- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04428723
Mechanismen van hypoglykemie bij patiënten zonder diabetes
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: Invoer van demografische en medische geschiedenisgegevens in een geanonimiseerde database
- Genetisch: Bloedmonster voor DNA-analyse
- Diagnostische toets: Ontlastingsmonster voor microbioomanalyse
- Diagnostische toets: Tolerantietest voor gemengde maaltijden
- Diagnostische toets: Continue glucosemonitoring
- Diagnostische toets: activiteiten monitor
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel er verschillende aandoeningen zijn geïdentificeerd die hypoglykemie veroorzaken of eraan bijdragen, kan de diagnose een uitdaging zijn, omdat de fysiologische en moleculaire mechanismen onvolledig worden begrepen. Bovendien zijn de behandelingsopties relatief beperkt en vaak onvolledig effectief en/of niet goed verdragen. Het onderzoeken van de oorzakelijke factoren en mechanismen van hypoglykemie is daarom belangrijk om ons begrip te verbeteren om nieuwe en effectievere benaderingen van behandeling te ontwikkelen.
De huidige studie heeft tot doel:
- de klinische geschiedenis en demografische gegevens van patiënten met verschillende vormen van hypoglykemie vollediger karakteriseren door een patiëntendatabase te creëren en te analyseren;
- karakteriseer voor een subgroep van patiënten de metabole en hormonale reacties op een standaardmaaltijd;
- DNA-varianten analyseren bij personen met hypoglykemie;
- analyseer verschillen in het darmmicrobioom bij personen met hypoglykemie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor hypoglykemiegroep zonder een voorgeschiedenis van bariatrische chirurgie: mannen of vrouwen gediagnosticeerd met hypoglykemie met eerdere episodes van neuroglycopenie.
- Voor hypoglykemiegroep met voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie: mannen of vrouwen met de diagnose aanhoudende hypoglykemie met eerdere episodes van neuroglycopenie.
- Alleen voor niet-chirurgische controles: mannen of vrouwen zonder voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie en geen voorgeschiedenis van hypoglykemie of diabetes.
- Leeftijd 18-70 jaar, inclusief, bij screening.
- Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven en één studiebezoek bij te wonen, met optie om een tweede bezoek bij te wonen met een gemengde maaltijdtest, en alle studieprocedures te volgen
Uitsluitingscriteria:
- Actieve behandeling met diabetesmedicatie behalve acarbose;
- Bekende insulinoom, gastrinoom of andere neuro-endocriene tumor;
Aanvullende uitsluitingscriteria voor degenen die deelnemen aan optioneel bezoek 2 (maaltijdtesten):
- Chronische nierziekte stadium 4 of 5 (inclusief nierziekte in het eindstadium);
- Leverziekte, waaronder serumalaninetransaminase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) hoger dan of gelijk aan 3 maal de bovengrens van normaal; synthetische leverinsufficiëntie zoals gedefinieerd als serumalbumine < 3,0 g/dl; of serumbilirubine > 2,0;
- Congestief hartfalen, New York Hear Association (NYHA) klasse II, III of IV;
- Voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris of revascularisatie in de afgelopen 6 maanden of 2 of meer risicofactoren voor coronaire hartziekte waaronder diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hyperlipidemie en actief tabaksgebruik;
- Geschiedenis van syncope (niet gerelateerd aan hypoglykemie) of gediagnosticeerde hartritmestoornissen;
- Gelijktijdige toediening van β-blokkertherapie;
- Geschiedenis van een cerebrovasculair accident;
- Convulsieve stoornis (anders dan met verdachte of gedocumenteerde hypoglykemie);
- Actieve maligniteit, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen;
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van feochromocytoom of aandoening met verhoogd risico op feochromocytoom (MEN 2, neurofibromatose of ziekte van Von Hippel-Lindau);
- Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening;
- Hematocriet < 33% (vrouwen) of <36% (mannen);
- Bloedingsstoornis, behandeling met warfarine of aantal bloedplaatjes <50.000;
- Bloeddonatie (1 halve liter volbloed) in de afgelopen 2 maanden;
- Actief alcoholmisbruik of middelenmisbruik;
- Huidige toediening van orale of parenterale corticosteroïden;
- Zwangerschap en/of borstvoeding: Voor vrouwen die zwanger kunnen worden: er is een vereiste voor een negatieve urine-zwangerschapstest en voor toestemming om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptie omvat anticonceptiepil / pleister / vaginale ring, Depo-Provera, Norplant, een intra-uterien apparaat (IUD), de dubbele barrièremethode (de vrouw gebruikt een pessarium en zaaddodend middel en de man gebruikt een condoom), of onthouding.
- Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
Er zal geen betrokkenheid zijn van bijzonder kwetsbare bevolkingsgroepen zoals foetussen, pasgeborenen, zwangere vrouwen, kinderen, gevangenen, geïnstitutionaliseerde of gedetineerde personen, of anderen die als kwetsbare bevolkingsgroepen kunnen worden beschouwd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Hypoglykemie, geen bovenste gastro-intestinale (GI) operatie
Mannen of vrouwen met hypoglykemie met neuroglycopenie, maar geen voorgeschiedenis van bovenste GI-chirurgie, diabetes of prediabetes
|
Invoer in repository voor analyse.
Gerichte resequencing van DNA om varianten te identificeren die geassocieerd zijn met hypoglykemie, waarbij deelnemers met hypoglykemie (zowel chirurgisch als niet-chirurgisch) en gezonde controles worden vergeleken.
Deelnemers wordt gevraagd om een fecaal monster te verstrekken, dat thuis wordt verzameld, dat zal worden geanalyseerd om de soorten bacteriën in de ontlasting te bepalen.
Voor een deel van de deelnemers: Na een nacht vasten krijgen de deelnemers een standaard vloeibare gemengde maaltijd; bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline (nuchter) en op bepaalde tijdstippen na een maaltijd voor metabolische en hormonale analyses.
Andere namen:
Een CGM-sensor (Dexcom G4 of andere professionele versie beschikbaar bij aanvang van het onderzoek) wordt in de geblindeerde (gemaskeerde) modus geplaatst en wordt gedurende 10 dagen gedragen.
Gegevens zullen worden geanalyseerd om glucosepatronen te bepalen gedurende zowel dag- als nachtintervallen.
De activiteitenmonitor (Fitbit Charge 2) wordt gedurende 10 dagen door deelnemers gedragen om activiteit te beoordelen, gelijktijdig met het dragen van een CGM-sensor.
|
Hypoglykemie, met voorgeschiedenis van bovenste GI-operatie
Mannen of vrouwen met hypoglykemie met neuroglycopenie, met een voorgeschiedenis van bovenste GI-chirurgie
|
Invoer in repository voor analyse.
Gerichte resequencing van DNA om varianten te identificeren die geassocieerd zijn met hypoglykemie, waarbij deelnemers met hypoglykemie (zowel chirurgisch als niet-chirurgisch) en gezonde controles worden vergeleken.
Deelnemers wordt gevraagd om een fecaal monster te verstrekken, dat thuis wordt verzameld, dat zal worden geanalyseerd om de soorten bacteriën in de ontlasting te bepalen.
Voor een deel van de deelnemers: Na een nacht vasten krijgen de deelnemers een standaard vloeibare gemengde maaltijd; bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline (nuchter) en op bepaalde tijdstippen na een maaltijd voor metabolische en hormonale analyses.
Andere namen:
Een CGM-sensor (Dexcom G4 of andere professionele versie beschikbaar bij aanvang van het onderzoek) wordt in de geblindeerde (gemaskeerde) modus geplaatst en wordt gedurende 10 dagen gedragen.
Gegevens zullen worden geanalyseerd om glucosepatronen te bepalen gedurende zowel dag- als nachtintervallen.
De activiteitenmonitor (Fitbit Charge 2) wordt gedurende 10 dagen door deelnemers gedragen om activiteit te beoordelen, gelijktijdig met het dragen van een CGM-sensor.
|
Controles, zonder hypoglykemie of bovenste GI-operatie
Mannen of vrouwen zonder voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie, hypoglykemie of diabetes.
|
Invoer in repository voor analyse.
Gerichte resequencing van DNA om varianten te identificeren die geassocieerd zijn met hypoglykemie, waarbij deelnemers met hypoglykemie (zowel chirurgisch als niet-chirurgisch) en gezonde controles worden vergeleken.
Deelnemers wordt gevraagd om een fecaal monster te verstrekken, dat thuis wordt verzameld, dat zal worden geanalyseerd om de soorten bacteriën in de ontlasting te bepalen.
Voor een deel van de deelnemers: Na een nacht vasten krijgen de deelnemers een standaard vloeibare gemengde maaltijd; bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline (nuchter) en op bepaalde tijdstippen na een maaltijd voor metabolische en hormonale analyses.
Andere namen:
Een CGM-sensor (Dexcom G4 of andere professionele versie beschikbaar bij aanvang van het onderzoek) wordt in de geblindeerde (gemaskeerde) modus geplaatst en wordt gedurende 10 dagen gedragen.
Gegevens zullen worden geanalyseerd om glucosepatronen te bepalen gedurende zowel dag- als nachtintervallen.
De activiteitenmonitor (Fitbit Charge 2) wordt gedurende 10 dagen door deelnemers gedragen om activiteit te beoordelen, gelijktijdig met het dragen van een CGM-sensor.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Invoer van medische geschiedenisgegevens in een geanonimiseerde database.
Tijdsspanne: Maart 2020 tot en met maart 2025
|
Medische geschiedenisgegevens worden ingevoerd in RedCap voor analyse.
|
Maart 2020 tot en met maart 2025
|
Invoer van fysieke onderzoeksgegevens in een geanonimiseerde database.
Tijdsspanne: Maart 2020 tot en met maart 2025
|
Relevante fysieke onderzoeksgegevens worden voor analyse in RedCap ingevoerd.
|
Maart 2020 tot en met maart 2025
|
Invoer van laboratoriumgegevens in een geanonimiseerde database.
Tijdsspanne: Maart 2020 tot en met maart 2025
|
Laboratoriumgegevens worden ingevoerd in RedCap voor analyse.
|
Maart 2020 tot en met maart 2025
|
Invoer van demografische gegevens in een geanonimiseerde database.
Tijdsspanne: Maart 2020 tot en met maart 2025
|
Demografische gegevens worden ingevoerd in RedCap voor analyse.
|
Maart 2020 tot en met maart 2025
|
Analyse van de demografische gegevens en medische geschiedenis van de deelnemers, waarbij de 3 studiegroepen werden vergeleken.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Demografische en medische geschiedenisgegevens worden samengevat in RedCap en vergeleken tussen groepen met behulp van ANOVA- of chikwadraattesten, afhankelijk van de geanalyseerde variabele.
|
Maart 2025
|
Gerichte resequencing van DNA om varianten te identificeren die geassocieerd zijn met hypoglykemie, waarbij patiënten met hypoglykemie (zowel chirurgisch als niet-chirurgisch) en gezonde controles worden vergeleken.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Sequentievarianten geïdentificeerd tijdens gerichte resequencing zullen worden samengevat en de prevalentie zal worden vergeleken tussen groepen en met populatiedatabases.
Afhankelijk van de resultaten van gerichte resequencing, kan aanvullende uitgebreide genotypering worden uitgevoerd.
|
Maart 2025
|
Analyse van microbioom, studiegroepen vergelijken.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Microbioom zal worden gekarakteriseerd door sequencing om metagenomische gegevens en padanalyse te verkrijgen; alle gegevens worden aangepast voor meerdere vergelijkingen.
|
Maart 2025
|
Analyse van glucosepatronen tijdens gemaskeerde continue glucosemonitoring (CGM), inclusief tijd binnen bereik, tijd in hypoglykemie, tijd in hyperglykemie, vergelijking van de onderzoeksgroepen.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Voor een subgroep van deelnemers die toestemming geven om deel te nemen aan optioneel bezoek 2, worden CGM-gegevens geanalyseerd om de gemiddelde, mediaan, piek- en dieptepuntsensorglucosewaarden, glykemische variabiliteit (GV), ernst en duur van hypoglykemie (% tijd glucose <70 , <60, <54 mg/dL), en aantal en duur van ernstige hypoglykemie (sensorglucose <54, duur >15 minuten) worden gekwantificeerd.
Metrics worden gedurende 24 uur en onafhankelijk van elkaar overdag (06.00 uur tot middernacht) en 's nachts (middernacht tot 06.00 uur) beoordeeld.
|
Maart 2025
|
Analyse van metabole reacties tijdens het testen van gemengde maaltijden.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Voor een subset van deelnemers die toestemming geven om deel te nemen aan optioneel bezoek 2, zal de omvang van de hypoglykemie worden gecorreleerd met de metabolietniveaus tijdens het testen van de maaltijd.
Metabolieten worden gemeten op vaste tijdstippen na het begin van de gemengde maaltijd.
Lineaire mixed effects modellering zal gebruikt worden om groeps- en tijdsafhankelijke verschillen in metabole responsen te identificeren.
De gegevens worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de variabelen overeenkomen met de aannames van de analyse.
Gevoeligheidsanalyse zal bepalen of ontbrekende gegevens willekeurig geassocieerd zijn met klinische of experimentele fenotypes, en de impact van ontbrekende gegevens op conclusies beoordelen.
De relatie tussen klinische en metabole variabelen zal worden geanalyseerd met behulp van Pearson-correlatie, en aangepast voor meerdere vergelijkingen met behulp van Benjamini-Hochberg-testen.
|
Maart 2025
|
Analyse van hormonale reacties tijdens het testen van gemengde maaltijden.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Voor een subgroep van deelnemers die toestemming geven om deel te nemen aan optioneel bezoek 2, zal de omvang van de hypoglykemie worden gecorreleerd met de hormoonspiegels tijdens het testen van de maaltijd.
Tegenregulerende hormonen worden gemeten op vaste tijdstippen na het begin van de gemengde maaltijd.
Lineaire mixed effects modellering zal gebruikt worden om groeps- en tijdsafhankelijke verschillen in tegenregulerende hormoonresponsen te identificeren.
De gegevens worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de variabelen overeenkomen met de aannames van de analyse.
Gevoeligheidsanalyse zal bepalen of ontbrekende gegevens willekeurig geassocieerd zijn met klinische of experimentele fenotypes, en de impact van ontbrekende gegevens op conclusies beoordelen.
De relatie tussen klinische en hormonale variabelen zal worden geanalyseerd met behulp van Pearson-correlatie, en aangepast voor meerdere vergelijkingen met behulp van Benjamini-Hochberg-testen.
|
Maart 2025
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Relatie tussen metabole reacties en omvang van hypoglykemie zoals bepaald door CGM.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Dit is voor een subgroep van deelnemers (niet-chirurgische hypoglykemie en controles) die deelnemen aan optioneel bezoek 2. De omvang van de hypoglykemie zal worden gecorreleerd met de metabolietniveaus tijdens het testen van de maaltijd.
|
Maart 2025
|
Verband tussen hormonale reacties en omvang van hypoglykemie zoals bepaald door CGM.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Dit is voor een subgroep van deelnemers (niet-chirurgische hypoglykemie en controles) die deelnemen aan optioneel bezoek 2. De mate van hypoglykemie zal worden gecorreleerd met tegenregulerende hormoonspiegels tijdens het testen van maaltijden.
|
Maart 2025
|
Relatie tussen metabole reacties en microbioom.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Dit is voor een subset van deelnemers (niet-chirurgische hypoglykemie en controles) die deelnemen aan optioneel bezoek 2. Metagenomische gegevens zullen worden gecorreleerd met metabole reacties tijdens maaltijdtesten.
|
Maart 2025
|
Relatie tussen hormonale reacties en microbioom.
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Dit is voor een subset van deelnemers (niet-chirurgische hypoglykemie en controles) die deelnemen aan optioneel bezoek 2. Metagenomische gegevens zullen worden gecorreleerd met tegenregulerende hormoonresponsen tijdens maaltijdtesten.
|
Maart 2025
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veiligheidsuitkomst - hyperglykemie en hypoglykemie tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Maart 2025
|
Deelnemers worden nauwlettend gevolgd en de glucosewaarden worden regelmatig gecontroleerd op vaste tijdstippen tijdens optioneel bezoek 2. Symptomen van hypoglykemie worden ook beoordeeld op vaste tijdstippen tijdens bezoeken, en indien nodig.
|
Maart 2025
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mary Elizabeth Patti, MD, Joslin Diabetes Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 00000095
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .