Tutkimus BCA101-monoterapian ja yhdistelmähoidon turvallisuudesta ja siedettävyydestä potilailla, joilla on EGFR:n aiheuttamia kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Ensimmäinen ihmisessä, vaihe 1/1b, avoin, monikeskustutkimus bifunktionaalisen EGFR/TGFβ-fuusioproteiinin BCA101 monoterapiasta ja yhdistelmähoidosta potilailla, joilla on EGFR:n aiheuttamia kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1/1b avoin tutkimus, joka koostuu annoksen suurennusosista (osa A) ja sen jälkeen laajennuskohorteista (osa B) sekä yksittäiselle lääkkeelle BCA101 että BCA101:n ja pembrolitsumabin yhdistelmälle.
Yksittäisen lääkkeen BCA101:n annoksen nostamisen tutkimuspopulaatio (osa A) koostuu henkilöistä, joilla on EGFR:n aiheuttamia pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät kestä normaalia hoitoa tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa. BCA101:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän annoksen nostaminen (osa A) koostuu potilaista, joilla on joko pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) tai peräaukon okasolusyöpä (SCCAC), joiden kasvaimet eivät kestä normaalia hoitoa tai joille ei hoitotaso on saatavilla.
Kun yksittäisen aineen BCA101 suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu annos (RD) on määritetty, tutkimusta jatketaan laajennuskohorteilla (osa B) valituilla kasvaintyypeillä. Yksittäisen tekijän BCA101:n laajennusryhmät sisältävät ihon levyepiteelikarsinooman. BCA101:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän suunniteltuja laajennuskohortteja ovat: 1) HNSCC ja 2) SCCAC.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Bohr
- Puhelinnumero: 6178000335
- Sähköposti: info@bicara.com
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Rekrytointi
- Chris O'Brien LifeHouse
-
Ottaa yhteyttä:
- Jenny Lee, MBBS, FRACP
-
Päätutkija:
- Jenny Lee, MBBS, FRACP
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Rekrytointi
- Calvary Mater Newcastle
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: +61 2 40143590
-
Päätutkija:
- Fiona Day
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Rekrytointi
- Austin Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
- Puhelinnumero: +61394965000
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Rekrytointi
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: +61 3 8559 5000
-
Päätutkija:
- Danny Rischin, MD
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Rekrytointi
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 18007110500
-
Päätutkija:
- Phillippe Bedard, MD
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Rekrytointi
- Moores Cancer Center UC San Diego Health
-
Päätutkija:
- Assuntina Sacco, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Debanjali Ghosh
- Puhelinnumero: 858.246.0357
- Sähköposti: d1ghosh@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- UCLA
-
Päätutkija:
- Deborah Wong, MD
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Rekrytointi
- Keck School of Medicine of USC
-
Päätutkija:
- Gino In, MD
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Rekrytointi
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Birkeland, MD
-
Päätutkija:
- Andrew Birkeland, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Rekrytointi
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
Päätutkija:
- Christine Chung, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Hamza Elmohd
- Puhelinnumero: (813)-745-5554
- Sähköposti: Hamza.elmohd@moffitt.org
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
-
Päätutkija:
- Glenn Hanna, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- DFCI Clinical Trials Hotline
- Puhelinnumero: 8773387425
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Catherine Shu, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- CPDM Nurse Navigator
- Puhelinnumero: 2123425162
- Sähköposti: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10017
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 646-608-3759
-
Päätutkija:
- Paul Paik, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Rekrytointi
- Levine Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
- Puhelinnumero: 980-442-3213
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Rekrytointi
- Cleveland Clinic
-
Päätutkija:
- Tamara Sussman, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: (866) 223-8100
- Sähköposti: TaussigResearch@ccf.org
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Rekrytointi
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarah Brodeur
- Sähköposti: brodeurs@upmc.edu
-
Päätutkija:
- Dan Zanberg, MD
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rekrytointi
- Rhode Island Hospital
-
Päätutkija:
- Ariel Birnbaum, MD
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Rekrytointi
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Carly Fecio
- Puhelinnumero: 8437923479
- Sähköposti: fecio@musc.edu
-
Päätutkija:
- John Kaczmar, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Lilli Neal
- Puhelinnumero: 8437928113
- Sähköposti: nealli@musc.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Vanderbilt University Medical Center
-
Päätutkija:
- Jennifer Choe, MD, PhD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- MD Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Van Morris, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Beryl Tross
- Puhelinnumero: 7137450774
- Sähköposti: bmtross@mdanderson.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka voidaan muuttaa biopsialla, ja hänen on oltava valmis ottamaan sekä esihoidon että hoidon aikana koepalan sekä toimittamaan arkistokasvain, jos se on saatavilla primaarisesta kasvaimesta (parafiiniin upotettu kasvainkudoslohko, joka riittää vähintään 10 leikkeen saamiseksi 4-5 mikrometrin paksuus).
- Potilaan suorituskyvyn on oltava ≤1 itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykyasteikolla.
- Potilaalla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus (tietokonetomografia [CT]/magneettikuvaus [MRI], jotka on tehty 21 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä ovat hyväksyttäviä), jossa on havaittava mitattavissa oleva sairaus, eli vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaisesti Kiinteät tuumorit, versio 1.1 (RECIST 1.1) ja Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
- Kasvaimen kelpoisuus:
OSA B (Kohortin laajennus):
i. Yksittäinen BCA101 -potilaat, joilla on seuraava kasvaintyyppi, ovat kelvollisia:
• Laajennuskohortti 1: ihon okasolusyöpä (CSCC) - i. potilaiden on täytynyt saada (tai olla sietämättömiä tai kelpaamattomia) aiempaa anti-PD-1-hoitoa metastaattisissa tai paikallisesti edenneissä olosuhteissa.
ii. Ei aikaisempaa hoitoa anti-EGFR-vasta-aineilla ei-leikkauskelpoisissa/metastaattisissa olosuhteissa (aiempi sädehoito adjuvanttitilassa on sallittu).
ii. Yhdistelmä BCA101 ja pembrolitsumabi – potilaat, joilla on seuraavat kasvaintyypit, ovat kelvollisia: • Laajennuskohortti 2: Pään ja kaulan levyepiteelikarsinooma (HNSCC), metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen, uusiutuva ja yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) on yhtä suuri tai suurempi kuin 1, CLIA:n hyväksymällä laboratoriotestillä määritettynä. Suunnielun, suuontelon, hypofarynxin tai kurkunpään ensisijaiset kasvainpaikat. Osallistujilla ei välttämättä ole nenänielun primaarista kasvainkohtaa (mikä tahansa histologia).
i. Potilailla ei saa olla aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuvassa tai metastaattisessa ympäristössä (lukuun ottamatta systeemistä hoitoa, joka on päättynyt yli 6 kuukautta ennen, jos se on osa paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa) tai aiempia immuunitarkistuspisteestäjiä, lukuun ottamatta neoadjuvanttia. hoitoon (> 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista). Ei aiempia anti-EGFR-vasta-aineita (poikkeuksena säteilylle herkistävät aineet ja paikallisesti edenneen taudin multimodaalinen hoito).
ii. Potilaiden on toimitettava kudos PD-L1-biomarkkerianalyysiä varten ydin- tai leikkausbiopsiasta (hieno neulan aspiraatio ei riitä): Uusi biopsia (90 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) on parempi, mutta arkistoitu näyte on hyväksyttävä.
iii. Potilailla on oltava tulokset ihmisen papilloomaviruksen (HPV) tilasta suunielun syövän varalta
• Laajennuskohortti 3: peräaukon levyepiteelikarsinooma (SCAC), paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen.
i. Potilaiden on täytynyt olla (tai olla sietämättömiä tai kelpaamattomia) vähintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja ja enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa ei-leikkauskelpoisen ja/tai metastaattisen sairauden hoitoon. Ei aikaisempaa immuunitarkastuspisteen estäjien historiaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Osa A: Altistuminen anti-EGFR-vasta-aineille 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
- Aiempi hoito millä tahansa anti-TGFβ-hoidolla.
- Aiempi asteen ≥ 2 intoleranssi- tai yliherkkyysreaktio setuksimabille tai muulle anti-EGFR-hoidolle tai muille hiiren proteiineille tai aiempi hoidon lopettaminen hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta paikallisia, intranasaalisia, intrabronkiaalisia tai silmän steroideja.
- Tiedossa oleva hematologinen pahanlaatuinen kasvain (tai kiinteä kasvain, joka ei ole tarkoitettu tähän tutkimukseen), ellei potilas ole käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä kyseisestä taudista kahteen vuoteen. Ei sisällä kasvaimia, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. riittävästi hoidettu tyvi- tai okasolusyöpä, vaiheen 1 eturauhassyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ). CSCC-kohorttiin ilmoittautuvilla koehenkilöillä voi olla krooninen lymfaattinen leukemia niin kauan kuin potilas ei ole aktiivisessa hoidossa.
- Tunnetut ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tapaukset suljetaan pois, jos potilailla on CD4+ T-solujen (CD4+) määrä
- Potilaat, joilla on krooninen HBV-infektio, jolla on aktiivinen sairaus ja jotka täyttävät anti-HBV-hoidon kriteerit ja jotka eivät ole saaneet estävää viruslääkitystä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Potilaat, joilla on tiedossa C-hepatiitti ja jotka eivät ole saaneet hoitavaa viruslääkitystä loppuun tai joiden HCV-viruskuorma ylittää kvantifiointirajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BCA101 Monoterapia
Reitti: IV Infuusiotiheys: QW Nykyinen annos: 1500 mg
|
EGFR/TGFβ-fuusio monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: BCA101 + pembrolitsumabi
Reitti: IV Infuusiotiheys: Q3W Annos: 200 mg
|
EGFR/TGFβ-fuusio monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
anti-PD-1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pelkän BCA101:n ja BCA101:n turvallisuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa: AE ja SAE:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AE ja SAE ilmaantuvuus ja vakavuus
|
24 kuukautta
|
|
BCA101:n siedettävyys yksinään ja BCA101:n siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa: AE ja SAE:n ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AE ja SAE ilmaantuvuus ja vakavuus
|
24 kuukautta
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 21 päivää
|
DLT:iden ilmaantuvuus BCA101-monoterapian tai BCA101:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän ensimmäisen hoitojakson aikana.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritä objektiivinen vasteprosentti jokaisessa tutkimuksen osassa RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritä kliinisen hyödyn suhde tutkimuksen kussakin osassa RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritä PFS jokaisessa tutkimuksen osassa RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritä vasteen kesto kussakin tutkimuksen osassa RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaan
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritä eloonjäämisluvut tutkimuksen kussakin osassa.
|
24 kuukautta
|
|
BCA101:n ja pembrolitsumabin AUC
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
AUC
|
24 kuukautta
|
|
BCA101:n ja pembrolitsumabin Cmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Cmax
|
24 kuukautta
|
|
BCA101:n ja pembrolitsumabin Tmax
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tmax
|
24 kuukautta
|
|
BCA101:n ja pembrolitsumabin pitoisuus vs. aikaprofiili
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Ctrough
|
24 kuukautta
|
|
BCA101:n ja pembrolitsumabin puoliintumisaika
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Puolikas elämä
|
24 kuukautta
|
|
BCA101:n ja pembrolitsumabin immunogeenisyys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Lääkevasta-aineiden esiintyvyys ja tiitteri
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Keuhkosairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Kasvaimet, okasolusolut
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Karsinooma
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, okasolusolu
- Haiman kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCA101X1101
- KEYNOTE-E28 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme LLC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .