Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van BCA101 monotherapie en in combinatietherapie bij patiënten met EGFR-aangedreven geavanceerde solide tumoren

14 augustus 2025 bijgewerkt door: Bicara Therapeutics

First-in-human, fase 1/1b, open-label, multicenter onderzoek naar bifunctioneel EGFR/TGFβ-fusie-eiwit BCA101 als monotherapie en in combinatietherapie bij patiënten met door EGFR aangestuurde gevorderde solide tumoren

Het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit protocol moet worden bestudeerd, BCA101, is een eersteklas verbinding die zich richt op zowel EGFR als TGFβ. Op basis van preklinische gegevens kan dit bifunctionele antilichaam synergetische activiteit uitoefenen bij patiënten met EGFR-aangedreven tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 1/1b-onderzoek, dat bestaat uit delen met dosisescalatie (deel A) gevolgd door uitbreidingscohorten (deel B) voor zowel monotherapie BCA101 als combinatie BCA101 plus pembrolizumab.

De onderzoekspopulatie in dosisescalatie (Deel A) van monotherapie BCA101 bestaat uit proefpersonen met door EGFR aangestuurde gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar is. Dosisescalatie (deel A) van de combinatie BCA101 en pembrolizumab bestaat uit proefpersonen met plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC) of plaveiselcelcarcinoom van het anale kanaal (SCCAC) bij wie de tumoren ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling of voor wie geen zorgstandaard beschikbaar is.

Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) / aanbevolen dosis (RD) van single agent BCA101 is bepaald, zal de studie worden voortgezet met uitbreidingscohorten (deel B) met geselecteerde tumortypen. Uitbreidingscohorten voor single agent BCA101 zullen cutaan plaveiselcelcarcinoom omvatten. Geplande uitbreidingscohorten voor de combinatie van BCA101 en pembrolizumab omvatten: 1) HNSCC en 2) SCCAC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

292

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Werving
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contact:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Werving
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contact:
          • Telefoonnummer: +61 2 40143590
        • Hoofdonderzoeker:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Werving
        • Austin Hospital
        • Contact:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • Telefoonnummer: +61394965000
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Werving
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
          • Telefoonnummer: +61 3 8559 5000
        • Hoofdonderzoeker:
          • Danny Rischin, MD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Werving
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 18007110500
        • Hoofdonderzoeker:
          • Phillippe Bedard, MD
  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Werving
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • Hoofdonderzoeker:
          • Assuntina Sacco, MD
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • UCLA
        • Hoofdonderzoeker:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • Keck School of Medicine of USC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gino In, MD
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • Werving
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Andrew Birkeland, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christine Chung, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • Hoofdonderzoeker:
          • Glenn Hanna, MD
        • Contact:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • Telefoonnummer: 8773387425
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Catherine Shu, MD
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 646-608-3759
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Werving
        • Levine Cancer Institute
        • Contact:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • Telefoonnummer: 980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tamara Sussman, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Werving
        • Rhode Island Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Kaczmar, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Van Morris, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt moet een meetbare ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn om zowel een biopsie vóór de behandeling als een biopsie tijdens de behandeling te ondergaan, evenals een archieftumor, indien beschikbaar, van de primaire tumor (een in paraffine ingebed tumorweefselblok dat voldoende is om ten minste 10 coupes te verkrijgen). dikte van 4 tot 5 micrometer).
  • Patiënt moet een prestatiestatus hebben van ≤1 op de Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.
  • Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben (computertomografie [CT]/magnetic resonance imaging [MRI]-scans uitgevoerd binnen 21 dagen vóór het screeningsbezoek zijn acceptabel) die een meetbare ziekte aantonen, d.w.z. ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, versie 1.1 (RECIST 1.1) en Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
  • Tumor geschiktheid:

DEEL B (Cohortuitbreiding):

i. Monotherapie BCA101 - patiënten met het volgende tumortype komen in aanmerking:

• Uitbreidingscohort 1: Cutaan plaveiselcelcarcinoom (CSCC) - i. patiënten moeten eerdere anti-PD-1-therapie hebben gekregen (of intolerant zijn geweest voor of niet in aanmerking komen voor) in de gemetastaseerde of lokaal gevorderde setting.

ii. Geen voorgeschiedenis van behandeling met anti-EGFR-antilichamen in een niet-reseceerbare/gemetastaseerde setting (eerdere behandeling met radiotherapie in de adjuvante setting is toegestaan).

ii. Combinatie BCA101 en pembrolizumab - patiënten met de volgende tumortypes komen in aanmerking: • Expansion Cohort 2: Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (HNSCC), gemetastaseerd of inoperabel, recidiverend met een Combined Positive Score (CPS) gelijk aan of groter dan 1, zoals bepaald door een CLIA-goedgekeurde laboratoriumtest. Primaire tumorlocaties van orofarynx, mondholte, hypofarynx of strottenhoofd. Deelnemers hebben mogelijk geen primaire tumorplaats van nasopharynx (elke histologie).

i. Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie hebben ondergaan in de setting van recidiverende of gemetastaseerde ziekte (met uitzondering van systemische therapie die >6 maanden eerder is voltooid indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte) of een voorgeschiedenis van immuuncheckpointremmers, met uitzondering van neoadjuvante behandeling (>6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel). Geen voorgeschiedenis van anti-EGFR-antilichamen (met uitzondering van radiosensibiliserende middelen en multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte).

ii. Patiënten moeten weefsel leveren voor PD-L1-biomarkeranalyse van een kern- of excisiebiopsie (fijnnaaldaspiraat is niet voldoende): een nieuw verkregen biopsie (binnen 90 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling) heeft de voorkeur, maar een archiefmonster is acceptabel.

iii. Patiënten moeten resultaten hebben van het testen van de humaan papillomavirus (HPV)-status voor orofaryngeale kanker

• Uitbreidingscohort 3: plaveiselcarcinoom van het anale kanaal (SCAC), lokaal gevorderd/inoperabel of metastatisch.

i. Patiënten moeten ten minste 1 eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen (of intolerant zijn geweest voor of niet in aanmerking komen voor) en niet meer dan 2 eerdere lijnen systemische behandelingen hebben gekregen voor de behandeling van inoperabele en/of gemetastaseerde ziekte. Geen voorgeschiedenis van immuuncontrolepuntremmers.

Uitsluitingscriteria:

  • Voor Deel A: Blootstelling aan anti-EGFR-antilichamen binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Voorafgaande behandeling met een anti-TGFβ-therapie.
  • Voorgeschiedenis van graad ≥ 2 intolerantie of overgevoeligheidsreactie op cetuximab of andere anti-EGFR-therapie of andere muriene eiwitten of eerdere stopzetting van de therapie in verband met toxiciteit gerelateerd aan de behandeling.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Elke aandoening die systemische behandeling vereist met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van topische, intranasale, intrabronchiale of oculaire steroïden.
  • Bekende voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit (of een andere solide tumor dan degene die voor deze studie zijn geïndiceerd), tenzij de patiënt gedurende 2 jaar potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte. Omvat niet tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, stadium 1 prostaatkanker of carcinoma in situ van de cervix of carcinoma in situ van de borst). Proefpersonen die deelnemen aan het CSCC-cohort kunnen chronische lymfatische leukemie hebben zolang de patiënt niet actief wordt behandeld.
  • Bekende gevallen van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) worden uitgesloten als patiënten een aantal CD4+ T-cellen (CD4+) hebben
  • Patiënten met een chronische HBV-infectie met actieve ziekte die voldoen aan de criteria voor anti-HBV-therapie en die geen onderdrukkende antivirale therapie ondergaan voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis C die de curatieve antivirale behandeling niet hebben voltooid of een HCV-virale belasting hebben die de kwantificeringsgrens overschrijdt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCA101 Monotherapie
Route: IV Infusiefrequentie: QW Huidige dosis: 1500 mg
Geneesmiddel: BCA101
EGFR/TGFP-fusie monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • Ficerafusp Alfa
Experimenteel: BCA101 + pembrolizumab
Route: IV Infusie Frequentie: Q3W Dosis: 200 mg
Geneesmiddel: BCA101
EGFR/TGFP-fusie monoklonaal antilichaam
Andere namen:
  • Ficerafusp Alfa
Geneesmiddel: Pembrolizumab
anti-PD-1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van alleen BCA101 en BCA101 in combinatie met pembrolizumab: incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Incidentie en ernst van AE's en SAE's
24 maanden
Verdraagbaarheid van alleen BCA101 en BCA101 in combinatie met pembrolizumab: incidentie en ernst van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
Incidentie en ernst van AE's en SAE's
24 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 21 dagen
Incidentie van DLT's tijdens de eerste behandelingscyclus met BCA101-monotherapie of de combinatie van BCA101 en pembrolizumab.
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal het objectieve responspercentage in elk deel van het onderzoek, volgens RECIST v1.1 en iRECIST
24 maanden
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal het klinische voordeelpercentage in elk deel van de studie, volgens RECIST v1.1 en iRECIST
24 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal PFS in elk deel van het onderzoek, volgens RECIST v1.1 en iRECIST
24 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal de duur van de respons in elk deel van het onderzoek, volgens RECIST v1.1 en iRECIST
24 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 24 maanden
Bepaal overlevingspercentages in elk deel van de studie.
24 maanden
AUC van BCA101 en pembrolizumab
Tijdsspanne: 24 maanden
AUC
24 maanden
Cmax van BCA101 en pembrolizumab
Tijdsspanne: 24 maanden
Cmax
24 maanden
Tmax van BCA101 en pembrolizumab
Tijdsspanne: 24 maanden
Tmax
24 maanden
Concentratie versus tijdprofiel van BCA101 en pembrolizumab
Tijdsspanne: 24 maanden
Door
24 maanden
Halfwaardetijd van BCA101 en pembrolizumab
Tijdsspanne: 24 maanden
Halveringstijd
24 maanden
Immunogeniciteit van BCA101 en pembrolizumab
Tijdsspanne: 24 maanden
Incidentie en titer van anti-drug-antilichamen
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bicara Therapeutics

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCA101X1101
  • KEYNOTE-E28 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren