2025年3月まで
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人口統計データは、分析のために RedCap に入力されます。
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2020年3月から2025年3月まで
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3つの研究グループを比較した、参加者の人口統計と病歴の分析。
時間枠:2025年3月
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人口統計および病歴データは RedCap に要約され、分析された変数に応じて、ANOVA またはカイ 2 乗検定を使用してグループ間で比較されます。
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2025年3月
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低血糖症患者(外科的および非外科的の両方)と健常対照者を比較して、低血糖症に関連するバリアントを特定するための DNA の標的再配列決定。
時間枠:2025年3月
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ターゲット リシーケンシング中に識別されたシーケンス バリアントが要約され、有病率がグループ間および人口データベースと比較されます。
ターゲット リシーケンシングの結果に応じて、追加の拡張されたジェノタイピングが実行される場合があります。
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2025年3月
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マイクロバイオームの分析、研究グループの比較。
時間枠:2025年3月
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マイクロバイオームは、メタゲノムデータと経路分析を取得するための配列決定によって特徴付けられます。すべてのデータは多重比較用に調整されます。
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2025年3月
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研究グループを比較した、範囲内の時間、低血糖の時間、高血糖の時間を含む、マスクされた連続グルコースモニタリング(CGM)中のグルコースパターンの分析。
時間枠:2025年3月
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オプションの訪問 2 に参加することに同意した参加者のサブセットについては、CGM データを分析して、平均、中央値、ピーク、および最下点のセンサー グルコース値、血糖変動 (GV)、重症度および低血糖の長さ (% 時間グルコース <70 、<60、<54 mg/dL)、および重度の低血糖の数と期間 (センサーグルコース <54、期間 >15 分) を定量化します。
メトリクスは 24 時間にわたって、日中 (午前 6 時から午前 0 時まで) と夜間 (午前 0 時から午前 6 時まで) に個別に評価されます。
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2025年3月
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混合食試験中の代謝反応の分析。
時間枠:2025年3月
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オプションの訪問 2 に参加することに同意した一部の参加者については、低血糖の程度が食事検査中の代謝物レベルと相関します。
代謝物は、混合食事の開始後、設定された時点で測定されます。
線形混合効果モデリングを利用して、代謝反応のグループ依存および時間依存の違いを特定します。
変数が分析の仮定に準拠していることを確認するために、データがチェックされます。
感度分析は、欠損データが臨床的または実験的表現型にランダムに関連付けられているかどうかを判断し、欠損データが結論に与える影響を評価します。
臨床変数と代謝変数の関係は、ピアソン相関を使用して分析され、ベンジャミニ-ホッホバーグ検定を使用して多重比較のために調整されます。
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2025年3月
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混合食試験中のホルモン反応の分析。
時間枠:2025年3月
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オプションの訪問 2 に参加することに同意した一部の参加者については、低血糖の程度が食事検査中のホルモンレベルと相関します。
対抗調節ホルモンは、混合食の開始後の設定された時点で測定されます。
線形混合効果モデリングを利用して、対抗調節ホルモン応答のグループ依存および時間依存の違いを特定します。
変数が分析の仮定に準拠していることを確認するために、データがチェックされます。
感度分析は、欠損データが臨床的または実験的表現型にランダムに関連付けられているかどうかを判断し、欠損データが結論に与える影響を評価します。
ピアソン相関を使用して臨床変数とホルモン変数の関係を分析し、ベンジャミニ-ホッホバーグ検定を使用して多重比較のために調整します。
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2025年3月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CGM によって決定される代謝応答と低血糖の大きさとの関係。
時間枠:2025年3月
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これは、オプションの訪問 2 に参加する参加者のサブセット (非外科的低血糖症および対照) のためのものです。低血糖症の程度は、食事検査中の代謝物レベルと相関します。
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2025年3月
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CGMによって決定されるホルモン反応と低血糖の大きさとの関係。
時間枠:2025年3月
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これは、オプションの訪問 2 に参加している参加者のサブセット (非外科的低血糖症および対照) のためのものです。
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2025年3月
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代謝応答とマイクロバイオームの関係。
時間枠:2025年3月
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これは、オプションの訪問 2 に参加している参加者のサブセット (非外科的低血糖症および対照) のためのものです。メタゲノムデータは、食事検査中の代謝反応と相関します。
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2025年3月
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ホルモン反応とマイクロバイオームの関係。
時間枠:2025年3月
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これは、オプションの訪問 2 に参加している参加者のサブセット (非外科的低血糖症および対照) のためのものです。メタゲノムデータは、食事検査中の逆調節ホルモン反応と相関します。
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2025年3月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性の結果 - 試験中の高血糖および低血糖
時間枠:2025年3月
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参加者は綿密に監視され、グルコースレベルはオプションの訪問2の設定された時点で定期的にチェックされます。低血糖の症状も、訪問中の設定された時点で、および必要に応じて評価されます。
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2025年3月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Mary Elizabeth Patti, MD、Joslin Diabetes Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年8月11日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年5月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年6月10日
最初の投稿 (実際)
2020年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月4日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 00000095
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された参加者データは、地元の治験審査委員会の許可を得て、他の研究者と共有される場合があります。
IPD 共有時間枠
研究結果の発表から 6 か月後。
IPD 共有アクセス基準
データは、地元の治験審査委員会の承認を得て、学術研究者と共有されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。