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Mécanismes de l'hypoglycémie chez les patients sans diabète

4 janvier 2024 mis à jour par: Joslin Diabetes Center
L'objectif de cette étude est d'identifier les mécanismes physiologiques et moléculaires qui sous-tendent l'hypoglycémie en l'absence de diabète (ou de médicaments pouvant provoquer une hypoglycémie) et d'étudier les différences génétiques et microbiomes potentielles qui contribuent à l'hypoglycémie. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle l'hypoglycémie en l'absence de diabète est liée à la variation génétique ou au microbiome, et déterminerons si des antécédents médicaux ou des diagnostics supplémentaires sont enrichis dans la population de patients souffrant d'hypoglycémie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Bien qu'il existe plusieurs conditions qui ont été identifiées qui causent ou contribuent à l'hypoglycémie, le diagnostic peut être difficile, car les mécanismes physiologiques et moléculaires ne sont pas complètement compris. De plus, les options de traitement sont relativement limitées et souvent incomplètement efficaces et/ou mal tolérées. L'étude des facteurs causaux et des mécanismes de l'hypoglycémie est donc importante pour améliorer notre compréhension afin de développer de nouvelles approches de traitement plus efficaces.

La présente étude vise à :

  1. caractériser plus complètement l'histoire clinique et la démographie des patients atteints de diverses formes d'hypoglycémie en créant et en analysant une base de données de patients ;
  2. pour un sous-ensemble de patients, caractériser les réponses métaboliques et hormonales à un repas standard ;
  3. analyser les variantes de l'ADN chez les personnes souffrant d'hypoglycémie ;
  4. analyser les différences dans le microbiome intestinal chez les personnes souffrant d'hypoglycémie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

33

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Joslin Diabetes Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

3 groupes : (1) patients souffrant d'hypoglycémie, mais sans antécédent de chirurgie bariatrique ou autre chirurgie gastro-intestinale, recrutés à la Joslin Hypoglycemia Clinic, (2) patients souffrant d'hypoglycémie et ayant des antécédents de chirurgie gastro-intestinale haute, recrutés à la Joslin Hypoglycemia Clinic,(3 ) témoins sans hypoglycémie ni chirurgie, recrutés par publicité locale ou parmi les proches de patients hypoglycémiques. Nous prévoyons de recruter des patients souffrant d'hypoglycémie de manière continue au cours des 5 prochaines années.

La description

Critère d'intégration:

  1. Pour le groupe d'hypoglycémie sans antécédent de chirurgie bariatrique : hommes ou femmes chez qui on a diagnostiqué une hypoglycémie avec des épisodes antérieurs de neuroglycopénie.
  2. Pour le groupe d'hypoglycémie avec des antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure : hommes ou femmes diagnostiqués avec une hypoglycémie en cours avec des épisodes antérieurs de neuroglycopénie.
  3. Pour les témoins non chirurgicaux uniquement : Hommes ou femmes sans antécédents de chirurgie gastro-intestinale haute et sans antécédents d'hypoglycémie ou de diabète.
  4. Âge 18-70 ans, inclusivement, au moment de la sélection.
  5. Volonté de fournir un consentement éclairé et d'assister à une visite d'étude, avec possibilité d'assister à une deuxième visite avec test de repas mixtes, et de suivre toutes les procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  1. Traitement actif avec tous les médicaments contre le diabète, à l'exception de l'acarbose ;
  2. Insulinome, gastrinome ou autre tumeur neuroendocrinienne connus ;

Critères d'exclusion supplémentaires pour ceux qui participent à la visite facultative 2 (test de repas) :

  1. Maladie rénale chronique stade 4 ou 5 (y compris insuffisance rénale terminale);
  2. Maladie hépatique, y compris alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sérique supérieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale ; insuffisance hépatique synthétique telle que définie par une albumine sérique < 3,0 g/dL ; ou bilirubine sérique > 2,0 ;
  3. Insuffisance cardiaque congestive, classe II, III ou IV de la New York Hear Association (NYHA);
  4. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de revascularisation au cours des 6 derniers mois ou d'au moins 2 facteurs de risque de maladie coronarienne, y compris le diabète, l'hypertension non contrôlée, l'hyperlipidémie non contrôlée et le tabagisme actif ;
  5. Antécédents de syncope (non liée à l'hypoglycémie) ou d'arythmie cardiaque diagnostiquée ;
  6. Administration concomitante d'un traitement β-bloquant ;
  7. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ;
  8. Trouble convulsif (autre qu'en cas d'hypoglycémie suspecte ou documentée);
  9. Malignité active, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ;
  10. Antécédents personnels ou familiaux de phéochromocytome ou trouble à risque accru de phéochromocytome (NEM 2, neurofibromatose ou maladie de Von Hippel-Lindau) ;
  11. Opération chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ;
  12. Hématocrite < 33 % (femmes) ou < 36 % (hommes) ;
  13. Trouble hémorragique, traitement par warfarine ou numération plaquettaire < 50 000 ;
  14. Don de sang (1 pinte de sang total) au cours des 2 derniers mois ;
  15. Abus actif d'alcool ou toxicomanie ;
  16. Administration actuelle de corticostéroïdes oraux ou parentéraux ;
  17. Grossesse et/ou allaitement : Pour les femmes en âge de procréer : il est nécessaire d'avoir un test de grossesse urinaire négatif et d'accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après la participation à l'étude. La contraception acceptable comprend la pilule contraceptive/timbre/anneau vaginal, le Depo-Provera, le Norplant, un dispositif intra-utérin (DIU), la méthode à double barrière (la femme utilise un diaphragme et un spermicide et l'homme utilise un préservatif), ou l'abstinence.
  18. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.

Il n'y aura aucune implication de populations vulnérables particulières telles que les fœtus, les nouveau-nés, les femmes enceintes, les enfants, les prisonniers, les personnes institutionnalisées ou incarcérées, ou d'autres personnes pouvant être considérées comme des populations vulnérables.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Hypoglycémie, pas de chirurgie gastro-intestinale supérieure (GI)
Hommes ou femmes souffrant d'hypoglycémie avec neuroglycopénie, mais sans antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure, de diabète ou de prédiabète
Entrée en dépôt pour analyse.
Reséquençage ciblé de l'ADN pour identifier les variantes associées à l'hypoglycémie, en comparant les participants souffrant d'hypoglycémie (chirurgicale et non chirurgicale) et les témoins sains.
Les participants seront invités à fournir un échantillon fécal, prélevé à domicile, qui sera analysé afin de déterminer les types de bactéries présentes dans les matières fécales.
Pour un sous-ensemble de participants : après une nuit de jeûne, les participants recevront un repas liquide standard mélangé ; des échantillons de sang seront prélevés au départ (à jeun) et à des moments définis après un repas pour des analyses métaboliques et hormonales.
Autres noms:
  • Test de repas
Un capteur CGM (Dexcom G4 ou autre version professionnelle disponible au début de l'étude) sera placé en mode aveugle (masqué) et sera porté pendant 10 jours. Les données seront analysées pour déterminer les modèles de glucose pendant les intervalles de jour et de nuit.
Le moniteur d'activité (Fitbit Charge 2) sera porté par les participants pendant 10 jours, pour évaluer l'activité, en même temps que le port du capteur CGM.
Hypoglycémie, avec antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure
Hommes ou femmes souffrant d'hypoglycémie avec neuroglycopénie, avec antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure
Entrée en dépôt pour analyse.
Reséquençage ciblé de l'ADN pour identifier les variantes associées à l'hypoglycémie, en comparant les participants souffrant d'hypoglycémie (chirurgicale et non chirurgicale) et les témoins sains.
Les participants seront invités à fournir un échantillon fécal, prélevé à domicile, qui sera analysé afin de déterminer les types de bactéries présentes dans les matières fécales.
Pour un sous-ensemble de participants : après une nuit de jeûne, les participants recevront un repas liquide standard mélangé ; des échantillons de sang seront prélevés au départ (à jeun) et à des moments définis après un repas pour des analyses métaboliques et hormonales.
Autres noms:
  • Test de repas
Un capteur CGM (Dexcom G4 ou autre version professionnelle disponible au début de l'étude) sera placé en mode aveugle (masqué) et sera porté pendant 10 jours. Les données seront analysées pour déterminer les modèles de glucose pendant les intervalles de jour et de nuit.
Le moniteur d'activité (Fitbit Charge 2) sera porté par les participants pendant 10 jours, pour évaluer l'activité, en même temps que le port du capteur CGM.
Témoins, sans hypoglycémie ni chirurgie digestive haute
Hommes ou femmes sans antécédents de chirurgie gastro-intestinale haute, d'hypoglycémie ou de diabète.
Entrée en dépôt pour analyse.
Reséquençage ciblé de l'ADN pour identifier les variantes associées à l'hypoglycémie, en comparant les participants souffrant d'hypoglycémie (chirurgicale et non chirurgicale) et les témoins sains.
Les participants seront invités à fournir un échantillon fécal, prélevé à domicile, qui sera analysé afin de déterminer les types de bactéries présentes dans les matières fécales.
Pour un sous-ensemble de participants : après une nuit de jeûne, les participants recevront un repas liquide standard mélangé ; des échantillons de sang seront prélevés au départ (à jeun) et à des moments définis après un repas pour des analyses métaboliques et hormonales.
Autres noms:
  • Test de repas
Un capteur CGM (Dexcom G4 ou autre version professionnelle disponible au début de l'étude) sera placé en mode aveugle (masqué) et sera porté pendant 10 jours. Les données seront analysées pour déterminer les modèles de glucose pendant les intervalles de jour et de nuit.
Le moniteur d'activité (Fitbit Charge 2) sera porté par les participants pendant 10 jours, pour évaluer l'activité, en même temps que le port du capteur CGM.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Entrée de données d'antécédents médicaux dans une base de données anonymisée.
Délai: Mars 2020 à mars 2025
Les données des antécédents médicaux seront saisies dans RedCap pour analyse.
Mars 2020 à mars 2025
Saisie des données d'examen physique dans une base de données anonymisée.
Délai: Mars 2020 à mars 2025
Les données d'examen physique pertinentes seront saisies dans RedCap pour analyse.
Mars 2020 à mars 2025
Saisie des données de laboratoire dans une base de données anonymisée.
Délai: Mars 2020 à mars 2025
Les données de laboratoire seront saisies dans RedCap pour analyse.
Mars 2020 à mars 2025
Saisie de données démographiques dans une base de données anonymisée.
Délai: Mars 2020 à mars 2025
Les données démographiques seront saisies dans RedCap pour analyse.
Mars 2020 à mars 2025
Analyse des données démographiques des participants et des antécédents médicaux, comparant les 3 groupes d'étude.
Délai: Mars 2025
Les données démographiques et les antécédents médicaux seront résumés dans RedCap et comparés entre les groupes à l'aide d'ANOVA ou de tests du chi carré, en fonction de la variable analysée.
Mars 2025
Reséquençage ciblé de l'ADN pour identifier les variants associés à l'hypoglycémie, en comparant les patients souffrant d'hypoglycémie (chirurgicale et non chirurgicale) et les témoins sains.
Délai: Mars 2025
Les variants de séquence identifiés lors du reséquençage ciblé seront résumés et la prévalence sera comparée entre les groupes et avec les bases de données de population. En fonction des résultats du reséquençage ciblé, un génotypage étendu supplémentaire peut être effectué.
Mars 2025
Analyse du microbiome, comparant les groupes d'étude.
Délai: Mars 2025
Le microbiome sera caractérisé par séquençage pour obtenir des données métagénomiques et une analyse des voies ; toutes les données seront ajustées pour les comparaisons multiples.
Mars 2025
Analyse des schémas de glucose pendant la surveillance continue masquée du glucose (CGM), y compris le temps dans la plage, le temps d'hypoglycémie, le temps d'hyperglycémie, en comparant les groupes d'étude.
Délai: Mars 2025
Pour un sous-ensemble de participants qui consentent à participer à la visite facultative 2, les données CGM seront analysées pour évaluer les valeurs de glucose moyennes, médianes, maximales et nadir du capteur, la variabilité glycémique (GV), la gravité et la durée de l'hypoglycémie (% temps de glucose <70 , <60, <54 mg/dL), et le nombre et la durée des hypoglycémies sévères (capteur de glucose <54, durée >15 minutes) seront quantifiés. Les mesures seront évaluées sur 24 heures et pendant la journée (de 6 h 00 à minuit) et la nuit (de minuit à 6 h 00) indépendamment.
Mars 2025
Analyse des réponses métaboliques lors des tests de repas mixtes.
Délai: Mars 2025
Pour un sous-ensemble de participants qui consentent à participer à la visite facultative 2, l'ampleur de l'hypoglycémie sera corrélée avec les niveaux de métabolites lors des tests de repas. Les métabolites seront mesurés à des moments précis après le début du repas mixte. La modélisation linéaire des effets mixtes sera utilisée pour identifier les différences dépendantes du groupe et du temps dans les réponses métaboliques. Les données seront vérifiées pour s'assurer que les variables sont conformes aux hypothèses de l'analyse. L'analyse de sensibilité déterminera si les données manquantes sont associées de manière aléatoire à des phénotypes cliniques ou expérimentaux, et évaluera l'impact des données manquantes sur les conclusions. La relation entre les variables cliniques et métaboliques sera analysée à l'aide de la corrélation de Pearson et ajustée pour des comparaisons multiples à l'aide du test de Benjamini-Hochberg.
Mars 2025
Analyse des réponses hormonales lors des tests de repas mixtes.
Délai: Mars 2025
Pour un sous-ensemble de participants qui consentent à participer à la visite facultative 2, l'ampleur de l'hypoglycémie sera corrélée avec les niveaux d'hormones lors des tests de repas. Les hormones contre-régulatrices seront mesurées à des moments précis après le début du repas mixte. La modélisation linéaire des effets mixtes sera utilisée pour identifier les différences dépendantes du groupe et du temps dans les réponses hormonales contre-régulatrices. Les données seront vérifiées pour s'assurer que les variables sont conformes aux hypothèses de l'analyse. L'analyse de sensibilité déterminera si les données manquantes sont associées de manière aléatoire à des phénotypes cliniques ou expérimentaux, et évaluera l'impact des données manquantes sur les conclusions. La relation entre les variables cliniques et hormonales sera analysée à l'aide de la corrélation de Pearson et ajustée pour des comparaisons multiples à l'aide du test de Benjamini-Hochberg.
Mars 2025

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Relation entre les réponses métaboliques et l'ampleur de l'hypoglycémie déterminée par CGM.
Délai: Mars 2025
Il s'agit d'un sous-ensemble de participants (hypoglycémie non chirurgicale et témoins) participant à la visite facultative 2. L'ampleur de l'hypoglycémie sera corrélée aux niveaux de métabolites lors des tests de repas.
Mars 2025
Relation entre les réponses hormonales et l'ampleur de l'hypoglycémie déterminée par CGM.
Délai: Mars 2025
Il s'agit d'un sous-ensemble de participants (hypoglycémie non chirurgicale et témoins) participant à la visite facultative 2. L'ampleur de l'hypoglycémie sera corrélée avec les niveaux d'hormones contre-régulatrices lors des tests de repas.
Mars 2025
Relation entre les réponses métaboliques et le microbiome.
Délai: Mars 2025
Il s'agit d'un sous-ensemble de participants (hypoglycémie non chirurgicale et témoins) participant à la visite facultative 2. Les données métagénomiques seront corrélées avec les réponses métaboliques lors des tests de repas.
Mars 2025
Relation entre les réponses hormonales et le microbiome.
Délai: Mars 2025
Il s'agit d'un sous-ensemble de participants (hypoglycémie non chirurgicale et témoins) participant à la visite facultative 2. Les données métagénomiques seront corrélées avec les réponses hormonales contre-régulatrices lors des tests de repas.
Mars 2025

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultat d'innocuité - hyperglycémie et hypoglycémie pendant l'étude
Délai: Mars 2025
Les participants seront étroitement surveillés et les niveaux de glucose seront vérifiés régulièrement à des moments précis lors de la visite facultative 2. Les symptômes d'hypoglycémie seront également évalués à des moments précis lors des visites et au besoin.
Mars 2025

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2020

Première publication (Réel)

11 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 00000095

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées des participants peuvent être partagées avec d'autres chercheurs avec l'autorisation des comités d'examen institutionnels locaux.

Délai de partage IPD

6 mois après la publication des résultats de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les données seront partagées avec les chercheurs universitaires avec l'approbation des comités d'examen institutionnels locaux.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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