A BCA101 monoterápia és a kombinált terápia biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata EGFR-vezérelt fejlett szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegnek mérhető, biopsziával kezelhető betegsége kell, hogy legyen, és hajlandónak kell lennie mind a kezelés előtti, mind a kezelés alatti biopsziának alávetni, valamint biztosítania kell az archivális daganatot, ha rendelkezésre áll az elsődleges daganatból (paraffinba ágyazott tumorszövet blokk, amely elegendő legalább 10 metszet készítéséhez 4-5 mikrométer vastagságú).
• A páciens teljesítménystátuszának ≤1-nek kell lennie a keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményskáláján.
• A betegeknek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük (a szűrővizsgálat előtt 21 napon belül végzett számítógépes tomográfia [CT]/mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vizsgálat elfogadható), amely mérhető betegséget mutat, azaz legalább 1 egydimenziós, mérhető elváltozást kell kimutatni a válaszértékelési kritériumok szerint. a Solid Tumors, 1.1-es verzió (RECIST 1.1) és az Immunresponse Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
• A daganat alkalmassága:

B RÉSZ (Kohorszbővítés):

én. Egyszeres BCA101 - a következő daganattípusban szenvedő betegek jogosultak:

• 1. expanziós csoport: bőr laphámsejtes karcinóma (CSCC) - i. áttétes vagy lokálisan előrehaladott állapotú betegeknek előzetesen anti-PD-1 kezelésben kell részesülniük (vagy intoleranciában kellett lenniük, vagy nem voltak rá alkalmasak).

ii. Korábban nem szerepel anti-EGFR antitestekkel végzett kezelés nem reszekálható/metasztatikus környezetben (az adjuváns környezetben végzett sugárterápiás előzetes kezelés megengedett).

ii. Kombinált BCA101 és pembrolizumab – a következő daganattípusokban szenvedő betegek jogosultak: • 2. expanziós kohorsz: fej-nyaki laphámsejtes karcinóma (HNSCC), metasztatikus vagy nem reszekálható, visszatérő, kombinált pozitív pontszáma (CPS) egyenlő vagy nagyobb, mint 1, a CLIA által jóváhagyott laboratóriumi vizsgálat alapján. Az oropharynx, a szájüreg, a hypopharynx vagy a gége elsődleges daganatos helyei. Előfordulhat, hogy a résztvevőknek nincs elsődleges daganata a nasopharynxben (semmilyen szövettani vizsgálat).

én. A betegeknek nem szabad korábban szisztémás kezelésben részesülniük visszatérő vagy metasztatikus körülmények között (kivéve a több mint 6 hónappal korábban befejezett szisztémás terápiát, ha lokálisan előrehaladott betegség multimodális kezelésének részeként adták), vagy a neoadjuváns kivételével a kórelőzményben nem kaptak immunkontroll-gátlót. terápia (>6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt). Korábban nem szerepelt anti-EGFR antitest (kivéve a sugárérzékenyítő szerek és a lokálisan előrehaladott betegség multimodális kezelését).

ii. A betegeknek szövetet kell biztosítaniuk a PD-L1 biomarker analíziséhez a mag- vagy excíziós biopsziából (a finom tűszűrés nem elegendő): Az újonnan kapott biopszia (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 90 napon belül) előnyös, de az archivált minta elfogadható.

iii. A betegeknek rendelkezniük kell a humán papillomavírus (HPV) státuszának oropharyngealis rák vizsgálatának eredményeivel

• 3. expanziós csoport: Az anális csatorna laphámrákja (SCAC), lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus.

én. A betegeknek legalább 1 korábbi kemoterápiában kell részesülniük (vagy intoleranciában kell lenniük rá, vagy nem voltak rá jogosultak), és legfeljebb 2 korábbi szisztémás kezelésben kell részesülniük a nem reszekálható és/vagy áttétes betegség kezelésére. Korábban nem szerepelt immunellenőrzési pont inhibitorok.

Kizárási kritériumok:

• Az A. részhez: Expozíció anti-EGFR antitestekkel a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Előzetes kezelés bármilyen anti-TGFβ terápiával.
• Az anamnézisben ≥ 2-es fokozatú intolerancia vagy túlérzékenységi reakció cetuximabbal vagy más anti-EGFR-terápiával vagy más egérfehérjékkel szemben, vagy a kezelés korábbi abbahagyása a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adag), vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezeléssel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, kivéve a helyi, intranazális, intrabronchiális vagy okuláris szteroidokat.
• Ismert hematológiai rosszindulatú daganat (vagy szolid daganat, amely nem szerepel ebben a vizsgálatban), kivéve, ha a beteg potenciálisan gyógyító terápián esett át 2 éven keresztül, anélkül, hogy az adott betegségre utaló jelet mutattak volna. Nem tartoznak bele az olyan daganatok, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma, 1. stádiumú prosztatarák vagy in situ méhnyakrák vagy in situ emlőcarcinoma). A CSCC kohorszba beiratkozott alanyok krónikus limfocitás leukémiában szenvedhetnek mindaddig, amíg a beteg nem részesül aktív kezelésben.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) ismert eseteit kizárják, ha a betegek CD4+ T-sejt (CD4+) számmal rendelkeznek
• Aktív betegségben szenvedő krónikus HBV-fertőzésben szenvedő betegek, akik megfelelnek az anti-HBV-terápia kritériumainak, és nem részesülnek szuppresszív antivirális terápiában a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis C szerepel, és akik nem fejezték be a gyógyító vírusellenes kezelést, vagy akiknél a HCV vírusterhelés meghaladja a mennyiségi határt