EGFRによる進行性固形腫瘍患者におけるBCA101単剤療法および併用療法の安全性と忍容性の研究
EGFR 依存性進行性固形腫瘍患者を対象とした、二機能性 EGFR/TGFβ 融合タンパク質 BCA101 の単剤療法および併用療法におけるファーストインヒューマン、第 1/1b 相、非盲検、多施設試験
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
これは第 1/1b 相非盲検試験であり、単剤 BCA101 および BCA101 とペムブロリズマブの併用について、用量漸増部分 (パート A) とそれに続く拡大コホート (パート B) で構成されています。
単剤 BCA101 の用量漸増 (パート A) における研究集団は、標準治療に難治性の EGFR に起因する進行性固形腫瘍の被験者、または標準治療が利用できない被験者で構成されています。 BCA101とペムブロリズマブの組み合わせの用量漸増(パートA)は、頭頸部の扁平上皮癌(HNSCC)または肛門管の扁平上皮癌(SCCAC)のいずれかの被験者で構成され、その腫瘍は標準治療に抵抗性であるか、または標準治療が利用できます。
単剤BCA101の最大耐用量(MTD)/推奨用量(RD)が決定されると、研究は選択された腫瘍タイプの拡張コホート(パートB)で続行されます。 単剤BCA101の拡大コホートには、皮膚扁平上皮癌が含まれます。 BCA101 とペムブロリズマブの組み合わせで計画されている拡張コホートには、1) HNSCC および 2) SCCAC が含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:David Bohr
- 電話番号:6178000335
- メール:info@bicara.com
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- 募集
- Moores Cancer Center UC San Diego Health
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主任研究者:
- Assuntina Sacco, MD
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コンタクト:
- Debanjali Ghosh
- 電話番号:858.246.0357
- メール:d1ghosh@health.ucsd.edu
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- UCLA
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主任研究者:
- Deborah Wong, MD
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- Keck School of Medicine of USC
-
主任研究者:
- Gino In, MD
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- 募集
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
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コンタクト:
- Andrew Birkeland, MD
-
主任研究者:
- Andrew Birkeland, MD
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-
Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
主任研究者:
- Christine Chung, MD
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コンタクト:
- Hamza Elmohd
- 電話番号:(813)-745-5554
- メール:Hamza.elmohd@moffitt.org
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
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主任研究者:
- Glenn Hanna, MD
-
コンタクト:
- DFCI Clinical Trials Hotline
- 電話番号:8773387425
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
主任研究者:
- Catherine Shu, MD
-
コンタクト:
- CPDM Nurse Navigator
- 電話番号:2123425162
- メール:cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
New York、New York、アメリカ、10017
- 募集
- Memorial Sloan Kettering
-
コンタクト:
- 電話番号:646-608-3759
-
主任研究者:
- Paul Paik, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- 募集
- Levine Cancer Institute
-
コンタクト:
- Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
- 電話番号:980-442-3213
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic
-
主任研究者:
- Tamara Sussman, MD
-
コンタクト:
- 電話番号:(866) 223-8100
- メール:TaussigResearch@ccf.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
-
コンタクト:
- Sarah Brodeur
- メール:brodeurs@upmc.edu
-
主任研究者:
- Dan Zanberg, MD
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- 募集
- Rhode Island Hospital
-
主任研究者:
- Ariel Birnbaum, MD
-
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South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
コンタクト:
- Carly Fecio
- 電話番号:8437923479
- メール:fecio@musc.edu
-
主任研究者:
- John Kaczmar, MD
-
コンタクト:
- Lilli Neal
- 電話番号:8437928113
- メール:nealli@musc.edu
-
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Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
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主任研究者:
- Jennifer Choe, MD, PhD
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center
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主任研究者:
- Van Morris, MD
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コンタクト:
- Beryl Tross
- 電話番号:7137450774
- メール:bmtross@mdanderson.org
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New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- 募集
- Chris O'Brien LifeHouse
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コンタクト:
- Jenny Lee, MBBS, FRACP
-
主任研究者:
- Jenny Lee, MBBS, FRACP
-
Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- 募集
- Calvary Mater Newcastle
-
コンタクト:
- 電話番号:+61 2 40143590
-
主任研究者:
- Fiona Day
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-
Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- 募集
- Austin Hospital
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コンタクト:
- Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
- 電話番号:+61394965000
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- 募集
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
コンタクト:
- 電話番号:+61 3 8559 5000
-
主任研究者:
- Danny Rischin, MD
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-
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- 募集
- Princess Margaret Cancer Centre
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コンタクト:
- 電話番号:18007110500
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主任研究者:
- Phillippe Bedard, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は生検に修正可能な測定可能な疾患を持っている必要があり、治療前と治療中の生検の両方を受けることをいとわないだけでなく、原発腫瘍から入手可能な場合はアーカイブ腫瘍を提供します(少なくとも10のセクションを取得するのに十分なパラフィン包埋腫瘍組織ブロック厚さ 4 ~ 5 マイクロメートル)。
- -患者は、Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scaleで1以下のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
- -患者は、評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります(スクリーニング訪問の21日前までに実行されたコンピューター断層撮影[CT] /磁気共鳴画像法[MRI]スキャンは許容されます)。 in Solid Tumors、バージョン 1.1 (RECIST 1.1) および Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST)。
- 腫瘍適格性:
パート B (コホート拡大):
私。単剤 BCA101 - 以下の腫瘍タイプの患者が対象となります。
・拡張コホート1:皮膚扁平上皮癌(CSCC)-i. -患者は、転移性または局所的に進行した設定で以前に抗PD-1療法を受けた(または不耐性または不適格であった)必要があります。
ii. -切除不能/転移設定での抗EGFR抗体による治療の前歴はありません(補助設定での放射線療法による以前の治療は許可されます)。
ii. BCA101 とペムブロリズマブの併用 - 以下の腫瘍タイプの患者が対象となります: • 拡張コホート 2: 頭頸部扁平上皮がん (HNSCC)、転移性または切除不能、再発性複合陽性スコア (CPS) が 1 以上、 CLIA 承認の実験室試験によって決定されます。 中咽頭、口腔、下咽頭、または喉頭の原発腫瘍の位置。 参加者は、鼻咽頭の原発腫瘍部位を持っていない可能性があります (組織型は問いません)。
私。 -患者は、再発または転移の設定で投与された以前の全身療法を受けていてはなりません(局所進行性疾患のマルチモーダル治療の一部として与えられた場合、6か月以上前に完了した全身療法を除く)またはネオアジュバントを除く免疫チェックポイント阻害剤の前歴治療(治験薬開始の6か月以上前)。 抗EGFR抗体の既往歴なし(放射線増感剤および局所進行疾患に対する集学的治療を除く)。
ii.患者は、コア生検または切除生検からの PD-L1 バイオマーカー分析用の組織を提供する必要があります (細針吸引では十分ではありません): 新たに得られた生検 (研究治療の開始前 90 日以内) が望ましいですが、保存サンプルも許容されます。
iii. -患者は、中咽頭がんのヒトパピローマウイルス(HPV)状態の検査の結果を持っている必要があります
• 拡張コホート 3: 肛門管の扁平上皮癌 (SCAC)、局所進行/切除不能または転移性。
私。 -患者は、少なくとも1つの前の化学療法を受けている(または不耐性または不適格であった)必要があり、切除不能および/または転移性疾患の治療のための以前の全身治療を2つ以下しか受けていません。 免疫チェックポイント阻害剤の使用歴はありません。
除外基準:
- パートAの場合:治験薬の初回投与から4週間以内の抗EGFR抗体への曝露。
- -抗TGFβ療法による前治療。
- -セツキシマブまたは他の抗EGFR療法または他のマウスタンパク質に対するグレード2以上の不耐性または過敏反応の既往、または治療に関連する毒性の設定での治療の以前の中止。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -コルチコステロイド(1日10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等物)または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内に、局所、鼻腔内、気管支内、または眼ステロイドを除く。
- -血液悪性腫瘍(またはこの研究で示されたもの以外の固形腫瘍)の既知の病歴、患者が治癒の可能性がある治療を受けていない限り、その病気の証拠は2年間ありません。 転移または死亡のリスクが無視できる程度の腫瘍は含まれません (例: 適切に治療された基底細胞がんまたは扁平上皮がん、ステージ 1 の前立腺がん、または子宮頸部の上皮内がんまたは乳房の上皮内がん)。 CSCCコホートに登録する被験者は、患者が積極的な治療を受けていない限り、慢性リンパ性白血病を患っている可能性があります。
- 患者が CD4+ T 細胞 (CD4+) 数を持っている場合、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の症例は除外されます。
- -抗HBV療法の基準を満たし、研究治療の開始前に抑制的抗ウイルス療法を受けていない、活動性疾患を伴う慢性HBV感染症の患者
- C型肝炎の既往歴があり、治癒的抗ウイルス治療を完了していないか、HCVウイルス量が定量限界を超えている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:BCA101 単剤療法
ルート: IV 注入頻度: QW 現在の投与量: 1500 mg
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EGFR/TGFβ融合モノクローナル抗体
他の名前:
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実験的:BCA101 + ペムブロリズマブ
ルート: IV 注入頻度: Q3W 用量: 200mg
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EGFR/TGFβ融合モノクローナル抗体
他の名前:
抗PD-1
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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BCA101単独およびペムブロリズマブと併用したBCA101の安全性:AEおよびSAEの発生率と重症度
時間枠:24ヶ月
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AEとSAEの発生率と重症度
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24ヶ月
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BCA101単独およびペムブロリズマブと併用したBCA101の忍容性:AEおよびSAEの発生率と重症度
時間枠:24ヶ月
|
AEとSAEの発生率と重症度
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24ヶ月
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用量制限毒性(DLT)の発生率
時間枠:21日
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BCA101単独療法またはBCA101とペムブロリズマブの併用による治療の最初のサイクル中のDLTの発生率。
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的回答率
時間枠:24ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST に従って、研究の各部分における客観的奏効率を決定します
|
24ヶ月
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臨床給付率
時間枠:24ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST に従って、研究の各部分における臨床的利益率を決定します
|
24ヶ月
|
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無増悪生存
時間枠:24ヶ月
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RECIST v1.1およびiRECISTに従って、研究の各部分でPFSを決定します
|
24ヶ月
|
|
応答期間
時間枠:24ヶ月
|
RECIST v1.1 および iRECIST に従って、研究の各部分での応答期間を決定します。
|
24ヶ月
|
|
全生存
時間枠:24ヶ月
|
研究の各部分で生存率を決定します。
|
24ヶ月
|
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BCA101とペムブロリズマブのAUC
時間枠:24ヶ月
|
AUC
|
24ヶ月
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BCA101とペムブロリズマブのCmax
時間枠:24ヶ月
|
Cmax
|
24ヶ月
|
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BCA101とペムブロリズマブのTmax
時間枠:24ヶ月
|
Tmax
|
24ヶ月
|
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BCA101とペムブロリズマブの濃度対時間プロファイル
時間枠:24ヶ月
|
トラフ
|
24ヶ月
|
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BCA101とペムブロリズマブの半減期
時間枠:24ヶ月
|
人生の半分
|
24ヶ月
|
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BCA101とペムブロリズマブの免疫原性
時間枠:24ヶ月
|
抗薬物抗体の発生率と力価
|
24ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCA101X1101
- KEYNOTE-E28 (その他の識別子:Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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