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非糖尿病患者低血糖的机制

2026年2月4日 更新者:Joslin Diabetes Center
本研究的目的是确定在没有糖尿病(或可引起低血糖的药物)的情况下低血糖的生理和分子机制,并研究导致低血糖的潜在遗传和微生物组差异。 我们将检验没有糖尿病的情况下的低血糖与遗传变异或微生物组相关的假设,并确定低血糖患者人群中是否有更多的病史或诊断。

研究概览

详细说明

尽管已经确定有几种情况会导致或促成低血糖,但诊断可能具有挑战性,因为其生理和分子机制尚不完全清楚。 此外,治疗选择相对有限,并且通常不完全有效和/或不能很好地耐受。 因此,调查低血糖的致病因素和机制对于提高我们的理解以开发新的和更有效的治疗方法非常重要。

目前的研究旨在:

  1. 通过创建和分析患者数据库,更全面地描述不同形式低血糖患者的临床病史和人口统计学特征;
  2. 对于一部分患者,描述对标准膳食的代谢和荷尔蒙反应;
  3. 分析低血糖患者的 DNA 变异;
  4. 分析低血糖患者肠道微生物组的差异。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

33

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Joslin Diabetes Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

3 组:(1) 从乔斯林低血糖诊所招募的低血糖患者,但没有减肥或其他胃肠道手术史,(2) 从乔斯林低血糖诊所招募的低血糖患者和上消化道手术史,(3 ) 没有低血糖或手术的控制,通过当地广告或低血糖患者的家庭成员招募。 我们计划在未来 5 年内持续招募低血糖患者。

描述

纳入标准:

  1. 对于没有减肥手术史的低血糖症组:诊断为低血糖症且先前有神经性低血糖症发作的男性或女性。
  2. 对于具有上消化道手术史的低血糖症组:诊断为持续性低血糖症且先前有神经性低血糖症发作的男性或女性。
  3. 仅用于非手术对照:没有上消化道手术史且没有低血糖或糖尿病病史的男性或女性。
  4. 筛选时年龄在 18-70 岁(含)之间。
  5. 愿意提供知情同意并参加一次研究访问,可选择参加混合膳食测试的第二次访问,并遵循所有研究程序

排除标准:

  1. 使用阿卡波糖以外的任何糖尿病药物进行积极治疗;
  2. 已知的胰岛素瘤、胃泌素瘤或其他神经内分泌肿瘤;

参加可选访问 2(膳食测试)的人员的其他排除标准:

  1. 慢性肾病第 4 或第 5 期(包括终末期肾病);
  2. 肝脏疾病,包括血清丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)大于或等于正常上限的3倍;定义为血清白蛋白 < 3.0 g/dL 的肝合成功能不全;或血清胆红素 > 2.0;
  3. 充血性心力衰竭,纽约听力协会 (NYHA) II、III 或 IV 级;
  4. 过去 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛或血运重建史,或有 2 个或更多冠状动脉疾病危险因素,包括糖尿病、未控制的高血压、未控制的高脂血症和吸烟;
  5. 晕厥史(与低血糖无关)或诊断为心律失常;
  6. 同时给予 β 受体阻滞剂治疗;
  7. 脑血管意外史;
  8. 癫痫症(怀疑或记录的低血糖症除外);
  9. 活动性恶性肿瘤,基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外;
  10. 嗜铬细胞瘤的个人史或家族史或嗜铬细胞瘤风险增加的疾病(MEN 2、神经纤维瘤病或 Von Hippel-Lindau 病);
  11. 筛选前30天内进行过大手术;
  12. 血细胞比容 < 33%(女性)或 <36%(男性);
  13. 出血性疾病、华法林治疗或血小板计数<50,000;
  14. 在过去 2 个月内献血(1 品脱全血);
  15. 主动酗酒或滥用药物;
  16. 目前正在服用口服或肠胃外皮质类固醇;
  17. 怀孕和/或哺乳期:对于有生育能力的女性:需要尿妊娠试验阴性并同意在研究期间和参与研究后至少 1 个月内使用避孕药具。 可接受的避孕措施包括避孕药/避孕贴/阴道环、Depo-Provera、Norplant、宫内节育器 (IUD)、双屏障法(女性使用隔膜和杀精剂,男性使用避孕套)或禁欲。
  18. 在筛选前 30 天内使用研究药物。

不会有特殊弱势群体的参与,例如胎儿、新生儿、孕妇、儿童、囚犯、被收容或被监禁的人,或其他可能被视为弱势群体的人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
低血糖,无上消化道 (GI) 手术
患有低血糖伴神经性低血糖症的男性或女性,但没有上消化道手术、糖尿病或糖尿病前期的病史
进入存储库进行分析。
对 DNA 进行靶向重测序以识别与低血糖相关的变异,将参与者与低血糖(手术和非手术)和健康对照者进行比较。
参与者将被要求提供在家中收集的粪便样本,将对其进行分析以确定粪便中存在的细菌类型。
对于一部分参与者:禁食一夜后,参与者将获得标准的液体混合餐;血液样本将在基线(禁食)和饭后特定时间点采集,用于代谢和激素分析。
其他名称:
  • 膳食测试
CGM 传感器(Dexcom G4 或研究开始时可用的其他专业版本)将置于盲(掩蔽)模式下,并佩戴 10 天。 将分析数据以确定白天和夜间间隔期间的葡萄糖模式。
活动监视器 (Fitbit Charge 2) 将由参与者佩戴 10 天,以评估活动,同时佩戴 CGM 传感器。
低血糖,有上消化道手术史
患有低血糖伴神经性低血糖症的男性或女性,有上消化道手术史
进入存储库进行分析。
对 DNA 进行靶向重测序以识别与低血糖相关的变异,将参与者与低血糖(手术和非手术)和健康对照者进行比较。
参与者将被要求提供在家中收集的粪便样本,将对其进行分析以确定粪便中存在的细菌类型。
对于一部分参与者:禁食一夜后,参与者将获得标准的液体混合餐;血液样本将在基线(禁食)和饭后特定时间点采集,用于代谢和激素分析。
其他名称:
  • 膳食测试
CGM 传感器(Dexcom G4 或研究开始时可用的其他专业版本)将置于盲(掩蔽)模式下,并佩戴 10 天。 将分析数据以确定白天和夜间间隔期间的葡萄糖模式。
活动监视器 (Fitbit Charge 2) 将由参与者佩戴 10 天,以评估活动,同时佩戴 CGM 传感器。
对照组,无低血糖或上消化道手术
无上消化道手术史、低血糖症或糖尿病史的男性或女性。
进入存储库进行分析。
对 DNA 进行靶向重测序以识别与低血糖相关的变异,将参与者与低血糖(手术和非手术)和健康对照者进行比较。
参与者将被要求提供在家中收集的粪便样本,将对其进行分析以确定粪便中存在的细菌类型。
对于一部分参与者:禁食一夜后,参与者将获得标准的液体混合餐;血液样本将在基线(禁食)和饭后特定时间点采集,用于代谢和激素分析。
其他名称:
  • 膳食测试
CGM 传感器(Dexcom G4 或研究开始时可用的其他专业版本)将置于盲(掩蔽)模式下,并佩戴 10 天。 将分析数据以确定白天和夜间间隔期间的葡萄糖模式。
活动监视器 (Fitbit Charge 2) 将由参与者佩戴 10 天,以评估活动,同时佩戴 CGM 传感器。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
将病史数据输入去标识化数据库。
大体时间:2020 年 3 月至 2025 年 3 月
病史数据将输入 RedCap 进行分析。
2020 年 3 月至 2025 年 3 月
将体检数据输入去标识化数据库。
大体时间:2020 年 3 月至 2025 年 3 月
相关体检数据将录入RedCap进行分析。
2020 年 3 月至 2025 年 3 月
将实验室数据输入去标识化数据库。
大体时间:2020 年 3 月至 2025 年 3 月
实验室数据将输入 RedCap 进行分析。
2020 年 3 月至 2025 年 3 月
将人口统计数据输入到去识别化的数据库中。
大体时间:2020 年 3 月至 2025 年 3 月
人口统计数据将输入 RedCap 进行分析。
2020 年 3 月至 2025 年 3 月
分析参与者的人口统计学和病史,比较 3 个研究组。
大体时间:2025 年 3 月
人口统计和病史数据将在 RedCap 中进行总结,并根据分析的变量使用方差分析或卡方检验在各组之间进行比较。
2025 年 3 月
对 DNA 进行靶向重测序以确定与低血糖相关的变异,比较低血糖患者(手术和非手术)和健康对照。
大体时间:2025 年 3 月
将总结在靶向重测序期间识别的序列变体,并将在各组之间以及与人群数据库中比较患病率。 根据靶向重测序的结果,可以进行额外的扩展基因分型。
2025 年 3 月
微生物组分析,比较研究组。
大体时间:2025 年 3 月
微生物组将通过测序获得宏基因组数据和通路分析来表征;所有数据都将针对多重比较进行调整。
2025 年 3 月
隐蔽连续血糖监测 (CGM) 期间的葡萄糖模式分析,包括范围时间、低血糖时间、高血糖时间,比较研究组。
大体时间:2025 年 3 月
对于同意参加可选访视 2 的参与者子集,将分析 CGM 数据以评估平均、中值、峰值和最低传感器葡萄糖值、血糖变异性 (GV)、低血糖的严重程度和持续时间(% 时间葡萄糖 <70 , <60, <54 mg/dL),以及严重低血糖的次数和持续时间(传感器葡萄糖 <54,持续时间 >15 分钟)将被量化。 指标将在 24 小时内以及白天(早上 6 点到午夜)和夜间(午夜到早上 6 点)独立评估。
2025 年 3 月
混合膳食测试期间代谢反应的分析。
大体时间:2025 年 3 月
对于同意参加可选访问 2 的一部分参与者,低血糖的严重程度将与膳食测试期间的代谢物水平相关。 混合餐开始后,将在设定的时间点测量代谢物。 线性混合效应模型将用于识别代谢反应中的组依赖性和时间依赖性差异。 将检查数据以确保变量符合分析假设。 敏感性分析将确定缺失数据是否与临床或实验表型随机相关,并评估缺失数据对结论的影响。 将使用 Pearson 相关分析临床和代谢变量之间的关系,并使用 Benjamini-Hochberg 检验针对多重比较进行调整。
2025 年 3 月
混合膳食测试期间荷尔蒙反应的分析。
大体时间:2025 年 3 月
对于同意参加可选访问 2 的一部分参与者,低血糖的严重程度将与膳食测试期间的激素水平相关。 将在混合餐开始后的设定时间点测量反调节激素。 线性混合效应模型将用于识别反调节激素反应中的组依赖性和时间依赖性差异。 将检查数据以确保变量符合分析假设。 敏感性分析将确定缺失数据是否与临床或实验表型随机相关,并评估缺失数据对结论的影响。 将使用 Pearson 相关分析临床变量和激素变量之间的关系,并使用 Benjamini-Hochberg 检验针对多重比较进行调整。
2025 年 3 月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
由 CGM 确定的代谢反应与低血糖程度之间的关系。
大体时间:2025 年 3 月
这是针对参与可选访视 2 的一部分参与者(非手术低血糖和对照组)。低血糖的严重程度将与膳食测试期间的代谢物水平相关。
2025 年 3 月
由 CGM 确定的激素反应与低血糖程度之间的关系。
大体时间:2025 年 3 月
这是针对参与可选访视 2 的一部分参与者(非手术低血糖和对照组)。低血糖的严重程度将与膳食测试期间的反调节激素水平相关。
2025 年 3 月
代谢反应与微生物组之间的关系。
大体时间:2025 年 3 月
这是针对参与可选访视 2 的一部分参与者(非手术低血糖症和对照组)。宏基因组数据将与膳食测试期间的代谢反应相关联。
2025 年 3 月
荷尔蒙反应与微生物组之间的关系。
大体时间:2025 年 3 月
这是针对参与可选访视 2 的一部分参与者(非手术低血糖症和对照组)。宏基因组数据将与膳食测试期间的反调节激素反应相关联。
2025 年 3 月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
安全结果——研究期间的高血糖和低血糖
大体时间:2025 年 3 月
在可选的访问 2 期间,将密切监测参与者并在设定的时间点定期检查血糖水平。低血糖的症状也将在访问期间的设定时间点根据需要进行评估。
2025 年 3 月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mary Elizabeth Patti, MD、Joslin Diabetes Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月11日

初级完成 (估计的)

2026年12月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月10日

首次发布 (实际的)

2020年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月4日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

在当地机构审查委员会的许可下,可以与其他研究人员共享身份不明的参与者数据。

IPD 共享时间框架

研究结果发表后 6 个月。

IPD 共享访问标准

经当地机构审查委员会批准后,数据将与学术研究人员共享。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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