Mechanizmy hipoglikemii u pacjentów bez cukrzycy
4 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Joslin Diabetes Center
Celem tego badania jest identyfikacja mechanizmów fizjologicznych i molekularnych, które leżą u podstaw hipoglikemii przy braku cukrzycy (lub leków, które mogą powodować hipoglikemię) oraz zbadanie potencjalnych różnic genetycznych i mikrobiomu, które przyczyniają się do hipoglikemii.
Przetestujemy hipotezę, że hipoglikemia przy braku cukrzycy jest związana ze zmiennością genetyczną lub mikrobiomem i ustalimy, czy dodatkowa historia medyczna lub diagnozy są wzbogacane w populacji pacjentów z hipoglikemią.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Inny: Wprowadzanie danych demograficznych i historii medycznej do zanonimizowanej bazy danych
- Genetyczny: Próbka krwi do analizy DNA
- Test diagnostyczny: Próbka kału do analizy mikrobiomu
- Test diagnostyczny: Test tolerancji na posiłek mieszany
- Test diagnostyczny: Ciągłe monitorowanie poziomu glukozy
- Test diagnostyczny: monitor aktywności
Szczegółowy opis
Chociaż zidentyfikowano kilka stanów, które powodują lub przyczyniają się do hipoglikemii, diagnoza może być trudna, ponieważ mechanizmy fizjologiczne i molekularne nie są w pełni poznane. Ponadto możliwości leczenia są stosunkowo ograniczone i często nie w pełni skuteczne i/lub źle tolerowane. Zbadanie czynników sprawczych i mechanizmów hipoglikemii jest zatem ważne dla lepszego zrozumienia w celu opracowania nowych i skuteczniejszych podejść do leczenia.
Obecne badanie ma na celu:
- pełniej scharakteryzować historię kliniczną i dane demograficzne pacjentów z różnymi postaciami hipoglikemii, tworząc i analizując bazę danych pacjentów;
- dla podgrupy pacjentów scharakteryzować reakcje metaboliczne i hormonalne na standardowy posiłek;
- analizować warianty DNA u osób z hipoglikemią;
- analizować różnice w mikrobiomie jelitowym u osób z hipoglikemią.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
33
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
3 grupy: (1) pacjenci z hipoglikemią, ale bez operacji bariatrycznej lub innych operacji przewodu pokarmowego w wywiadzie, rekrutowani z Joslin Hypoglycemia Clinic, (2) pacjenci z hipoglikemią i operacją górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie, rekrutowani z Joslin Hypoglycemia Clinic,(3) ) grupa kontrolna bez hipoglikemii lub zabiegu chirurgicznego, rekrutowana przez lokalne ogłoszenia lub członków rodzin pacjentów z hipoglikemią.
Planujemy rejestrować pacjentów z hipoglikemią w sposób ciągły przez następne 5 lat.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dla grupy z hipoglikemią bez operacji bariatrycznej w wywiadzie: mężczyźni lub kobiety ze zdiagnozowaną hipoglikemią z wcześniejszymi epizodami neuroglikopenii.
- Grupa pacjentów z hipoglikemią po operacjach górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie: Mężczyźni lub kobiety z rozpoznaniem utrzymującej się hipoglikemii z wcześniejszymi epizodami neuroglikopenii.
- Tylko dla niechirurgicznych kontroli: mężczyźni lub kobiety bez historii operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego i bez historii hipoglikemii lub cukrzycy.
- Wiek 18-70 lat włącznie, w momencie badania przesiewowego.
- Gotowość do wyrażenia świadomej zgody i wzięcia udziału w jednej wizycie badawczej, z opcją wzięcia udziału w drugiej wizycie z testem posiłku mieszanego i przestrzegania wszystkich procedur badania
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne leczenie dowolnymi lekami przeciwcukrzycowymi z wyjątkiem akarbozy;
- Znany insulinoma, gastrinoma lub inny guz neuroendokrynny;
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla osób uczestniczących w opcjonalnej Wizycie 2 (testowanie posiłków):
- Przewlekła choroba nerek w stadium 4 lub 5 (w tym schyłkowa niewydolność nerek);
- choroba wątroby, w tym aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy co najmniej 3 razy powyżej górnej granicy normy; syntetyczna niewydolność wątroby zdefiniowana jako stężenie albuminy w surowicy < 3,0 g/dl; lub bilirubina w surowicy > 2,0;
- Zastoinowa niewydolność serca, klasa II, III lub IV według New York Hear Association (NYHA);
- Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub rewaskularyzacja w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub 2 lub więcej czynników ryzyka choroby wieńcowej, w tym cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana hiperlipidemia i aktywne palenie tytoniu;
- Historia omdleń (niezwiązanych z hipoglikemią) lub rozpoznana arytmia serca;
- Jednoczesne podawanie terapii β-blokerem;
- Historia wypadku naczyniowo-mózgowego;
- Zaburzenia napadowe (inne niż z podejrzeniem lub udokumentowaną hipoglikemią);
- Aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry;
- Osobista lub rodzinna historia guza chromochłonnego lub zaburzenia ze zwiększonym ryzykiem guza chromochłonnego (MEN 2, nerwiakowłókniakowatość lub choroba von Hippla-Lindaua);
- Poważna operacja chirurgiczna w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym;
- Hematokryt < 33% (kobiety) lub <36% (mężczyźni);
- zaburzenia krwawienia, leczenie warfaryną lub liczba płytek krwi <50 000;
- Oddawanie krwi (1 litr krwi pełnej) w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
- Aktywne nadużywanie alkoholu lub nadużywanie substancji;
- Bieżące podawanie doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów;
- Ciąża i/lub laktacja: Dla kobiet w wieku rozrodczym: wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu oraz zgoda na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 1 miesiąc po wzięciu udziału w badaniu. Dopuszczalna antykoncepcja obejmuje pigułkę antykoncepcyjną / plaster / krążek dopochwowy, Depo-Provera, Norplant, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), metodę podwójnej bariery (kobieta używa diafragmy i środka plemnikobójczego, a mężczyzna prezerwatywy) lub abstynencję.
- Stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
Nie będą angażowane szczególnie wrażliwe populacje, takie jak płody, noworodki, kobiety w ciąży, dzieci, więźniowie, osoby przebywające w instytucjach lub uwięzionych, ani inne osoby, które można uznać za populacje wrażliwe.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Hipoglikemia, brak operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego
Mężczyźni lub kobiety z hipoglikemią z neuroglikopenią, ale bez historii operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego, cukrzycy lub stanu przedcukrzycowego
|
Wejście do repozytorium do analizy.
Ukierunkowane ponowne sekwencjonowanie DNA w celu zidentyfikowania wariantów związanych z hipoglikemią, porównanie uczestników z hipoglikemią (zarówno chirurgiczną, jak i niechirurgiczną) oraz zdrowych kontroli.
Uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie próbki kału, pobranej w domu, która zostanie przeanalizowana w celu określenia rodzaju bakterii obecnych w kale.
Dla podgrupy uczestników: Po całonocnym poście uczestnicy otrzymają standardowy płynny posiłek mieszany; próbki krwi będą pobierane na początku badania (na czczo) oraz w określonych punktach czasowych po posiłku w celu analizy metabolicznej i hormonalnej.
Inne nazwy:
Czujnik CGM (Dexcom G4 lub inna profesjonalna wersja dostępna na początku badania) zostanie umieszczony w trybie zaślepionym (zamaskowanym) i będzie noszony przez 10 dni.
Dane zostaną przeanalizowane w celu określenia wzorców glikemii w odstępach dziennych i nocnych.
Monitor aktywności (Fitbit Charge 2) będzie noszony przez uczestników przez 10 dni w celu oceny aktywności, równolegle z noszeniem czujnika CGM.
|
|
Hipoglikemia z historią operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego
Mężczyźni lub kobiety z hipoglikemią z neuroglikopenią, po operacjach górnego odcinka przewodu pokarmowego w wywiadzie
|
Wejście do repozytorium do analizy.
Ukierunkowane ponowne sekwencjonowanie DNA w celu zidentyfikowania wariantów związanych z hipoglikemią, porównanie uczestników z hipoglikemią (zarówno chirurgiczną, jak i niechirurgiczną) oraz zdrowych kontroli.
Uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie próbki kału, pobranej w domu, która zostanie przeanalizowana w celu określenia rodzaju bakterii obecnych w kale.
Dla podgrupy uczestników: Po całonocnym poście uczestnicy otrzymają standardowy płynny posiłek mieszany; próbki krwi będą pobierane na początku badania (na czczo) oraz w określonych punktach czasowych po posiłku w celu analizy metabolicznej i hormonalnej.
Inne nazwy:
Czujnik CGM (Dexcom G4 lub inna profesjonalna wersja dostępna na początku badania) zostanie umieszczony w trybie zaślepionym (zamaskowanym) i będzie noszony przez 10 dni.
Dane zostaną przeanalizowane w celu określenia wzorców glikemii w odstępach dziennych i nocnych.
Monitor aktywności (Fitbit Charge 2) będzie noszony przez uczestników przez 10 dni w celu oceny aktywności, równolegle z noszeniem czujnika CGM.
|
|
Grupa kontrolna bez hipoglikemii lub operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego
Mężczyźni lub kobiety bez historii operacji górnego odcinka przewodu pokarmowego, hipoglikemii lub cukrzycy.
|
Wejście do repozytorium do analizy.
Ukierunkowane ponowne sekwencjonowanie DNA w celu zidentyfikowania wariantów związanych z hipoglikemią, porównanie uczestników z hipoglikemią (zarówno chirurgiczną, jak i niechirurgiczną) oraz zdrowych kontroli.
Uczestnicy zostaną poproszeni o dostarczenie próbki kału, pobranej w domu, która zostanie przeanalizowana w celu określenia rodzaju bakterii obecnych w kale.
Dla podgrupy uczestników: Po całonocnym poście uczestnicy otrzymają standardowy płynny posiłek mieszany; próbki krwi będą pobierane na początku badania (na czczo) oraz w określonych punktach czasowych po posiłku w celu analizy metabolicznej i hormonalnej.
Inne nazwy:
Czujnik CGM (Dexcom G4 lub inna profesjonalna wersja dostępna na początku badania) zostanie umieszczony w trybie zaślepionym (zamaskowanym) i będzie noszony przez 10 dni.
Dane zostaną przeanalizowane w celu określenia wzorców glikemii w odstępach dziennych i nocnych.
Monitor aktywności (Fitbit Charge 2) będzie noszony przez uczestników przez 10 dni w celu oceny aktywności, równolegle z noszeniem czujnika CGM.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wprowadzanie danych historii medycznej do zanonimizowanej bazy danych.
Ramy czasowe: Od marca 2020 do marca 2025
|
Dane historii medycznej zostaną wprowadzone do RedCap w celu analizy.
|
Od marca 2020 do marca 2025
|
|
Wprowadzanie danych z badania fizykalnego do zanonimizowanej bazy danych.
Ramy czasowe: Od marca 2020 do marca 2025
|
Odpowiednie dane z badania fizykalnego zostaną wprowadzone do RedCap w celu analizy.
|
Od marca 2020 do marca 2025
|
|
Wprowadzanie danych laboratoryjnych do zanonimizowanej bazy danych.
Ramy czasowe: Od marca 2020 do marca 2025
|
Dane laboratoryjne zostaną wprowadzone do RedCap w celu analizy.
|
Od marca 2020 do marca 2025
|
|
Wprowadzanie danych demograficznych do zanonimizowanej bazy danych.
Ramy czasowe: Od marca 2020 do marca 2025
|
Dane demograficzne zostaną wprowadzone do RedCap w celu analizy.
|
Od marca 2020 do marca 2025
|
|
Analiza danych demograficznych uczestników i historii medycznej, porównanie 3 grup badawczych.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
Dane demograficzne i historia medyczna zostaną podsumowane w RedCap i porównane między grupami za pomocą testów ANOVA lub chi-kwadrat, w zależności od analizowanej zmiennej.
|
Marzec 2025 r
|
|
Ukierunkowane ponowne sekwencjonowanie DNA w celu zidentyfikowania wariantów związanych z hipoglikemią, porównując pacjentów z hipoglikemią (zarówno chirurgiczną, jak i niechirurgiczną) i zdrowych osób kontrolnych.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
Warianty sekwencji zidentyfikowane podczas ukierunkowanego ponownego sekwencjonowania zostaną podsumowane, a częstość występowania zostanie porównana między grupami iz bazami danych populacji.
W zależności od wyników ukierunkowanego ponownego sekwencjonowania można przeprowadzić dodatkowe rozszerzone genotypowanie.
|
Marzec 2025 r
|
|
Analiza mikrobiomu, porównanie grup badawczych.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
Mikrobiom zostanie scharakteryzowany za pomocą sekwencjonowania w celu uzyskania danych metagenomicznych i analizy szlaków; wszystkie dane zostaną dostosowane do wielokrotnych porównań.
|
Marzec 2025 r
|
|
Analiza wzorców glikemii podczas maskowanego ciągłego monitorowania glikemii (CGM), w tym czas w zakresie, czas w hipoglikemii, czas w hiperglikemii, porównanie badanych grup.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
W przypadku podgrupy uczestników, którzy wyrażą zgodę na udział w opcjonalnej Wizycie 2, dane CGM zostaną przeanalizowane w celu oceny średnich, median, szczytowych i nadirowych wartości glukozy z czujnika, zmienności glikemii (GV), nasilenia i czasu trwania hipoglikemii (% czasu glukozy <70 , <60, <54 mg/dl) oraz liczba i czas trwania ciężkiej hipoglikemii (stężenie glukozy z czujnika <54, czas trwania >15 minut).
Metryki będą oceniane niezależnie w ciągu 24 godzin, w ciągu dnia (od 6:00 do północy) i nocy (od północy do 6:00).
|
Marzec 2025 r
|
|
Analiza reakcji metabolicznych podczas badania mieszanego posiłku.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
W przypadku podgrupy uczestników, którzy wyrażą zgodę na udział w opcjonalnej Wizycie 2, nasilenie hipoglikemii będzie skorelowane z poziomami metabolitów podczas badania posiłków.
Metabolity będą mierzone w określonych punktach czasowych po rozpoczęciu posiłku mieszanego.
Modelowanie liniowych efektów mieszanych zostanie wykorzystane do zidentyfikowania zależnych od grupy i czasu różnic w reakcjach metabolicznych.
Dane zostaną sprawdzone, aby upewnić się, że zmienne są zgodne z założeniami analizy.
Analiza wrażliwości określi, czy brakujące dane są losowo powiązane z fenotypami klinicznymi lub eksperymentalnymi, i oceni wpływ brakujących danych na wnioski.
Zależność między zmiennymi klinicznymi i metabolicznymi zostanie przeanalizowana za pomocą korelacji Pearsona i dostosowana do wielokrotnych porównań za pomocą testu Benjaminiego-Hochberga.
|
Marzec 2025 r
|
|
Analiza odpowiedzi hormonalnych podczas badania posiłków mieszanych.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
W podgrupie uczestników, którzy wyrażą zgodę na udział w opcjonalnej Wizycie 2, nasilenie hipoglikemii będzie skorelowane z poziomami hormonów podczas badania posiłków.
Hormony kontrregulacyjne będą mierzone w określonych punktach czasowych po rozpoczęciu posiłku mieszanego.
Modelowanie liniowych efektów mieszanych zostanie wykorzystane do zidentyfikowania zależnych od grupy i czasu różnic w przeciwregulacyjnych odpowiedziach hormonalnych.
Dane zostaną sprawdzone, aby upewnić się, że zmienne są zgodne z założeniami analizy.
Analiza wrażliwości określi, czy brakujące dane są losowo powiązane z fenotypami klinicznymi lub eksperymentalnymi, i oceni wpływ brakujących danych na wnioski.
Zależność między zmiennymi klinicznymi i hormonalnymi zostanie przeanalizowana za pomocą korelacji Pearsona i dostosowana do porównań wielokrotnych za pomocą testu Benjaminiego-Hochberga.
|
Marzec 2025 r
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między odpowiedziami metabolicznymi a wielkością hipoglikemii określony przez CGM.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
Dotyczy to podgrupy uczestników (hipoglikemia niechirurgiczna i grupa kontrolna) uczestniczących w opcjonalnej Wizycie 2. Nasilenie hipoglikemii będzie skorelowane z poziomami metabolitów podczas badania posiłków.
|
Marzec 2025 r
|
|
Związek między reakcjami hormonalnymi a wielkością hipoglikemii określony przez CGM.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
Dotyczy to podgrupy uczestników (hipoglikemia niechirurgiczna i grupa kontrolna) uczestniczących w opcjonalnej Wizycie 2. Nasilenie hipoglikemii będzie skorelowane z poziomami hormonów przeciwregulacyjnych podczas badania posiłków.
|
Marzec 2025 r
|
|
Związek między reakcjami metabolicznymi a mikrobiomem.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
Dotyczy to podgrupy uczestników (hipoglikemia niechirurgiczna i grupa kontrolna) uczestniczących w opcjonalnej Wizycie 2. Dane metagenomiczne zostaną skorelowane z reakcjami metabolicznymi podczas badania posiłków.
|
Marzec 2025 r
|
|
Związek między reakcjami hormonalnymi a mikrobiomem.
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
Dotyczy to podzbioru uczestników (hipoglikemia niechirurgiczna i grupa kontrolna) uczestniczących w opcjonalnej Wizycie 2. Dane metagenomiczne zostaną skorelowane z reakcjami hormonów kontrregulacyjnych podczas badania posiłków.
|
Marzec 2025 r
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik dotyczący bezpieczeństwa – hiperglikemia i hipoglikemia podczas badania
Ramy czasowe: Marzec 2025 r
|
Uczestnicy będą ściśle monitorowani, a poziomy glukozy będą regularnie sprawdzane w określonych punktach czasowych podczas opcjonalnej wizyty 2. Objawy hipoglikemii będą również oceniane w określonych punktach czasowych podczas wizyt oraz w razie potrzeby.
|
Marzec 2025 r
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 sierpnia 2020
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 maja 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 maja 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 czerwca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
5 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
4 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 00000095
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane uczestników mogą być udostępniane innym badaczom za zgodą lokalnych instytucjonalnych komisji rewizyjnych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
6 miesięcy po opublikowaniu wyników badań.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dane zostaną udostępnione badaczom akademickim za zgodą lokalnych instytucjonalnych komisji rewizyjnych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .