Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet och tolerabilitet för BCA101 monoterapi och i kombinationsterapi hos patienter med EGFR-drivna avancerade solida tumörer

14 augusti 2025 uppdaterad av: Bicara Therapeutics

Först i människa, Fas 1/1b, öppen, multicenterstudie av bifunktionellt EGFR/TGFβ-fusionsprotein BCA101 monoterapi och i kombinationsterapi hos patienter med EGFR-drivna avancerade solida tumörer

Undersökningsläkemedlet som ska studeras i detta protokoll, BCA101, är en förstklassig förening som riktar sig mot både EGFR och TGFβ. Baserat på prekliniska data kan denna bifunktionella antikropp utöva synergistisk aktivitet hos patienter med EGFR-drivna tumörer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen fas 1/1b-studie, som består av dosökningsdelar (del A) följt av expansionskohorter (del B) för både singelmedel BCA101 och kombination BCA101 plus pembrolizumab.

Studiepopulationen i dosökning (del A) av singelmedel BCA101 består av försökspersoner med EGFR-drivna avancerade solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardvård eller för vilka ingen standardvård är tillgänglig. Dosökning (del A) av kombinationen BCA101 och pembrolizumab består av patienter med antingen skivepitelcancer i huvudet och halsen (HNSCC) eller skivepitelcancer i analkanalen (SCCAC) vars tumörer är motståndskraftiga mot standardvård eller för vilka ingen vårdstandard finns tillgänglig.

När den maximalt tolererade dosen (MTD)/rekommenderad dos (RD) av enstaka medel BCA101 har bestämts, kommer studien att fortsätta med expansionskohorter (del B) med utvalda tumörtyper. Expansionskohorter för enstaka medel BCA101 kommer att inkludera kutant skivepitelcancer. Planerade expansionskohorter för kombinationen av BCA101 och pembrolizumab inkluderar: 1) HNSCC och 2) SCCAC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

292

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekrytering
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Kontakt:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • Huvudutredare:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Rekrytering
        • Calvary Mater Newcastle
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +61 2 40143590
        • Huvudutredare:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Rekrytering
        • Austin Hospital
        • Kontakt:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • Telefonnummer: +61394965000
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekrytering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +61 3 8559 5000
        • Huvudutredare:
          • Danny Rischin, MD
  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Rekrytering
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • Huvudutredare:
          • Assuntina Sacco, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Rekrytering
        • UCLA
        • Huvudutredare:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • Keck School of Medicine of USC
        • Huvudutredare:
          • Gino In, MD
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Andrew Birkeland, MD
        • Huvudutredare:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Rekrytering
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • Huvudutredare:
          • Christine Chung, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Rekrytering
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • Huvudutredare:
          • Glenn Hanna, MD
        • Kontakt:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • Telefonnummer: 8773387425
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Catherine Shu, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Förenta staterna, 10017
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 646-608-3759
        • Huvudutredare:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Rekrytering
        • Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • Telefonnummer: 980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic
        • Huvudutredare:
          • Tamara Sussman, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rekrytering
        • Rhode Island Hospital
        • Huvudutredare:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • John Kaczmar, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Van Morris, MD
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Rekrytering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 18007110500
        • Huvudutredare:
          • Phillippe Bedard, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten måste ha en mätbar sjukdom som kan modifieras till biopsi och vara villig att genomgå både en förbehandlings- och en biopsi under behandling, samt tillhandahålla arkivtumör om tillgänglig från den primära tumören (ett paraffininbäddat tumörvävnadsblock tillräckligt för att erhålla minst 10 sektioner med en tjocklek på 4 till 5 mikrometer).
  • Patienten måste ha en prestationsstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.
  • Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom (datortomografi [CT]/magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanningar utförda inom 21 dagar före screeningbesöket är acceptabla) som visar mätbar sjukdom, d.v.s. minst en endimensionell mätbar lesion enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i solida tumörer, version 1.1 (RECIST 1.1) och utvärderingskriterier för immunsvar i solida tumörer (iRECIST).
  • Tumörberättigande:

DEL B (Kohortexpansion):

i. Single agent BCA101 - patienter med följande tumörtyp kommer att vara berättigade:

• Expansionskohort 1: Kutant skivepitelcancer (CSCC) - i. patienter måste ha fått (eller varit intoleranta mot eller inte berättigade till) tidigare anti-PD-1-behandling i metastaserad eller lokalt avancerad miljö.

ii. Ingen tidigare anamnes på behandling med anti-EGFR-antikroppar i inoperabel/metastaserad miljö (tidigare behandling med strålbehandling i adjuvant miljö är tillåten).

ii. Kombination BCA101 och pembrolizumab - patienter med följande tumörtyper kommer att vara berättigade: • Expansionskohort 2: Skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC), metastaserande eller icke-opererbar, återkommande med en kombinerad positiv poäng (CPS) lika med eller större än 1, enligt ett CLIA-godkänt laboratorietest. Primära tumörplatser i orofarynx, munhåla, hypofarynx eller struphuvud. Deltagarna kanske inte har ett primärt tumörställe i nasofarynx (någon histologi).

i. Patienter får inte ha någon tidigare systemisk terapi administrerad i återkommande eller metastaserande miljö (med undantag för systemisk terapi avslutad >6 månader innan om den ges som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom) eller tidigare anamnes på immunkontrollpunktshämmare med undantag av neoadjuvant behandling (>6 månader innan studieläkemedelsstart). Ingen tidigare historia av anti-EGFR-antikroppar (med undantag för radiosensibiliserande medel och multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom).

ii. Patienterna måste tillhandahålla vävnad för PD-L1-biomarköranalys från en kärn- eller excisionsbiopsi (finnålsaspirat räcker inte): En nyinhämtad biopsi (inom 90 dagar före start av studiebehandlingen) är att föredra men ett arkivprov är acceptabelt.

iii. Patienter måste ha resultat från testning av humant papillomvirus (HPV) status för orofaryngeal cancer

• Expansionskohort 3: Skivepitelcancer i analkanalen (SCAC), lokalt avancerat/ooperabelt eller metastaserande.

i. Patienter måste ha fått (eller varit intoleranta mot eller inte berättigade till) minst 1 tidigare kemoterapilinje och inte fått mer än 2 tidigare linjer av systemisk behandling för behandling av icke-opererbar och/eller metastaserad sjukdom. Ingen tidigare historia av immunkontrollpunktshämmare.

Exklusions kriterier:

  • För del A: Exponering för anti-EGFR-antikroppar inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
  • Tidigare behandling med någon anti-TGFβ-terapi.
  • Tidigare anamnes på intolerans eller överkänslighetsreaktion av grad ≥ 2 mot cetuximab eller annan anti-EGFR-behandling eller andra murina proteiner eller tidigare avbruten behandling i samband med toxicitet relaterad till behandling.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen prednison eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, med undantag för topikala, intranasala, intrabronkiala eller okulära steroider.
  • Känd historia av en hematologisk malignitet (eller solid tumör annan än de som indikeras för denna studie), såvida inte patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på den sjukdomen under 2 år. Inkluderar inte tumörer med en försumbar risk för metastasering eller död (t. adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer, prostatacancer i stadium 1 eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller cancer in situ i bröstet). Försökspersoner som registrerar sig i CSCC-kohorten kan ha kronisk lymfatisk leukemi så länge som patienten inte är på aktiv behandling.
  • Kända fall av humant immunbristvirus (HIV) är uteslutna om patienter har ett antal CD4+ T-celler (CD4+)
  • Patienter med kronisk HBV-infektion med aktiv sjukdom som uppfyller kriterierna för anti-HBV-behandling och inte står på en suppressiv antiviral terapi innan studiebehandlingen påbörjas
  • Patienter med en känd historia av hepatit C som inte har avslutat kurativ antiviral behandling eller som har en HCV-virusmängd över kvantifieringsgränsen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BCA101 Monoterapi
Väg: IV Infusionsfrekvens: QW Aktuell dos: 1500 mg
Läkemedel: BCA101
EGFR/TGFp-fusionsmonoklonal antikropp
Andra namn:
  • Ficerafusp alfa
Experimentell: BCA101 + pembrolizumab
Väg: IV Infusionsfrekvens: Q3W Dos: 200 mg
Läkemedel: BCA101
EGFR/TGFp-fusionsmonoklonal antikropp
Andra namn:
  • Ficerafusp alfa
Läkemedel: Pembrolizumab
anti-PD-1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för BCA101 enbart och BCA101 i kombination med pembrolizumab: Incidens och svårighetsgrad av biverkningar och SAE
Tidsram: 24 månader
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och SAE
24 månader
Tolerabilitet av enbart BCA101 och BCA101 i kombination med pembrolizumab: Incidens och svårighetsgrad av biverkningar och SAE
Tidsram: 24 månader
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar och SAE
24 månader
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: 21 dagar
Förekomst av DLT under den första behandlingscykeln med BCA101 monoterapi eller kombinationen av BCA101 och pembrolizumab.
21 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 24 månader
Bestäm objektiv svarsfrekvens i varje del av studien, enligt RECIST v1.1 och iRECIST
24 månader
Klinisk nytta
Tidsram: 24 månader
Bestäm klinisk nytta i varje del av studien, enligt RECIST v1.1 och iRECIST
24 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 24 månader
Bestäm PFS i varje del av studien, enligt RECIST v1.1 och iRECIST
24 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: 24 månader
Bestäm varaktigheten av svaret i varje del av studien, enligt RECIST v1.1 och iRECIST
24 månader
Total överlevnad
Tidsram: 24 månader
Bestäm överlevnadsgraden i varje del av studien.
24 månader
AUC för BCA101 och pembrolizumab
Tidsram: 24 månader
AUC
24 månader
Cmax för BCA101 och pembrolizumab
Tidsram: 24 månader
Cmax
24 månader
Tmax för BCA101 och pembrolizumab
Tidsram: 24 månader
Tmax
24 månader
Koncentration vs tidsprofil för BCA101 och pembrolizumab
Tidsram: 24 månader
Ctrough
24 månader
Halveringstid för BCA101 och pembrolizumab
Tidsram: 24 månader
Halveringstid
24 månader
Immunogenicitet av BCA101 och pembrolizumab
Tidsram: 24 månader
Förekomst och titer av anti-läkemedelsantikroppar
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bicara Therapeutics

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2020

Första postat (Faktisk)

12 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCA101X1101
  • KEYNOTE-E28 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera