Studie bezpečnosti a snášenlivosti BCA101 v monoterapii a v kombinované léčbě u pacientů s pokročilými solidními tumory vyvolanými EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít měřitelné onemocnění upravitelné biopsií a musí být ochoten podstoupit biopsii před léčbou i během léčby a také poskytnout archivní nádor, pokud je dostupný z primárního nádoru (blok nádorové tkáně zalitý v parafínu dostatečný k získání alespoň 10 řezů tloušťky 4 až 5 mikrometrů).
• Pacient musí mít výkonnostní stav ≤1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group.
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění (přijatelné jsou skenování počítačovou tomografií [CT]/magnetickou rezonancí [MRI] provedená do 21 dnů před screeningovou návštěvou) prokazující měřitelné onemocnění, tj. alespoň 1 unidimenzionální měřitelnou lézi, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů, verze 1.1 (RECIST 1.1) a kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (iRECIST).
• Nárok na nádor:

ČÁST B (rozšíření kohorty):

i. Samostatná látka BCA101 – způsobilí pacienti s následujícím typem nádoru:

• Expanzní kohorta 1: kožní spinocelulární karcinom (CSCC) - i. pacienti museli podstoupit předchozí léčbu anti-PD-1 v metastatickém nebo lokálně pokročilém stavu (nebo ji museli netolerovat nebo pro ni nebyli způsobilí).

ii. Bez předchozí anamnézy léčby anti-EGFR protilátkami u neresekabilního/metastatického stavu (předchozí léčba radioterapií v adjuvantní léčbě je povolena).

ii. Kombinace BCA101 a pembrolizumab – budou způsobilí pacienti s následujícími typy nádorů: • Expanzní kohorta 2: spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), metastatický nebo neresekovatelný, recidivující s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) rovným nebo vyšším než 1, jak bylo stanoveno laboratorním testem schváleným CLIA. Lokalizace primárního nádoru orofaryngu, dutiny ústní, hypofaryngu nebo hrtanu. Účastníci nemusí mít primární místo nádoru v nosohltanu (jakákoli histologie).

i. Pacienti nesmějí mít žádnou předchozí systémovou léčbu podávanou v rekurentním nebo metastatickém stavu (s výjimkou systémové léčby dokončené > 6 měsíců před, pokud byla podávána jako součást multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění) nebo předchozí anamnézu inhibitorů imunitního kontrolního bodu s výjimkou neoadjuvantní léčby terapii (> 6 měsíců před zahájením studie). Žádná předchozí anamnéza protilátek proti EGFR (s výjimkou radiosenzibilizačních látek a multimodální léčby lokálně pokročilého onemocnění).

ii. Pacienti musí poskytnout tkáň pro analýzu biomarkerů PD-L1 z biopsie jádra nebo excizní biopsie (aspirát tenkou jehlou nestačí): Upřednostňuje se nově získaná biopsie (do 90 dnů před zahájením studijní léčby), ale je přijatelný archivní vzorek.

iii. Pacienti musí mít výsledky testování stavu lidského papilomaviru (HPV) na rakovinu orofaryngu

• Expanzní kohorta 3: Skvamózní karcinom análního kanálu (SCAC), lokálně pokročilý/neresekovatelný nebo metastatický.

i. Pacienti musí podstoupit (nebo být netolerantní nebo nezpůsobilí pro) alespoň 1 předchozí linii chemoterapie a dostávat ne více než 2 předchozí linie systémové léčby pro léčbu neresekovatelného a/nebo metastatického onemocnění. Žádná předchozí anamnéza inhibitorů imunitního kontrolního bodu.

Kritéria vyloučení:

• Pro část A: Expozice anti-EGFR protilátkám do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Předchozí léčba jakoukoli anti-TGFβ terapií.
• Předchozí anamnéza intolerance stupně ≥ 2 nebo reakce z přecitlivělosti na cetuximab nebo jinou anti-EGFR terapii nebo jiné myší proteiny nebo předchozí přerušení terapie z důvodu toxicity související s léčbou.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jinou imunosupresivní medikaci během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva, s výjimkou topických, intranazálních, intrabronchiálních nebo očních steroidů.
• Známá anamnéza hematologické malignity (nebo jiného solidního nádoru než těch, které jsou indikovány pro tuto studii), pokud pacient nepodstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu 2 let. Nezahrnuje nádory se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (např. adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom, karcinom prostaty stadia 1 nebo karcinom in situ děložního čípku nebo karcinom in situ prsu). Subjekty zařazené do kohorty CSCC mohou mít chronickou lymfocytární leukémii, pokud pacient není na aktivní léčbě.
• Známé případy viru lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeny, pokud mají pacienti počet CD4+ T-buněk (CD4+)
• Pacienti s chronickou infekcí HBV s aktivním onemocněním, kteří splňují kritéria pro anti-HBV léčbu a nejsou na supresivní antivirové léčbě před zahájením studijní léčby
• Pacienti se známou anamnézou hepatitidy C, kteří nedokončili kurativní antivirovou léčbu nebo mají virovou nálož HCV nad limitem kvantifikace