- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04428723
Mécanismes de l'hypoglycémie chez les patients sans diabète
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Autre: Saisie de données démographiques et d'antécédents médicaux dans une base de données anonymisée
- Génétique: Échantillon de sang pour analyse ADN
- Test diagnostique: Échantillon de selles pour analyse du microbiome
- Test diagnostique: Test de tolérance aux repas mixtes
- Test diagnostique: Surveillance continue de la glycémie
- Test diagnostique: moniteur d'activité
Description détaillée
Bien qu'il existe plusieurs conditions qui ont été identifiées qui causent ou contribuent à l'hypoglycémie, le diagnostic peut être difficile, car les mécanismes physiologiques et moléculaires ne sont pas complètement compris. De plus, les options de traitement sont relativement limitées et souvent incomplètement efficaces et/ou mal tolérées. L'étude des facteurs causaux et des mécanismes de l'hypoglycémie est donc importante pour améliorer notre compréhension afin de développer de nouvelles approches de traitement plus efficaces.
La présente étude vise à :
- caractériser plus complètement l'histoire clinique et la démographie des patients atteints de diverses formes d'hypoglycémie en créant et en analysant une base de données de patients ;
- pour un sous-ensemble de patients, caractériser les réponses métaboliques et hormonales à un repas standard ;
- analyser les variantes de l'ADN chez les personnes souffrant d'hypoglycémie ;
- analyser les différences dans le microbiome intestinal chez les personnes souffrant d'hypoglycémie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Pour le groupe d'hypoglycémie sans antécédent de chirurgie bariatrique : hommes ou femmes chez qui on a diagnostiqué une hypoglycémie avec des épisodes antérieurs de neuroglycopénie.
- Pour le groupe d'hypoglycémie avec des antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure : hommes ou femmes diagnostiqués avec une hypoglycémie en cours avec des épisodes antérieurs de neuroglycopénie.
- Pour les témoins non chirurgicaux uniquement : Hommes ou femmes sans antécédents de chirurgie gastro-intestinale haute et sans antécédents d'hypoglycémie ou de diabète.
- Âge 18-70 ans, inclusivement, au moment de la sélection.
- Volonté de fournir un consentement éclairé et d'assister à une visite d'étude, avec possibilité d'assister à une deuxième visite avec test de repas mixtes, et de suivre toutes les procédures d'étude
Critère d'exclusion:
- Traitement actif avec tous les médicaments contre le diabète, à l'exception de l'acarbose ;
- Insulinome, gastrinome ou autre tumeur neuroendocrinienne connus ;
Critères d'exclusion supplémentaires pour ceux qui participent à la visite facultative 2 (test de repas) :
- Maladie rénale chronique stade 4 ou 5 (y compris insuffisance rénale terminale);
- Maladie hépatique, y compris alanine transaminase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) sérique supérieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale ; insuffisance hépatique synthétique telle que définie par une albumine sérique < 3,0 g/dL ; ou bilirubine sérique > 2,0 ;
- Insuffisance cardiaque congestive, classe II, III ou IV de la New York Hear Association (NYHA);
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de revascularisation au cours des 6 derniers mois ou d'au moins 2 facteurs de risque de maladie coronarienne, y compris le diabète, l'hypertension non contrôlée, l'hyperlipidémie non contrôlée et le tabagisme actif ;
- Antécédents de syncope (non liée à l'hypoglycémie) ou d'arythmie cardiaque diagnostiquée ;
- Administration concomitante d'un traitement β-bloquant ;
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ;
- Trouble convulsif (autre qu'en cas d'hypoglycémie suspecte ou documentée);
- Malignité active, à l'exception des cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ;
- Antécédents personnels ou familiaux de phéochromocytome ou trouble à risque accru de phéochromocytome (NEM 2, neurofibromatose ou maladie de Von Hippel-Lindau) ;
- Opération chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le dépistage ;
- Hématocrite < 33 % (femmes) ou < 36 % (hommes) ;
- Trouble hémorragique, traitement par warfarine ou numération plaquettaire < 50 000 ;
- Don de sang (1 pinte de sang total) au cours des 2 derniers mois ;
- Abus actif d'alcool ou toxicomanie ;
- Administration actuelle de corticostéroïdes oraux ou parentéraux ;
- Grossesse et/ou allaitement : Pour les femmes en âge de procréer : il est nécessaire d'avoir un test de grossesse urinaire négatif et d'accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant au moins 1 mois après la participation à l'étude. La contraception acceptable comprend la pilule contraceptive/timbre/anneau vaginal, le Depo-Provera, le Norplant, un dispositif intra-utérin (DIU), la méthode à double barrière (la femme utilise un diaphragme et un spermicide et l'homme utilise un préservatif), ou l'abstinence.
- Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
Il n'y aura aucune implication de populations vulnérables particulières telles que les fœtus, les nouveau-nés, les femmes enceintes, les enfants, les prisonniers, les personnes institutionnalisées ou incarcérées, ou d'autres personnes pouvant être considérées comme des populations vulnérables.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Hypoglycémie, pas de chirurgie gastro-intestinale supérieure (GI)
Hommes ou femmes souffrant d'hypoglycémie avec neuroglycopénie, mais sans antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure, de diabète ou de prédiabète
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Entrée en dépôt pour analyse.
Reséquençage ciblé de l'ADN pour identifier les variantes associées à l'hypoglycémie, en comparant les participants souffrant d'hypoglycémie (chirurgicale et non chirurgicale) et les témoins sains.
Les participants seront invités à fournir un échantillon fécal, prélevé à domicile, qui sera analysé afin de déterminer les types de bactéries présentes dans les matières fécales.
Pour un sous-ensemble de participants : après une nuit de jeûne, les participants recevront un repas liquide standard mélangé ; des échantillons de sang seront prélevés au départ (à jeun) et à des moments définis après un repas pour des analyses métaboliques et hormonales.
Autres noms:
Un capteur CGM (Dexcom G4 ou autre version professionnelle disponible au début de l'étude) sera placé en mode aveugle (masqué) et sera porté pendant 10 jours.
Les données seront analysées pour déterminer les modèles de glucose pendant les intervalles de jour et de nuit.
Le moniteur d'activité (Fitbit Charge 2) sera porté par les participants pendant 10 jours, pour évaluer l'activité, en même temps que le port du capteur CGM.
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Hypoglycémie, avec antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure
Hommes ou femmes souffrant d'hypoglycémie avec neuroglycopénie, avec antécédents de chirurgie gastro-intestinale supérieure
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Entrée en dépôt pour analyse.
Reséquençage ciblé de l'ADN pour identifier les variantes associées à l'hypoglycémie, en comparant les participants souffrant d'hypoglycémie (chirurgicale et non chirurgicale) et les témoins sains.
Les participants seront invités à fournir un échantillon fécal, prélevé à domicile, qui sera analysé afin de déterminer les types de bactéries présentes dans les matières fécales.
Pour un sous-ensemble de participants : après une nuit de jeûne, les participants recevront un repas liquide standard mélangé ; des échantillons de sang seront prélevés au départ (à jeun) et à des moments définis après un repas pour des analyses métaboliques et hormonales.
Autres noms:
Un capteur CGM (Dexcom G4 ou autre version professionnelle disponible au début de l'étude) sera placé en mode aveugle (masqué) et sera porté pendant 10 jours.
Les données seront analysées pour déterminer les modèles de glucose pendant les intervalles de jour et de nuit.
Le moniteur d'activité (Fitbit Charge 2) sera porté par les participants pendant 10 jours, pour évaluer l'activité, en même temps que le port du capteur CGM.
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Témoins, sans hypoglycémie ni chirurgie digestive haute
Hommes ou femmes sans antécédents de chirurgie gastro-intestinale haute, d'hypoglycémie ou de diabète.
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Entrée en dépôt pour analyse.
Reséquençage ciblé de l'ADN pour identifier les variantes associées à l'hypoglycémie, en comparant les participants souffrant d'hypoglycémie (chirurgicale et non chirurgicale) et les témoins sains.
Les participants seront invités à fournir un échantillon fécal, prélevé à domicile, qui sera analysé afin de déterminer les types de bactéries présentes dans les matières fécales.
Pour un sous-ensemble de participants : après une nuit de jeûne, les participants recevront un repas liquide standard mélangé ; des échantillons de sang seront prélevés au départ (à jeun) et à des moments définis après un repas pour des analyses métaboliques et hormonales.
Autres noms:
Un capteur CGM (Dexcom G4 ou autre version professionnelle disponible au début de l'étude) sera placé en mode aveugle (masqué) et sera porté pendant 10 jours.
Les données seront analysées pour déterminer les modèles de glucose pendant les intervalles de jour et de nuit.
Le moniteur d'activité (Fitbit Charge 2) sera porté par les participants pendant 10 jours, pour évaluer l'activité, en même temps que le port du capteur CGM.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Entrée de données d'antécédents médicaux dans une base de données anonymisée.
Délai: Mars 2020 à mars 2025
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Les données des antécédents médicaux seront saisies dans RedCap pour analyse.
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Mars 2020 à mars 2025
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Saisie des données d'examen physique dans une base de données anonymisée.
Délai: Mars 2020 à mars 2025
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Les données d'examen physique pertinentes seront saisies dans RedCap pour analyse.
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Mars 2020 à mars 2025
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Saisie des données de laboratoire dans une base de données anonymisée.
Délai: Mars 2020 à mars 2025
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Les données de laboratoire seront saisies dans RedCap pour analyse.
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Mars 2020 à mars 2025
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Saisie de données démographiques dans une base de données anonymisée.
Délai: Mars 2020 à mars 2025
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Les données démographiques seront saisies dans RedCap pour analyse.
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Mars 2020 à mars 2025
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Analyse des données démographiques des participants et des antécédents médicaux, comparant les 3 groupes d'étude.
Délai: Mars 2025
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Les données démographiques et les antécédents médicaux seront résumés dans RedCap et comparés entre les groupes à l'aide d'ANOVA ou de tests du chi carré, en fonction de la variable analysée.
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Mars 2025
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Reséquençage ciblé de l'ADN pour identifier les variants associés à l'hypoglycémie, en comparant les patients souffrant d'hypoglycémie (chirurgicale et non chirurgicale) et les témoins sains.
Délai: Mars 2025
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Les variants de séquence identifiés lors du reséquençage ciblé seront résumés et la prévalence sera comparée entre les groupes et avec les bases de données de population.
En fonction des résultats du reséquençage ciblé, un génotypage étendu supplémentaire peut être effectué.
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Mars 2025
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Analyse du microbiome, comparant les groupes d'étude.
Délai: Mars 2025
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Le microbiome sera caractérisé par séquençage pour obtenir des données métagénomiques et une analyse des voies ; toutes les données seront ajustées pour les comparaisons multiples.
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Mars 2025
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Analyse des schémas de glucose pendant la surveillance continue masquée du glucose (CGM), y compris le temps dans la plage, le temps d'hypoglycémie, le temps d'hyperglycémie, en comparant les groupes d'étude.
Délai: Mars 2025
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Pour un sous-ensemble de participants qui consentent à participer à la visite facultative 2, les données CGM seront analysées pour évaluer les valeurs de glucose moyennes, médianes, maximales et nadir du capteur, la variabilité glycémique (GV), la gravité et la durée de l'hypoglycémie (% temps de glucose <70 , <60, <54 mg/dL), et le nombre et la durée des hypoglycémies sévères (capteur de glucose <54, durée >15 minutes) seront quantifiés.
Les mesures seront évaluées sur 24 heures et pendant la journée (de 6 h 00 à minuit) et la nuit (de minuit à 6 h 00) indépendamment.
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Mars 2025
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Analyse des réponses métaboliques lors des tests de repas mixtes.
Délai: Mars 2025
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Pour un sous-ensemble de participants qui consentent à participer à la visite facultative 2, l'ampleur de l'hypoglycémie sera corrélée avec les niveaux de métabolites lors des tests de repas.
Les métabolites seront mesurés à des moments précis après le début du repas mixte.
La modélisation linéaire des effets mixtes sera utilisée pour identifier les différences dépendantes du groupe et du temps dans les réponses métaboliques.
Les données seront vérifiées pour s'assurer que les variables sont conformes aux hypothèses de l'analyse.
L'analyse de sensibilité déterminera si les données manquantes sont associées de manière aléatoire à des phénotypes cliniques ou expérimentaux, et évaluera l'impact des données manquantes sur les conclusions.
La relation entre les variables cliniques et métaboliques sera analysée à l'aide de la corrélation de Pearson et ajustée pour des comparaisons multiples à l'aide du test de Benjamini-Hochberg.
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Mars 2025
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Analyse des réponses hormonales lors des tests de repas mixtes.
Délai: Mars 2025
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Pour un sous-ensemble de participants qui consentent à participer à la visite facultative 2, l'ampleur de l'hypoglycémie sera corrélée avec les niveaux d'hormones lors des tests de repas.
Les hormones contre-régulatrices seront mesurées à des moments précis après le début du repas mixte.
La modélisation linéaire des effets mixtes sera utilisée pour identifier les différences dépendantes du groupe et du temps dans les réponses hormonales contre-régulatrices.
Les données seront vérifiées pour s'assurer que les variables sont conformes aux hypothèses de l'analyse.
L'analyse de sensibilité déterminera si les données manquantes sont associées de manière aléatoire à des phénotypes cliniques ou expérimentaux, et évaluera l'impact des données manquantes sur les conclusions.
La relation entre les variables cliniques et hormonales sera analysée à l'aide de la corrélation de Pearson et ajustée pour des comparaisons multiples à l'aide du test de Benjamini-Hochberg.
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Mars 2025
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Relation entre les réponses métaboliques et l'ampleur de l'hypoglycémie déterminée par CGM.
Délai: Mars 2025
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Il s'agit d'un sous-ensemble de participants (hypoglycémie non chirurgicale et témoins) participant à la visite facultative 2. L'ampleur de l'hypoglycémie sera corrélée aux niveaux de métabolites lors des tests de repas.
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Mars 2025
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Relation entre les réponses hormonales et l'ampleur de l'hypoglycémie déterminée par CGM.
Délai: Mars 2025
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Il s'agit d'un sous-ensemble de participants (hypoglycémie non chirurgicale et témoins) participant à la visite facultative 2. L'ampleur de l'hypoglycémie sera corrélée avec les niveaux d'hormones contre-régulatrices lors des tests de repas.
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Mars 2025
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Relation entre les réponses métaboliques et le microbiome.
Délai: Mars 2025
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Il s'agit d'un sous-ensemble de participants (hypoglycémie non chirurgicale et témoins) participant à la visite facultative 2. Les données métagénomiques seront corrélées avec les réponses métaboliques lors des tests de repas.
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Mars 2025
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Relation entre les réponses hormonales et le microbiome.
Délai: Mars 2025
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Il s'agit d'un sous-ensemble de participants (hypoglycémie non chirurgicale et témoins) participant à la visite facultative 2. Les données métagénomiques seront corrélées avec les réponses hormonales contre-régulatrices lors des tests de repas.
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Mars 2025
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat d'innocuité - hyperglycémie et hypoglycémie pendant l'étude
Délai: Mars 2025
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Les participants seront étroitement surveillés et les niveaux de glucose seront vérifiés régulièrement à des moments précis lors de la visite facultative 2. Les symptômes d'hypoglycémie seront également évalués à des moments précis lors des visites et au besoin.
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Mars 2025
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 00000095
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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