Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Mecanismos de hipoglicemia em pacientes sem diabetes

4 de fevereiro de 2026 atualizado por: Joslin Diabetes Center
O objetivo deste estudo é identificar os mecanismos fisiológicos e moleculares subjacentes à hipoglicemia na ausência de diabetes (ou medicamentos que podem causar hipoglicemia) e investigar possíveis diferenças genéticas e do microbioma que contribuem para a hipoglicemia. Testaremos a hipótese de que a hipoglicemia na ausência de diabetes está ligada à variação genética ou ao microbioma e identificaremos se a história médica ou diagnósticos adicionais são enriquecidos na população de pacientes com hipoglicemia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Embora existam várias condições identificadas que causam ou contribuem para a hipoglicemia, o diagnóstico pode ser desafiador, pois os mecanismos fisiológicos e moleculares não são completamente compreendidos. Além disso, as opções de tratamento são relativamente limitadas e muitas vezes incompletamente eficazes e/ou mal toleradas. Investigar os fatores causais e os mecanismos da hipoglicemia é importante, portanto, para melhorar nossa compreensão, a fim de desenvolver abordagens novas e mais eficazes para o tratamento.

O presente estudo visa:

  1. caracterizar mais completamente a história clínica e a demografia em pacientes com diversas formas de hipoglicemia, criando e analisando um banco de dados de pacientes;
  2. para um subconjunto de pacientes, caracterizar as respostas metabólicas e hormonais a uma refeição padrão;
  3. analisar variantes de DNA em indivíduos com hipoglicemia;
  4. analisar diferenças no microbioma intestinal em indivíduos com hipoglicemia.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

33

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Joslin Diabetes Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

3 grupos: (1) pacientes com hipoglicemia, mas sem história de cirurgia bariátrica ou outra cirurgia gastrointestinal, recrutados na Joslin Hypoglycemia Clinic, (2) pacientes com hipoglicemia e história de cirurgia gastrointestinal alta, recrutados na Joslin Hypoglycemia Clinic,(3 ) controles sem hipoglicemia ou cirurgia, recrutados por anúncio local ou de familiares de pacientes com hipoglicemia. Planejamos inscrever pacientes com hipoglicemia continuamente nos próximos 5 anos.

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Para grupo de hipoglicemia sem história de cirurgia bariátrica: Homens ou mulheres com diagnóstico de hipoglicemia com episódios prévios de neuroglicopenia.
  2. Para o grupo de hipoglicemia com história de cirurgia gastrointestinal superior: homens ou mulheres diagnosticados com hipoglicemia contínua com episódios anteriores de neuroglicopenia.
  3. Somente para controles não cirúrgicos: homens ou mulheres sem histórico de cirurgia gastrointestinal superior e sem histórico de hipoglicemia ou diabetes.
  4. Idade 18-70 anos de idade, inclusive, na triagem.
  5. Disposição para fornecer consentimento informado e participar de uma visita do estudo, com opção de participar de uma segunda visita com teste de refeição mista e seguir todos os procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

  1. Tratamento ativo com qualquer medicamento para diabetes, exceto acarbose;
  2. Insulinoma conhecido, gastrinoma ou outro tumor neuroendócrino;

Critérios de exclusão adicionais para os participantes da Visita opcional 2 (teste de refeição):

  1. Doença renal crônica estágio 4 ou 5 (incluindo doença renal terminal);
  2. Doença hepática, incluindo alanina transaminase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) sérica maior ou igual a 3 vezes o limite superior do normal; insuficiência hepática sintética definida como albumina sérica < 3,0 g/dL; ou bilirrubina sérica > 2,0;
  3. Insuficiência cardíaca congestiva, classe II, III ou IV da New York Hear Association (NYHA);
  4. História de infarto do miocárdio, angina instável ou revascularização nos últimos 6 meses ou 2 ou mais fatores de risco para doença arterial coronariana, incluindo diabetes, hipertensão não controlada, hiperlipidemia não controlada e uso ativo de tabaco;
  5. História de síncope (não relacionada à hipoglicemia) ou arritmia cardíaca diagnosticada;
  6. Administração concomitante de terapia com β-bloqueador;
  7. Histórico de acidente vascular cerebral;
  8. Distúrbio convulsivo (exceto com hipoglicemia suspeita ou documentada);
  9. Malignidade ativa, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso;
  10. História pessoal ou familiar de feocromocitoma ou distúrbio com risco aumentado de feocromocitoma (MEN 2, neurofibromatose ou doença de Von Hippel-Lindau);
  11. Grande operação cirúrgica nos 30 dias anteriores à triagem;
  12. Hematócrito < 33% (mulheres) ou <36% (homens);
  13. Distúrbio hemorrágico, tratamento com varfarina ou contagem de plaquetas <50.000;
  14. Doação de sangue (1 litro de sangue total) nos últimos 2 meses;
  15. Abuso ativo de álcool ou abuso de substâncias;
  16. Administração atual de corticosteroides orais ou parenterais;
  17. Gravidez e/ou lactação: Para mulheres com potencial para engravidar: é necessário um teste de gravidez de urina negativo e concordância em usar métodos contraceptivos durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a participação no estudo. A contracepção aceitável inclui pílula anticoncepcional / adesivo / anel vaginal, Depo-Provera, Norplant, dispositivo intrauterino (DIU), método de dupla barreira (a mulher usa diafragma e espermicida e o homem usa camisinha) ou abstinência.
  18. Uso de um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem.

Não haverá envolvimento de populações especialmente vulneráveis ​​como fetos, neonatos, gestantes, crianças, presidiários, indivíduos institucionalizados ou encarcerados, ou outros que possam ser considerados populações vulneráveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Hipoglicemia, sem cirurgia do trato gastrointestinal superior (GI)
Homens ou mulheres com hipoglicemia com neuroglicopenia, mas sem história de cirurgia do trato gastrointestinal superior, diabetes ou pré-diabetes
Entrada no repositório para análise.
Resequenciamento direcionado de DNA para identificar variantes associadas à hipoglicemia, comparando participantes com hipoglicemia (cirúrgica e não cirúrgica) e controles saudáveis.
Os participantes serão solicitados a fornecer uma amostra fecal, coletada em casa, que será analisada para determinar os tipos de bactérias presentes nas fezes.
Para um subconjunto de participantes: Após um jejum noturno, os participantes receberão uma refeição mista líquida padrão; amostras de sangue serão coletadas na linha de base (jejum) e em pontos de tempo definidos após uma refeição para análises metabólicas e hormonais.
Outros nomes:
  • Teste de Refeição
Um sensor CGM (Dexcom G4 ou outra versão profissional disponível no início do estudo) será colocado em modo cego (mascarado) e será usado por 10 dias. Os dados serão analisados ​​para determinar os padrões de glicose durante os intervalos do dia e da noite.
O monitor de atividade (Fitbit Charge 2) será usado pelos participantes por 10 dias, para avaliar a atividade, concomitante ao uso do sensor CGM.
Hipoglicemia, com história de cirurgia do trato gastrointestinal superior
Homens ou mulheres com hipoglicemia com neuroglicopenia, com história de cirurgia do trato gastrointestinal superior
Entrada no repositório para análise.
Resequenciamento direcionado de DNA para identificar variantes associadas à hipoglicemia, comparando participantes com hipoglicemia (cirúrgica e não cirúrgica) e controles saudáveis.
Os participantes serão solicitados a fornecer uma amostra fecal, coletada em casa, que será analisada para determinar os tipos de bactérias presentes nas fezes.
Para um subconjunto de participantes: Após um jejum noturno, os participantes receberão uma refeição mista líquida padrão; amostras de sangue serão coletadas na linha de base (jejum) e em pontos de tempo definidos após uma refeição para análises metabólicas e hormonais.
Outros nomes:
  • Teste de Refeição
Um sensor CGM (Dexcom G4 ou outra versão profissional disponível no início do estudo) será colocado em modo cego (mascarado) e será usado por 10 dias. Os dados serão analisados ​​para determinar os padrões de glicose durante os intervalos do dia e da noite.
O monitor de atividade (Fitbit Charge 2) será usado pelos participantes por 10 dias, para avaliar a atividade, concomitante ao uso do sensor CGM.
Controles, sem hipoglicemia ou cirurgia do trato gastrointestinal superior
Homens ou mulheres sem histórico de cirurgia gastrointestinal alta, hipoglicemia ou diabetes.
Entrada no repositório para análise.
Resequenciamento direcionado de DNA para identificar variantes associadas à hipoglicemia, comparando participantes com hipoglicemia (cirúrgica e não cirúrgica) e controles saudáveis.
Os participantes serão solicitados a fornecer uma amostra fecal, coletada em casa, que será analisada para determinar os tipos de bactérias presentes nas fezes.
Para um subconjunto de participantes: Após um jejum noturno, os participantes receberão uma refeição mista líquida padrão; amostras de sangue serão coletadas na linha de base (jejum) e em pontos de tempo definidos após uma refeição para análises metabólicas e hormonais.
Outros nomes:
  • Teste de Refeição
Um sensor CGM (Dexcom G4 ou outra versão profissional disponível no início do estudo) será colocado em modo cego (mascarado) e será usado por 10 dias. Os dados serão analisados ​​para determinar os padrões de glicose durante os intervalos do dia e da noite.
O monitor de atividade (Fitbit Charge 2) será usado pelos participantes por 10 dias, para avaliar a atividade, concomitante ao uso do sensor CGM.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Entrada de dados do histórico médico em um banco de dados não identificado.
Prazo: Março de 2020 até março de 2025
Os dados do histórico médico serão inseridos no RedCap para análise.
Março de 2020 até março de 2025
Entrada de dados de exames físicos em um banco de dados não identificado.
Prazo: Março de 2020 até março de 2025
Os dados pertinentes do exame físico serão inseridos no RedCap para análise.
Março de 2020 até março de 2025
Entrada de dados laboratoriais em um banco de dados não identificado.
Prazo: Março de 2020 até março de 2025
Os dados laboratoriais serão inseridos no RedCap para análise.
Março de 2020 até março de 2025
Entrada de dados demográficos em um banco de dados não identificado.
Prazo: Março de 2020 até março de 2025
Os dados demográficos serão inseridos no RedCap para análise.
Março de 2020 até março de 2025
Análise de dados demográficos e histórico médico dos participantes, comparando os 3 grupos de estudo.
Prazo: Março de 2025
Dados demográficos e históricos médicos serão resumidos no RedCap e comparados entre os grupos por meio de ANOVA ou teste do qui-quadrado, dependendo da variável analisada.
Março de 2025
Resequenciamento direcionado de DNA para identificar variantes associadas à hipoglicemia, comparando pacientes com hipoglicemia (cirúrgica e não cirúrgica) e controles saudáveis.
Prazo: Março de 2025
As variantes de sequência identificadas durante o resequenciamento direcionado serão resumidas e a prevalência será comparada entre grupos e com bancos de dados populacionais. Dependendo dos resultados do resequenciamento direcionado, pode ser realizada genotipagem expandida adicional.
Março de 2025
Análise do microbioma, comparando grupos de estudo.
Prazo: Março de 2025
O microbioma será caracterizado por sequenciamento para obtenção de dados metagenômicos e análise de vias; todos os dados serão ajustados para comparações múltiplas.
Março de 2025
Análise dos padrões de glicose durante o monitoramento contínuo mascarado de glicose (CGM), incluindo tempo na faixa, tempo em hipoglicemia, tempo em hiperglicemia, comparando os grupos de estudo.
Prazo: Março de 2025
Para um subconjunto de participantes que consentem em participar da Visita 2 opcional, os dados CGM serão analisados ​​para avaliar os valores médios, medianos, de pico e nadir da glicose do sensor, variabilidade glicêmica (GV), gravidade e duração da hipoglicemia (% tempo de glicose <70 , <60, <54 mg/dL), e o número e a duração da hipoglicemia grave (sensor de glicose <54, duração >15 minutos) serão quantificados. As métricas serão avaliadas ao longo de 24 horas e durante o dia (6h à meia-noite) e noite (meia-noite às 6h) de forma independente.
Março de 2025
Análise das respostas metabólicas durante o teste de refeição mista.
Prazo: Março de 2025
Para um subconjunto de participantes que consentem em participar da Visita opcional 2, a magnitude da hipoglicemia será correlacionada com os níveis de metabólitos durante o teste de refeição. Os metabólitos serão medidos em pontos de tempo definidos após o início da refeição mista. A modelagem linear de efeitos mistos será utilizada para identificar diferenças dependentes do grupo e do tempo nas respostas metabólicas. Os dados serão verificados para garantir que as variáveis ​​estejam de acordo com as suposições da análise. A análise de sensibilidade determinará se os dados ausentes estão associados aleatoriamente a fenótipos clínicos ou experimentais e avaliará o impacto dos dados ausentes nas conclusões. A relação entre as variáveis ​​clínicas e metabólicas será analisada pela correlação de Pearson e ajustada para comparações múltiplas pelo teste de Benjamini-Hochberg.
Março de 2025
Análise das respostas hormonais durante o teste de refeição mista.
Prazo: Março de 2025
Para um subconjunto de participantes que consentem em participar da Visita opcional 2, a magnitude da hipoglicemia será correlacionada com os níveis hormonais durante o teste de refeição. Os hormônios contrarregulatórios serão medidos em pontos de tempo definidos após o início da refeição mista. A modelagem linear de efeitos mistos será utilizada para identificar diferenças dependentes de grupo e tempo nas respostas hormonais contrarreguladoras. Os dados serão verificados para garantir que as variáveis ​​estejam de acordo com as suposições da análise. A análise de sensibilidade determinará se os dados ausentes estão associados aleatoriamente a fenótipos clínicos ou experimentais e avaliará o impacto dos dados ausentes nas conclusões. A relação entre as variáveis ​​clínicas e hormonais será analisada pela correlação de Pearson, e ajustada para comparações múltiplas pelo teste de Benjamini-Hochberg.
Março de 2025

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Relação entre as respostas metabólicas e a magnitude da hipoglicemia determinada pelo CGM.
Prazo: Março de 2025
Isto é para um subconjunto de participantes (hipoglicemia não cirúrgica e controles) que participam da Visita opcional 2. A magnitude da hipoglicemia será correlacionada com os níveis de metabólitos durante o teste de refeição.
Março de 2025
Relação entre as respostas hormonais e a magnitude da hipoglicemia determinada pelo CGM.
Prazo: Março de 2025
Isto é para um subconjunto de participantes (hipoglicemia não cirúrgica e controles) que participam da Visita opcional 2. A magnitude da hipoglicemia será correlacionada com os níveis hormonais contrarreguladores durante o teste de refeição.
Março de 2025
Relação entre respostas metabólicas e microbioma.
Prazo: Março de 2025
Isto é para um subconjunto de participantes (hipoglicemia não cirúrgica e controles) que participam da Visita opcional 2. Os dados metagenômicos serão correlacionados com as respostas metabólicas durante o teste de refeição.
Março de 2025
Relação entre respostas hormonais e microbioma.
Prazo: Março de 2025
Isso é para um subconjunto de participantes (hipoglicemia não cirúrgica e controles) que participam da Visita opcional 2. Os dados metagenômicos serão correlacionados com as respostas hormonais contrarreguladoras durante o teste de refeição.
Março de 2025

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resultado de segurança - hiperglicemia e hipoglicemia durante o estudo
Prazo: Março de 2025
Os participantes serão monitorados de perto e os níveis de glicose serão verificados regularmente em pontos de tempo definidos durante a visita opcional 2. Os sintomas de hipoglicemia também serão avaliados em pontos de tempo definidos durante as visitas e conforme necessário.
Março de 2025

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de agosto de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

11 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de participantes não identificados podem ser compartilhados com outros pesquisadores com permissão dos conselhos de revisão institucionais locais.

Prazo de Compartilhamento de IPD

6 meses após a publicação dos resultados do estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os dados serão compartilhados com investigadores acadêmicos com a aprovação dos conselhos de revisão institucionais locais.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever