Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mechanismen van hypoglykemie bij patiënten zonder diabetes

4 januari 2024 bijgewerkt door: Joslin Diabetes Center
Het doel van deze studie is om fysiologische en moleculaire mechanismen te identificeren die ten grondslag liggen aan hypoglykemie bij afwezigheid van diabetes (of medicijnen die hypoglykemie kunnen veroorzaken) en om mogelijke genetische en microbioomverschillen te onderzoeken die bijdragen aan hypoglykemie. We zullen de hypothese testen dat hypoglykemie bij afwezigheid van diabetes verband houdt met genetische variatie of het microbioom, en identificeren of aanvullende medische geschiedenis of diagnoses verrijkt zijn in de populatie van patiënten met hypoglykemie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Hoewel er verschillende aandoeningen zijn geïdentificeerd die hypoglykemie veroorzaken of eraan bijdragen, kan de diagnose een uitdaging zijn, omdat de fysiologische en moleculaire mechanismen onvolledig worden begrepen. Bovendien zijn de behandelingsopties relatief beperkt en vaak onvolledig effectief en/of niet goed verdragen. Het onderzoeken van de oorzakelijke factoren en mechanismen van hypoglykemie is daarom belangrijk om ons begrip te verbeteren om nieuwe en effectievere benaderingen van behandeling te ontwikkelen.

De huidige studie heeft tot doel:

  1. de klinische geschiedenis en demografische gegevens van patiënten met verschillende vormen van hypoglykemie vollediger karakteriseren door een patiëntendatabase te creëren en te analyseren;
  2. karakteriseer voor een subgroep van patiënten de metabole en hormonale reacties op een standaardmaaltijd;
  3. DNA-varianten analyseren bij personen met hypoglykemie;
  4. analyseer verschillen in het darmmicrobioom bij personen met hypoglykemie.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

33

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Joslin Diabetes Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

3 groepen: (1) patiënten met hypoglykemie, maar zonder een voorgeschiedenis van bariatrische of andere gastro-intestinale chirurgie, gerekruteerd uit de Joslin Hypoglycemia Clinic, (2) patiënten met hypoglykemie en voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, gerekruteerd uit de Joslin Hypoglycemia Clinic,(3 ) controles zonder hypoglykemie of chirurgie, gerekruteerd via lokale advertenties of van familieleden van patiënten met hypoglykemie. We zijn van plan om de komende 5 jaar continu patiënten met hypoglykemie in te schrijven.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voor hypoglykemiegroep zonder een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie: mannen of vrouwen gediagnosticeerd met hypoglykemie met eerdere episodes van neuroglycopenie.
  2. Voor hypoglykemiegroep met voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie: mannen of vrouwen met de diagnose aanhoudende hypoglykemie met eerdere episodes van neuroglycopenie.
  3. Alleen voor niet-chirurgische controles: mannen of vrouwen zonder voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie en geen voorgeschiedenis van hypoglykemie of diabetes.
  4. Leeftijd 18-70 jaar, inclusief, bij screening.
  5. Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven en één studiebezoek bij te wonen, met optie om een ​​tweede bezoek bij te wonen met een gemengde maaltijdtest, en alle studieprocedures te volgen

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve behandeling met diabetesmedicatie behalve acarbose;
  2. Bekende insulinoom, gastrinoom of andere neuro-endocriene tumor;

Aanvullende uitsluitingscriteria voor degenen die deelnemen aan optioneel bezoek 2 (maaltijdtesten):

  1. Chronische nierziekte stadium 4 of 5 (inclusief nierziekte in het eindstadium);
  2. Leverziekte, waaronder serumalaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van normaal; synthetische leverinsufficiëntie zoals gedefinieerd als serumalbumine < 3,0 g/dl; of serumbilirubine > 2,0;
  3. Congestief hartfalen, New York Hear Association (NYHA) klasse II, III of IV;
  4. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris of revascularisatie in de afgelopen 6 maanden of 2 of meer risicofactoren voor coronaire hartziekte waaronder diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hyperlipidemie en actief tabaksgebruik;
  5. Geschiedenis van syncope (niet gerelateerd aan hypoglykemie) of gediagnosticeerde hartritmestoornissen;
  6. Gelijktijdige toediening van β-blokkertherapie;
  7. Geschiedenis van een cerebrovasculair accident;
  8. Convulsieve stoornis (anders dan met verdachte of gedocumenteerde hypoglykemie);
  9. Actieve maligniteit, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen;
  10. Persoonlijke of familiegeschiedenis van feochromocytoom of aandoening met verhoogd risico op feochromocytoom (MEN 2, neurofibromatose of ziekte van Von Hippel-Lindau);
  11. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
  12. Hematocriet < 33% (vrouwen) of <36% (mannen);
  13. Bloedingsstoornis, behandeling met warfarine of aantal bloedplaatjes <50.000;
  14. Bloeddonatie (1 halve liter volbloed) in de afgelopen 2 maanden;
  15. Actief alcoholmisbruik of middelenmisbruik;
  16. Huidige toediening van orale of parenterale corticosteroïden;
  17. Zwangerschap en/of borstvoeding: Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: er is een vereiste voor een negatieve urine-zwangerschapstest en voor toestemming om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptie omvat anticonceptiepil / pleister / vaginale ring, Depo-Provera, Norplant, een intra-uterien apparaat (IUD), de dubbele barrièremethode (de vrouw gebruikt een pessarium en zaaddodend middel en de man gebruikt een condoom), of onthouding.
  18. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.

Er zal geen betrokkenheid zijn van bijzonder kwetsbare bevolkingsgroepen zoals foetussen, pasgeborenen, zwangere vrouwen, kinderen, gevangenen, geïnstitutionaliseerde of gedetineerde personen, of anderen die als kwetsbare bevolkingsgroepen kunnen worden beschouwd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Hypoglykemie, geen bovenste gastro-intestinale (GI) operatie
Mannen of vrouwen met hypoglykemie met neuroglycopenie, maar geen voorgeschiedenis van bovenste GI-chirurgie, diabetes of prediabetes
Invoer in repository voor analyse.
Gerichte resequencing van DNA om varianten te identificeren die geassocieerd zijn met hypoglykemie, waarbij deelnemers met hypoglykemie (zowel chirurgisch als niet-chirurgisch) en gezonde controles worden vergeleken.
Deelnemers wordt gevraagd om een ​​fecaal monster te verstrekken, dat thuis wordt verzameld, dat zal worden geanalyseerd om de soorten bacteriën in de ontlasting te bepalen.
Voor een deel van de deelnemers: Na een nacht vasten krijgen de deelnemers een standaard vloeibare gemengde maaltijd; bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline (nuchter) en op bepaalde tijdstippen na een maaltijd voor metabolische en hormonale analyses.
Andere namen:
  • Maaltijd testen
Een CGM-sensor (Dexcom G4 of andere professionele versie beschikbaar bij aanvang van het onderzoek) wordt in de geblindeerde (gemaskeerde) modus geplaatst en wordt gedurende 10 dagen gedragen. Gegevens zullen worden geanalyseerd om glucosepatronen te bepalen gedurende zowel dag- als nachtintervallen.
De activiteitenmonitor (Fitbit Charge 2) wordt gedurende 10 dagen door deelnemers gedragen om activiteit te beoordelen, gelijktijdig met het dragen van een CGM-sensor.
Hypoglykemie, met voorgeschiedenis van bovenste GI-operatie
Mannen of vrouwen met hypoglykemie met neuroglycopenie, met een voorgeschiedenis van bovenste GI-chirurgie
Invoer in repository voor analyse.
Gerichte resequencing van DNA om varianten te identificeren die geassocieerd zijn met hypoglykemie, waarbij deelnemers met hypoglykemie (zowel chirurgisch als niet-chirurgisch) en gezonde controles worden vergeleken.
Deelnemers wordt gevraagd om een ​​fecaal monster te verstrekken, dat thuis wordt verzameld, dat zal worden geanalyseerd om de soorten bacteriën in de ontlasting te bepalen.
Voor een deel van de deelnemers: Na een nacht vasten krijgen de deelnemers een standaard vloeibare gemengde maaltijd; bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline (nuchter) en op bepaalde tijdstippen na een maaltijd voor metabolische en hormonale analyses.
Andere namen:
  • Maaltijd testen
Een CGM-sensor (Dexcom G4 of andere professionele versie beschikbaar bij aanvang van het onderzoek) wordt in de geblindeerde (gemaskeerde) modus geplaatst en wordt gedurende 10 dagen gedragen. Gegevens zullen worden geanalyseerd om glucosepatronen te bepalen gedurende zowel dag- als nachtintervallen.
De activiteitenmonitor (Fitbit Charge 2) wordt gedurende 10 dagen door deelnemers gedragen om activiteit te beoordelen, gelijktijdig met het dragen van een CGM-sensor.
Controles, zonder hypoglykemie of bovenste GI-operatie
Mannen of vrouwen zonder voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, hypoglykemie of diabetes.
Invoer in repository voor analyse.
Gerichte resequencing van DNA om varianten te identificeren die geassocieerd zijn met hypoglykemie, waarbij deelnemers met hypoglykemie (zowel chirurgisch als niet-chirurgisch) en gezonde controles worden vergeleken.
Deelnemers wordt gevraagd om een ​​fecaal monster te verstrekken, dat thuis wordt verzameld, dat zal worden geanalyseerd om de soorten bacteriën in de ontlasting te bepalen.
Voor een deel van de deelnemers: Na een nacht vasten krijgen de deelnemers een standaard vloeibare gemengde maaltijd; bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline (nuchter) en op bepaalde tijdstippen na een maaltijd voor metabolische en hormonale analyses.
Andere namen:
  • Maaltijd testen
Een CGM-sensor (Dexcom G4 of andere professionele versie beschikbaar bij aanvang van het onderzoek) wordt in de geblindeerde (gemaskeerde) modus geplaatst en wordt gedurende 10 dagen gedragen. Gegevens zullen worden geanalyseerd om glucosepatronen te bepalen gedurende zowel dag- als nachtintervallen.
De activiteitenmonitor (Fitbit Charge 2) wordt gedurende 10 dagen door deelnemers gedragen om activiteit te beoordelen, gelijktijdig met het dragen van een CGM-sensor.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Invoer van medische geschiedenisgegevens in een geanonimiseerde database.
Tijdsspanne: Maart 2020 tot en met maart 2025
Medische geschiedenisgegevens worden ingevoerd in RedCap voor analyse.
Maart 2020 tot en met maart 2025
Invoer van fysieke onderzoeksgegevens in een geanonimiseerde database.
Tijdsspanne: Maart 2020 tot en met maart 2025
Relevante fysieke onderzoeksgegevens worden voor analyse in RedCap ingevoerd.
Maart 2020 tot en met maart 2025
Invoer van laboratoriumgegevens in een geanonimiseerde database.
Tijdsspanne: Maart 2020 tot en met maart 2025
Laboratoriumgegevens worden ingevoerd in RedCap voor analyse.
Maart 2020 tot en met maart 2025
Invoer van demografische gegevens in een geanonimiseerde database.
Tijdsspanne: Maart 2020 tot en met maart 2025
Demografische gegevens worden ingevoerd in RedCap voor analyse.
Maart 2020 tot en met maart 2025
Analyse van de demografische gegevens en medische geschiedenis van de deelnemers, waarbij de 3 studiegroepen werden vergeleken.
Tijdsspanne: Maart 2025
Demografische en medische geschiedenisgegevens worden samengevat in RedCap en vergeleken tussen groepen met behulp van ANOVA- of chikwadraattesten, afhankelijk van de geanalyseerde variabele.
Maart 2025
Gerichte resequencing van DNA om varianten te identificeren die geassocieerd zijn met hypoglykemie, waarbij patiënten met hypoglykemie (zowel chirurgisch als niet-chirurgisch) en gezonde controles worden vergeleken.
Tijdsspanne: Maart 2025
Sequentievarianten geïdentificeerd tijdens gerichte resequencing zullen worden samengevat en de prevalentie zal worden vergeleken tussen groepen en met populatiedatabases. Afhankelijk van de resultaten van gerichte resequencing, kan aanvullende uitgebreide genotypering worden uitgevoerd.
Maart 2025
Analyse van microbioom, studiegroepen vergelijken.
Tijdsspanne: Maart 2025
Microbioom zal worden gekarakteriseerd door sequencing om metagenomische gegevens en padanalyse te verkrijgen; alle gegevens worden aangepast voor meerdere vergelijkingen.
Maart 2025
Analyse van glucosepatronen tijdens gemaskeerde continue glucosemonitoring (CGM), inclusief tijd binnen bereik, tijd in hypoglykemie, tijd in hyperglykemie, vergelijking van de onderzoeksgroepen.
Tijdsspanne: Maart 2025
Voor een subgroep van deelnemers die toestemming geven om deel te nemen aan optioneel bezoek 2, worden CGM-gegevens geanalyseerd om de gemiddelde, mediaan, piek- en dieptepuntsensorglucosewaarden, glykemische variabiliteit (GV), ernst en duur van hypoglykemie (% tijd glucose <70 , <60, <54 mg/dL), en aantal en duur van ernstige hypoglykemie (sensorglucose <54, duur >15 minuten) worden gekwantificeerd. Metrics worden gedurende 24 uur en onafhankelijk van elkaar overdag (06.00 uur tot middernacht) en 's nachts (middernacht tot 06.00 uur) beoordeeld.
Maart 2025
Analyse van metabole reacties tijdens het testen van gemengde maaltijden.
Tijdsspanne: Maart 2025
Voor een subset van deelnemers die toestemming geven om deel te nemen aan optioneel bezoek 2, zal de omvang van de hypoglykemie worden gecorreleerd met de metabolietniveaus tijdens het testen van de maaltijd. Metabolieten worden gemeten op vaste tijdstippen na het begin van de gemengde maaltijd. Lineaire mixed effects modellering zal gebruikt worden om groeps- en tijdsafhankelijke verschillen in metabole responsen te identificeren. De gegevens worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de variabelen overeenkomen met de aannames van de analyse. Gevoeligheidsanalyse zal bepalen of ontbrekende gegevens willekeurig geassocieerd zijn met klinische of experimentele fenotypes, en de impact van ontbrekende gegevens op conclusies beoordelen. De relatie tussen klinische en metabole variabelen zal worden geanalyseerd met behulp van Pearson-correlatie, en aangepast voor meerdere vergelijkingen met behulp van Benjamini-Hochberg-testen.
Maart 2025
Analyse van hormonale reacties tijdens het testen van gemengde maaltijden.
Tijdsspanne: Maart 2025
Voor een subgroep van deelnemers die toestemming geven om deel te nemen aan optioneel bezoek 2, zal de omvang van de hypoglykemie worden gecorreleerd met de hormoonspiegels tijdens het testen van de maaltijd. Tegenregulerende hormonen worden gemeten op vaste tijdstippen na het begin van de gemengde maaltijd. Lineaire mixed effects modellering zal gebruikt worden om groeps- en tijdsafhankelijke verschillen in tegenregulerende hormoonresponsen te identificeren. De gegevens worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de variabelen overeenkomen met de aannames van de analyse. Gevoeligheidsanalyse zal bepalen of ontbrekende gegevens willekeurig geassocieerd zijn met klinische of experimentele fenotypes, en de impact van ontbrekende gegevens op conclusies beoordelen. De relatie tussen klinische en hormonale variabelen zal worden geanalyseerd met behulp van Pearson-correlatie, en aangepast voor meerdere vergelijkingen met behulp van Benjamini-Hochberg-testen.
Maart 2025

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen metabole reacties en omvang van hypoglykemie zoals bepaald door CGM.
Tijdsspanne: Maart 2025
Dit is voor een subgroep van deelnemers (niet-chirurgische hypoglykemie en controles) die deelnemen aan optioneel bezoek 2. De omvang van de hypoglykemie zal worden gecorreleerd met de metabolietniveaus tijdens het testen van de maaltijd.
Maart 2025
Verband tussen hormonale reacties en omvang van hypoglykemie zoals bepaald door CGM.
Tijdsspanne: Maart 2025
Dit is voor een subgroep van deelnemers (niet-chirurgische hypoglykemie en controles) die deelnemen aan optioneel bezoek 2. De mate van hypoglykemie zal worden gecorreleerd met tegenregulerende hormoonspiegels tijdens het testen van maaltijden.
Maart 2025
Relatie tussen metabole reacties en microbioom.
Tijdsspanne: Maart 2025
Dit is voor een subset van deelnemers (niet-chirurgische hypoglykemie en controles) die deelnemen aan optioneel bezoek 2. Metagenomische gegevens zullen worden gecorreleerd met metabole reacties tijdens maaltijdtesten.
Maart 2025
Relatie tussen hormonale reacties en microbioom.
Tijdsspanne: Maart 2025
Dit is voor een subset van deelnemers (niet-chirurgische hypoglykemie en controles) die deelnemen aan optioneel bezoek 2. Metagenomische gegevens zullen worden gecorreleerd met tegenregulerende hormoonresponsen tijdens maaltijdtesten.
Maart 2025

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsuitkomst - hyperglykemie en hypoglykemie tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Maart 2025
Deelnemers worden nauwlettend gevolgd en de glucosewaarden worden regelmatig gecontroleerd op vaste tijdstippen tijdens optioneel bezoek 2. Symptomen van hypoglykemie worden ook beoordeeld op vaste tijdstippen tijdens bezoeken, en indien nodig.
Maart 2025

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 augustus 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 00000095

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde deelnemersgegevens kunnen worden gedeeld met andere onderzoekers met toestemming van lokale institutionele beoordelingsraden.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden na bekendmaking studieresultaten.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens zullen worden gedeeld met academische onderzoekers met goedkeuring van lokale institutionele beoordelingsraden.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren