- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04428723
Mekanismer för hypoglykemi hos patienter utan diabetes
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Övrig: Inmatning av demografisk och medicinsk historia data i en avidentifierad databas
- Genetisk: Blodprov för DNA-analys
- Diagnostiskt test: Avföringsprov för mikrobiomanalys
- Diagnostiskt test: Toleranstest för blandad måltid
- Diagnostiskt test: Kontinuerlig glukosövervakning
- Diagnostiskt test: aktivitetsövervakare
Detaljerad beskrivning
Även om det finns flera tillstånd som har identifierats som orsakar eller bidrar till hypoglykemi, kan diagnosen vara utmanande, eftersom de fysiologiska och molekylära mekanismerna är ofullständigt förstådda. Dessutom är behandlingsalternativen relativt begränsade och ofta ofullständigt effektiva och/eller tolereras inte väl. Att undersöka orsaksfaktorerna och mekanismerna för hypoglykemi är därför viktigt för att förbättra vår förståelse för att utveckla nya och mer effektiva metoder för behandling.
Den aktuella studien syftar till att:
- mer fullständigt karakterisera klinisk historia och demografi hos patienter med olika former av hypoglykemi genom att skapa och analysera en patientdatabas;
- för en undergrupp av patienter, karakterisera metaboliska och hormonella svar på en standardmåltid;
- analysera DNA-varianter hos individer med hypoglykemi;
- analysera skillnader i tarmmikrobiomet hos individer med hypoglykemi.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För hypoglykemigrupp utan en historia av bariatrisk kirurgi: män eller kvinnor diagnostiserade med hypoglykemi med tidigare episoder av neuroglykopeni.
- För hypoglykemigrupp med anamnes på övre gastrointestinala operationer: Män eller kvinnor diagnostiserade med pågående hypoglykemi med tidigare episoder av neuroglykopeni.
- Endast för icke-kirurgiska kontroller: män eller kvinnor utan historia av övre gastrointestinala kirurgi och ingen historia av hypoglykemi eller diabetes.
- Ålder 18-70 år, inklusive, vid screening.
- Villighet att ge informerat samtycke och delta i ett studiebesök, med möjlighet att delta i ett andra besök med blandad måltidstest, och följa alla studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Aktiv behandling med alla diabetesmediciner förutom akarbos;
- Känt insulinom, gastrinom eller annan neuroendokrin tumör;
Ytterligare uteslutningskriterier för de som deltar i valfritt besök 2 (måltidstestning):
- Kronisk njursjukdom stadium 4 eller 5 (inklusive njursjukdom i slutstadiet);
- Leversjukdom, inklusive serumalanintransaminas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) större än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen; leverinsufficiens enligt definition som serumalbumin < 3,0 g/dL; eller serumbilirubin > 2,0;
- Kongestiv hjärtsvikt, New York Hear Association (NYHA) klass II, III eller IV;
- Anamnes på hjärtinfarkt, instabil angina eller revaskularisering under de senaste 6 månaderna eller 2 eller fler riskfaktorer för kranskärlssjukdom inklusive diabetes, okontrollerad hypertoni, okontrollerad hyperlipidemi och aktiv tobaksanvändning;
- Anamnes med synkope (ej relaterat till hypoglykemi) eller diagnostiserad hjärtarytmi;
- Samtidig administrering av β-blockerareterapi;
- Historik av en cerebrovaskulär olycka;
- Anfallsstörning (annat än med misstänkt eller dokumenterad hypoglykemi);
- Aktiv malignitet, förutom hudcancer i basalceller eller skivepitelceller;
- Personlig eller familjehistoria av feokromocytom eller störning med ökad risk för feokromocytom (MEN 2, neurofibromatosis eller Von Hippel-Lindaus sjukdom);
- Stor kirurgisk operation inom 30 dagar före screening;
- Hematokrit < 33 % (kvinnor) eller <36 % (män);
- Blödningsrubbning, behandling med warfarin eller trombocytantal <50 000;
- Blodgivning (1 pint helblod) under de senaste 2 månaderna;
- Aktivt alkoholmissbruk eller drogmissbruk;
- Nuvarande administrering av orala eller parenterala kortikosteroider;
- Graviditet och/eller amning: För fertila kvinnor: det finns ett krav på ett negativt uringraviditetstest och en överenskommelse om att använda preventivmedel under studien och i minst 1 månad efter deltagande i studien. Acceptabla preventivmedel inkluderar p-piller/plåster/vaginalring, Depo-Provera, Norplant, en intrauterin enhet (IUD), dubbelbarriärmetoden (kvinnan använder diafragma och spermiedödande medel och mannen använder kondom) eller abstinens.
- Användning av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
Det kommer inte att finnas någon inblandning av speciella utsatta populationer såsom foster, nyfödda, gravida kvinnor, barn, fångar, institutionaliserade eller fängslade individer eller andra som kan anses vara utsatta.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Hypoglykemi, ingen övre gastrointestinala (GI) operation
Hanar eller kvinnor med hypoglykemi med neuroglykopeni, men ingen historia av övre GI-kirurgi, diabetes eller prediabetes
|
Inträde i förvaret för analys.
Riktad återsekvensering av DNA för att identifiera varianter associerade med hypoglykemi, jämföra deltagare med hypoglykemi (både kirurgisk och icke-kirurgisk) och friska kontroller.
Deltagarna kommer att uppmanas att tillhandahålla ett avföringsprov, samlat hemma, som kommer att analyseras för att bestämma vilka typer av bakterier som finns i avföringen.
För en delmängd av deltagare: Efter en fasta över natten kommer deltagarna att få en vanlig flytande blandad måltid; blodprover kommer att samlas in vid baslinjen (fasta) och vid definierade tidpunkter efter en måltid för metaboliska och hormonella analyser.
Andra namn:
En CGM-sensor (Dexcom G4 eller annan professionell version tillgänglig vid studiestart) kommer att placeras i blindat (maskerat) läge och kommer att bäras i 10 dagar.
Data kommer att analyseras för att bestämma mönster av glukos under både dag- och nattintervall.
Aktivitetsmonitorn (Fitbit Charge 2) kommer att bäras av deltagarna i 10 dagar, för att bedöma aktivitet, samtidigt som CGM-sensorn slits.
|
|
Hypoglykemi, med en historia av operation i övre GI
Hanar eller kvinnor med hypoglykemi med neuroglykopeni, med en historia av övre GI-kirurgi
|
Inträde i förvaret för analys.
Riktad återsekvensering av DNA för att identifiera varianter associerade med hypoglykemi, jämföra deltagare med hypoglykemi (både kirurgisk och icke-kirurgisk) och friska kontroller.
Deltagarna kommer att uppmanas att tillhandahålla ett avföringsprov, samlat hemma, som kommer att analyseras för att bestämma vilka typer av bakterier som finns i avföringen.
För en delmängd av deltagare: Efter en fasta över natten kommer deltagarna att få en vanlig flytande blandad måltid; blodprover kommer att samlas in vid baslinjen (fasta) och vid definierade tidpunkter efter en måltid för metaboliska och hormonella analyser.
Andra namn:
En CGM-sensor (Dexcom G4 eller annan professionell version tillgänglig vid studiestart) kommer att placeras i blindat (maskerat) läge och kommer att bäras i 10 dagar.
Data kommer att analyseras för att bestämma mönster av glukos under både dag- och nattintervall.
Aktivitetsmonitorn (Fitbit Charge 2) kommer att bäras av deltagarna i 10 dagar, för att bedöma aktivitet, samtidigt som CGM-sensorn slits.
|
|
Kontroller, utan hypoglykemi eller övre GI-kirurgi
Hanar eller kvinnor utan historia av övre gastrointestinala kirurgi, hypoglykemi eller diabetes.
|
Inträde i förvaret för analys.
Riktad återsekvensering av DNA för att identifiera varianter associerade med hypoglykemi, jämföra deltagare med hypoglykemi (både kirurgisk och icke-kirurgisk) och friska kontroller.
Deltagarna kommer att uppmanas att tillhandahålla ett avföringsprov, samlat hemma, som kommer att analyseras för att bestämma vilka typer av bakterier som finns i avföringen.
För en delmängd av deltagare: Efter en fasta över natten kommer deltagarna att få en vanlig flytande blandad måltid; blodprover kommer att samlas in vid baslinjen (fasta) och vid definierade tidpunkter efter en måltid för metaboliska och hormonella analyser.
Andra namn:
En CGM-sensor (Dexcom G4 eller annan professionell version tillgänglig vid studiestart) kommer att placeras i blindat (maskerat) läge och kommer att bäras i 10 dagar.
Data kommer att analyseras för att bestämma mönster av glukos under både dag- och nattintervall.
Aktivitetsmonitorn (Fitbit Charge 2) kommer att bäras av deltagarna i 10 dagar, för att bedöma aktivitet, samtidigt som CGM-sensorn slits.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Inmatning av medicinsk historia data i en avidentifierad databas.
Tidsram: Mars 2020 till mars 2025
|
Anamnesedata kommer att föras in i RedCap för analys.
|
Mars 2020 till mars 2025
|
|
Inmatning av fysisk undersökningsdata i en avidentifierad databas.
Tidsram: Mars 2020 till mars 2025
|
Relevant fysisk undersökningsdata kommer att matas in i RedCap för analys.
|
Mars 2020 till mars 2025
|
|
Inmatning av laboratoriedata i en avidentifierad databas.
Tidsram: Mars 2020 till mars 2025
|
Laboratoriedata kommer att matas in i RedCap för analys.
|
Mars 2020 till mars 2025
|
|
Inmatning av demografiska data i en avidentifierad databas.
Tidsram: Mars 2020 till mars 2025
|
Demografisk data kommer att matas in i RedCap för analys.
|
Mars 2020 till mars 2025
|
|
Analys av deltagarnas demografi och medicinsk historia, jämför de 3 studiegrupperna.
Tidsram: Mars 2025
|
Demografisk och medicinsk historia kommer att sammanfattas i RedCap och jämföras mellan grupper som använder ANOVA eller chi-kvadrattestning, beroende på den analyserade variabeln.
|
Mars 2025
|
|
Riktad återsekvensering av DNA för att identifiera varianter associerade med hypoglykemi, jämföra patienter med hypoglykemi (både kirurgisk och icke-kirurgisk) och friska kontroller.
Tidsram: Mars 2025
|
Sekvensvarianter som identifierats under riktad återsekvensering kommer att sammanfattas och prevalensen kommer att jämföras mellan grupper och med befolkningsdatabaser.
Beroende på resultaten av riktad återsekvensering kan ytterligare utökad genotypning utföras.
|
Mars 2025
|
|
Analys av mikrobiom, jämförelse av studiegrupper.
Tidsram: Mars 2025
|
Mikrobiom kommer att kännetecknas av sekvensering för att erhålla metagenomiska data och väganalys; all data kommer att justeras för flera jämförelser.
|
Mars 2025
|
|
Analys av glukosmönster under maskerad kontinuerlig glukosövervakning (CGM), inklusive tid inom intervallet, tid vid hypoglykemi, tid vid hyperglykemi, jämförelse av studiegrupperna.
Tidsram: Mars 2025
|
För en undergrupp av deltagare som samtycker till att delta i valfritt besök 2 kommer CGM-data att analyseras för att bedöma medelvärde, median, topp- och nadirsensorglukosvärden, glykemisk variabilitet (GV), svårighetsgrad och längd av hypoglykemi (% tid glukos <70) , <60, <54 mg/dL), och antalet och varaktigheten av allvarlig hypoglykemi (sensorglukos <54, varaktighet >15 minuter) kommer att kvantifieras.
Mätvärden kommer att bedömas under 24 timmar och under dagtid (6 AM till midnatt) och nattetid (midnatt till 6 AM) oberoende.
|
Mars 2025
|
|
Analys av metabola svar under testning av blandade måltider.
Tidsram: Mars 2025
|
För en undergrupp av deltagare som samtycker till att delta i valfritt besök 2, kommer storleken på hypoglykemi att korreleras med metabolitnivåer under måltidstestning.
Metaboliter kommer att mätas vid fastställda tidpunkter efter starten av den blandade måltiden.
Linjär blandad effektmodellering kommer att användas för att identifiera grupp- och tidsberoende skillnader i metabola svar.
Data kommer att kontrolleras för att säkerställa att variabler överensstämmer med analysens antaganden.
Känslighetsanalys kommer att avgöra om saknade data är slumpmässigt associerade med kliniska eller experimentella fenotyper, och bedöma effekten av saknade data på slutsatser.
Förhållandet mellan kliniska och metabola variabler kommer att analyseras med Pearson-korrelation och justeras för flera jämförelser med Benjamini-Hochberg-testning.
|
Mars 2025
|
|
Analys av hormonella svar under testning av blandade måltider.
Tidsram: Mars 2025
|
För en undergrupp av deltagare som samtycker till att delta i valfritt besök 2, kommer storleken på hypoglykemi att korreleras med hormonnivåer under måltidstestning.
Motreglerande hormoner kommer att mätas vid fastställda tidpunkter efter starten av den blandade måltiden.
Linjär blandad effektmodellering kommer att användas för att identifiera grupp- och tidsberoende skillnader i motreglerande hormonsvar.
Data kommer att kontrolleras för att säkerställa att variabler överensstämmer med analysens antaganden.
Känslighetsanalys kommer att avgöra om saknade data är slumpmässigt associerade med kliniska eller experimentella fenotyper, och bedöma effekten av saknade data på slutsatser.
Förhållandet mellan kliniska och hormonella variabler kommer att analyseras med Pearson-korrelation och justeras för flera jämförelser med Benjamini-Hochberg-testning.
|
Mars 2025
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållandet mellan metabola svar och omfattningen av hypoglykemi som bestäms av CGM.
Tidsram: Mars 2025
|
Detta är för en undergrupp av deltagare (icke-kirurgisk hypoglykemi och kontroller) som deltar i valfritt besök 2. Storleken på hypoglykemi kommer att korreleras med metabolitnivåer under måltidstestning.
|
Mars 2025
|
|
Samband mellan hormonella svar och omfattningen av hypoglykemi som bestäms av CGM.
Tidsram: Mars 2025
|
Detta är för en undergrupp av deltagare (icke-kirurgisk hypoglykemi och kontroller) som deltar i valfritt besök 2. Storleken av hypoglykemi kommer att korreleras med motreglerande hormonnivåer under måltidstestning.
|
Mars 2025
|
|
Samband mellan metaboliska svar och mikrobiom.
Tidsram: Mars 2025
|
Detta är för en undergrupp av deltagare (icke-kirurgisk hypoglykemi och kontroller) som deltar i valfritt besök 2. Metagenomiska data kommer att korreleras med metaboliska svar under måltidstestning.
|
Mars 2025
|
|
Samband mellan hormonella svar och mikrobiom.
Tidsram: Mars 2025
|
Detta är för en undergrupp av deltagare (icke-kirurgisk hypoglykemi och kontroller) som deltar i valfritt besök 2. Metagenomiska data kommer att korreleras med motreglerande hormonsvar under måltidstestning.
|
Mars 2025
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsresultat - hyperglykemi och hypoglykemi under studien
Tidsram: Mars 2025
|
Deltagarna kommer att övervakas noggrant och glukosnivåerna kommer att kontrolleras regelbundet vid bestämda tidpunkter under valfritt besök 2. Symtom på hypoglykemi kommer också att utvärderas vid bestämda tidpunkter under besöken och vid behov.
|
Mars 2025
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Närings- och metabola sjukdomar
- Hypoglykemi
- Undersökningstekniker
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Punktering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Blodkemisk analys
- Klinisk kemi -test
- Diagnostiska tekniker, endokrin
- Övervakning, fysiologisk
- Blodprovsamling
- Kontinuerlig glukosövervakning
Andra studie-ID-nummer
- 00000095
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .