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Studio sulla sicurezza e tollerabilità di BCA101 in monoterapia e in terapia di combinazione in pazienti con tumori solidi avanzati guidati da EGFR

14 agosto 2025 aggiornato da: Bicara Therapeutics

Primo studio umano, di fase 1/1b, in aperto, multicentrico sulla proteina di fusione bifunzionale EGFR/TGFβ BCA101 in monoterapia e in terapia di combinazione in pazienti con tumori solidi avanzati guidati da EGFR

Il farmaco sperimentale da studiare in questo protocollo, BCA101, è un composto di prima classe che prende di mira sia l'EGFR che il TGFβ. Sulla base di dati preclinici, questo anticorpo bifunzionale può esercitare un'attività sinergica in pazienti con tumori guidati da EGFR.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 1/1b, in aperto, che consiste in parti di escalation della dose (Parte A) seguite da coorti di espansione (Parte B) sia per il singolo agente BCA101 che per la combinazione BCA101 più pembrolizumab.

La popolazione dello studio in dose escalation (Parte A) del singolo agente BCA101 è costituita da soggetti con tumori solidi avanzati guidati da EGFR refrattari allo standard di cura o per i quali non è disponibile alcuno standard di cura. L'escalation della dose (Parte A) della combinazione BCA101 e pembrolizumab comprende soggetti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) o carcinoma a cellule squamose del canale anale (SCCAC) i cui tumori sono refrattari allo standard di cura o per i quali non standard di cura è disponibile.

Una volta determinata la dose massima tollerata (MTD) / dose raccomandata (RD) del singolo agente BCA101, lo studio continuerà con coorti di espansione (Parte B) con tipi di tumore selezionati. Le coorti di espansione per il singolo agente BCA101 includeranno il carcinoma cutaneo a cellule squamose. Le coorti di espansione pianificate per la combinazione di BCA101 e pembrolizumab includono: 1) HNSCC e 2) SCCAC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

292

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Reclutamento
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contatto:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • Investigatore principale:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Reclutamento
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contatto:
          • Numero di telefono: +61 2 40143590
        • Investigatore principale:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamento
        • Austin Hospital
        • Contatto:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • Numero di telefono: +61394965000
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Reclutamento
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contatto:
          • Numero di telefono: +61 3 8559 5000
        • Investigatore principale:
          • Danny Rischin, MD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 18007110500
        • Investigatore principale:
          • Phillippe Bedard, MD
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Reclutamento
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • Investigatore principale:
          • Assuntina Sacco, MD
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA
        • Investigatore principale:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • Keck School of Medicine of USC
        • Investigatore principale:
          • Gino In, MD
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
          • Andrew Birkeland, MD
        • Investigatore principale:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • Investigatore principale:
          • Christine Chung, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Reclutamento
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • Investigatore principale:
          • Glenn Hanna, MD
        • Contatto:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • Numero di telefono: 8773387425
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Catherine Shu, MD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10017
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 646-608-3759
        • Investigatore principale:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Reclutamento
        • Levine Cancer Institute
        • Contatto:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • Numero di telefono: 980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Investigatore principale:
          • Tamara Sussman, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Reclutamento
        • Rhode Island Hospital
        • Investigatore principale:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • John Kaczmar, MD
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Van Morris, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente deve avere una malattia misurabile modificabile alla biopsia ed essere disposto a sottoporsi sia a una biopsia pre-trattamento che durante il trattamento, oltre a fornire un tumore d'archivio se disponibile dal tumore primario (un blocco di tessuto tumorale incluso in paraffina sufficiente per ottenere almeno 10 sezioni spessore da 4 a 5 micrometri).
  • Il paziente deve avere un performance status di ≤1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group.
  • I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile (sono accettabili scansioni di tomografia computerizzata [TC]/risonanza magnetica [MRI] eseguite entro 21 giorni prima della visita di screening) che dimostrino una malattia misurabile, ovvero almeno 1 lesione misurabile unidimensionale come definito dai criteri di valutazione della risposta in Solid Tumors, Versione 1.1 (RECIST 1.1) e Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
  • Eleggibilità del tumore:

PARTE B (Espansione della coorte):

io. Agente singolo BCA101 - saranno idonei i pazienti con il seguente tipo di tumore:

• Coorte di espansione 1: Carcinoma cutaneo a cellule squamose (CSCC) - i. i pazienti devono aver ricevuto (o essere stati intolleranti o non idonei) una precedente terapia anti-PD-1 nel contesto metastatico o localmente avanzato.

ii. Nessuna storia precedente di trattamento con anticorpi anti-EGFR nel contesto non resecabile/metastatico (è consentito un precedente trattamento con radioterapia nel contesto adiuvante).

ii. Combinazione BCA101 e pembrolizumab: saranno idonei i pazienti con i seguenti tipi di tumore: • Coorte di espansione 2: carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC), metastatico o non resecabile, ricorrente con un punteggio positivo combinato (CPS) uguale o superiore a 1, come determinato da un test di laboratorio approvato CLIA. Sedi tumorali primarie dell'orofaringe, della cavità orale, dell'ipofaringe o della laringe. I partecipanti potrebbero non avere un sito tumorale primario del rinofaringe (qualsiasi istologia).

io. I pazienti non devono avere una precedente terapia sistemica somministrata nel setting ricorrente o metastatico (ad eccezione della terapia sistemica completata >6 mesi prima se somministrata come parte di un trattamento multimodale per la malattia localmente avanzata) o una precedente storia di inibitori del checkpoint immunitario ad eccezione del trattamento neoadiuvante terapia (>6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio). Nessuna storia precedente di anticorpi anti-EGFR (ad eccezione degli agenti radiosensibilizzanti e del trattamento multimodale per la malattia localmente avanzata).

ii. I pazienti devono fornire tessuto per l'analisi del biomarcatore PD-L1 da una biopsia centrale o escissionale (l'aspirato con ago sottile non è sufficiente): è preferibile una biopsia appena ottenuta (entro 90 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio), ma è accettabile un campione d'archivio.

iii. I pazienti devono avere i risultati dei test sullo stato del papillomavirus umano (HPV) per il cancro orofaringeo

• Coorte di espansione 3: carcinoma squamoso del canale anale (SCAC), localmente avanzato/non resecabile o metastatico.

io. I pazienti devono aver ricevuto (o essere stati intolleranti o non idonei per) almeno 1 precedente linea di chemioterapia e non più di 2 precedenti linee di trattamenti sistemici per il trattamento della malattia non resecabile e/o metastatica. Nessuna storia precedente di inibitori del checkpoint immunitario.

Criteri di esclusione:

  • Per la Parte A: Esposizione ad anticorpi anti-EGFR entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  • Trattamento precedente con qualsiasi terapia anti-TGFβ.
  • Storia precedente di intolleranza o reazione di ipersensibilità di grado ≥ 2 a cetuximab o altra terapia anti-EGFR o altre proteine ​​murine o precedente interruzione della terapia nel contesto di tossicità correlata al trattamento.
  • Donne incinte o che allattano.
  • - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione degli steroidi topici, intranasali, intrabronchali o oculari.
  • Storia nota di un tumore maligno ematologico (o tumore solido diverso da quelli indicati per questo studio), a meno che il paziente non sia stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per 2 anni. Non include i tumori con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es. carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma della prostata in stadio 1 o carcinoma in situ della cervice o carcinoma in situ della mammella). I soggetti che si iscrivono alla coorte CSCC possono avere la leucemia linfocitica cronica fintanto che il paziente non è in trattamento attivo.
  • I casi noti di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono esclusi se i pazienti hanno una conta delle cellule T CD4+ (CD4+)
  • Pazienti con infezione cronica da HBV con malattia attiva che soddisfano i criteri per la terapia anti-HBV e non sono in terapia antivirale soppressiva prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Pazienti con una storia nota di epatite C che non hanno completato il trattamento antivirale curativo o hanno una carica virale di HCV superiore al limite di quantificazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BCA101 Monoterapia
Percorso: IV Frequenza di infusione: QW Dose attuale: 1500 mg
Droga: BCA101
Anticorpo monoclonale di fusione EGFR/TGFβ
Altri nomi:
  • Ficerafusp alfa
Sperimentale: BCA101 + pembrolizumab
Percorso: IV Frequenza di infusione: Q3W Dose: 200 mg
Droga: BCA101
Anticorpo monoclonale di fusione EGFR/TGFβ
Altri nomi:
  • Ficerafusp alfa
Droga: Pembrolizumab
anti-PD-1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di BCA101 da solo e BCA101 in combinazione con pembrolizumab: incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza e gravità di AE e SAE
24 mesi
Tollerabilità di BCA101 da solo e BCA101 in combinazione con pembrolizumab: incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza e gravità di AE e SAE
24 mesi
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 21 giorni
Incidenza di DLT durante il primo ciclo di trattamento con BCA101 in monoterapia o con la combinazione di BCA101 e pembrolizumab.
21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare il tasso di risposta obiettiva in ogni parte dello studio, secondo RECIST v1.1 e iRECIST
24 mesi
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare il tasso di beneficio clinico in ogni parte dello studio, secondo RECIST v1.1 e iRECIST
24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare la PFS in ogni parte dello studio, secondo RECIST v1.1 e iRECIST
24 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare la durata della risposta in ogni parte dello studio, secondo RECIST v1.1 e iRECIST
24 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 24 mesi
Determinare i tassi di sopravvivenza in ciascuna parte dello studio.
24 mesi
AUC di BCA101 e pembrolizumab
Lasso di tempo: 24 mesi
AUC
24 mesi
Cmax di BCA101 e pembrolizumab
Lasso di tempo: 24 mesi
Cmax
24 mesi
Tmax di BCA101 e pembrolizumab
Lasso di tempo: 24 mesi
Tmax
24 mesi
Concentrazione rispetto al profilo temporale di BCA101 e pembrolizumab
Lasso di tempo: 24 mesi
Ctrough
24 mesi
Emivita di BCA101 e pembrolizumab
Lasso di tempo: 24 mesi
Metà vita
24 mesi
Immunogenicità di BCA101 e pembrolizumab
Lasso di tempo: 24 mesi
Incidenza e titolo di anticorpi anti-farmaco
24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bicara Therapeutics

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2020

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

12 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCA101X1101
  • KEYNOTE-E28 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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