- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04429542
Studie bezpečnosti a snášenlivosti BCA101 v monoterapii a v kombinované léčbě u pacientů s pokročilými solidními tumory vyvolanými EGFR
First-in-Human, fáze 1/1b, otevřená, multicentrická studie monoterapie bifunkčním EGFR/TGFβ fúzním proteinem BCA101 a v kombinované terapii u pacientů s pokročilými solidními nádory vyvolanými EGFR
The investigational drug to be studied in this protocol, BCA101, is a first-in-class compound that targets both EGFR with TGFβ. Based on preclinical data, this bifunctional antibody may exert synergistic activity in patients with EGFR-driven tumors.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Novotvary hlavy a krku
- Karcinom, skvamózní buňky
- Kolorektální karcinom
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Epiteliální rakovina vaječníků
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Rakovina slinivky břišní
- Spinocelulární karcinom plic
- Kožní spinocelulární karcinom
- Spinocelulární karcinom análního kanálu
- Amplifikace EGFR
Intervence / Léčba
Detailní popis
This is a Phase 1/1b, open-label study, which consists of dose escalation parts (Part A) followed by expansion cohorts (Part B) for both single agent BCA101 and combination BCA101 plus pembrolizumab.
The study population in dose escalation (Part A) of single agent BCA101 consists of subjects with EGFR-driven advanced solid tumors refractory to standard of care or for whom no standard of care is available. Dose escalation (Part A) of combination BCA101 and pembrolizumab consists of subjects with either Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (HNSCC) or Squamous Cell Carcinoma of the Anal Canal (SCCAC) whose tumors are refractory to standard of care or for whom no standard of care is available.
Once the maximum tolerated dose (MTD) / recommended dose (RD) of single agent BCA101 is determined, the study will continue with expansion cohorts (Part B) with select tumor types. Expansion cohorts for single agent BCA101 will include cutaneous squamous cell carcinoma. Planned expansion cohorts for the combination of BCA101 and pembrolizumab include: 1) HNSCC and 2) SCCAC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: David Bohr
- Telefonní číslo: 6178000335
- E-mail: info@bicara.com
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Nábor
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jenny Lee, MBBS, FRACP
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: (02) 8514 0000
-
Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
- Nábor
- Calvary Mater Newcastle
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +61 2 40143590
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Fiona Day
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
- Nábor
- Austin Hospital
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +61394965000
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
- Nábor
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: +61 3 8559 5000
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Danny Rischin, MD
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Nábor
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 18007110500
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Phillippe Bedard, MD
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Nábor
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: (514) 890-8000
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Antoine Desilets, MD
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- Nábor
- Moores Cancer Center UC San Diego Health
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Assuntina Sacco, MD
-
Kontakt:
- Moores UCSD Cancer Center Clinical Trials Office
- Telefonní číslo: 858-822-5354
- E-mail: d1ghosh@health.ucsd.edu
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- UCLA
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Deborah Wong, MD
-
Kontakt:
- UCLA Clinical Trials Office
- Telefonní číslo: 310-794-8783
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- Keck School of Medicine of USC
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gino In, MD
-
Kontakt:
- Clinical Trials Office
- Telefonní číslo: 323-442-1900
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Nábor
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andrew Birkeland, MD
-
Kontakt:
- Clinical Trials Office
- Telefonní číslo: 916-703-9184
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Nábor
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christine Chung, MD
-
Kontakt:
- Clinical Trials Office
- Telefonní číslo: 813-945-3563
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
-
Kontakt:
- DFCI Clinical Trials Hotline
- Telefonní číslo: 877-338-7425
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michael Dennis, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Nábor
- Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- CPDM Nurse Navigator
- Telefonní číslo: 212-342-5162
- E-mail: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Catherine Shu, MD
-
New York, New York, Spojené státy, 10017
- Nábor
- Memorial Sloan Kettering
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 646-608-3759
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eric Sherman, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
- Nábor
- Levine Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel Carrizosa, MD
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 980-442-3213
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Nábor
- Cleveland Clinic
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 866-223-8100
- E-mail: TaussigResearch@ccf.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Tamara Sussman, MD
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Nábor
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dan Zanberg, MD
-
Kontakt:
- Clinical Trials Office
- Telefonní číslo: 412-755-2930
- E-mail: brodeurs@upmc.edu
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Nábor
- Rhode Island Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ariel Birnbaum, MD
-
Kontakt:
- Brown Health Clinical Trials Office
- Telefonní číslo: 401-444-5113
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Nábor
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
Kontakt:
- Carly Fecio
- Telefonní číslo: 8437923479
- E-mail: fecio@musc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- John Kaczmar, MD
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 843-792-9300
- E-mail: nealli@musc.edu
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Nábor
- Vanderbilt University Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jennifer Choe, MD, PhD
-
Kontakt:
- Vanderbilt Clinical Research Center
- Telefonní číslo: 615-322-2312
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- MD Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- Beryl Tross
- Telefonní číslo: 713-745-0774
- E-mail: bmtross@mdanderson.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Van Morris, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Patient must have measurable disease amendable to biopsy and be willing to undergo both a pre-treatment and on-treatment biopsy, as well as provide archival tumor if available from the primary tumor (a paraffin embedded tumor tissue block sufficient to obtain at least 10 sections of 4 to 5 micrometer thickness).
- Patient must have a performance status of ≤1 on the Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.
- Patients must have evaluable or measurable disease (computed tomography [CT]/magnetic resonance imaging [MRI] scans performed within 21 days before the screening visit are acceptable) demonstrating measurable disease, i.e., at least 1 unidimensional measurable lesion as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, Version 1.1 (RECIST 1.1) and Immune Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (iRECIST).
- Tumor eligibility:
PART B (Cohort expansion):
-
Single agent BCA101 - patients with the following tumor type will be eligible:
• Expansion Cohort 1: Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (CSCC) - i. patients must have received (or been intolerant to or ineligible for) prior anti-PD-1 therapy in the metastatic or locally advanced setting.
ii. No prior history of treatment with anti-EGFR antibodies in the unresectable/metastatic setting (prior treatment with radiotherapy in the adjuvant setting is allowed).
-
Combination BCA101 and pembrolizumab - patients with the following tumor types will be eligible:
• Expansion Cohort 2: Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), metastatic or unresectable, recurrent with a Combined Positive Score (CPS) equal to or greater than 1, as determined by an CLIA-approved laboratory test. Primary tumor locations of oropharynx, oral cavity, hypopharynx, or larynx. Participants may not have a primary tumor site of nasopharynx (any histology).
i. Patients must have no prior systemic therapy administered in the recurrent or metastatic setting (with the exception of systemic therapy completed >6 months prior if given as part of multimodal treatment for locally advanced disease) or prior history of immune checkpoint inhibitors with the exception of neoadjuvant therapy (>6 months prior to study drug initiation). No prior history of anti-EGFR antibodies (with the exception of radiosensitizing agents and multimodal treatment for locally advanced disease).
ii. Patients must provide tissue for PD-L1 biomarker analysis from a core or excisional biopsy (fine needle aspirate is not sufficient): A newly obtained biopsy (within 90 days prior to start of study treatment) is preferred but an archival sample is acceptable.
iii. Patients must have results from testing of human papillomavirus (HPV) status for oropharyngeal cancer
-
Expansion Cohort 3: Squamous Carcinoma of the Anal Canal (SCAC), locally advanced/unresectable or metastatic.
i. Patients must have received (or been intolerant to or ineligible for) at least 1 prior line of chemotherapy and received no more than 2 prior lines of systemic treatments for treatment of unresectable and/or metastatic disease. No prior history of immune checkpoint inhibitors.
-
Expansion Cohort 5: Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (SqNSCLC) i. Patients must have a histologically or cytologically confirmed diagnosis of stage IV (AJCC 8th edition) squamous NSCLC. Patients with mixed histology (e.g., adenosquamous) are not allowed.
ii. Patients must have progressed on one prior systemic therapy in the metastatic setting.
iii. No prior history of treatment with anti-EGFR antibodies in the metastatic setting.
• Expansion Cohort 6: Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC), metastatic or unresectable, recurrent with a Combined Positive Score (CPS) less than 1, as determined by PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.
-
-
Randomized to either ficerafusp alfa alone or in combination with pembrolizumab • Expansion Cohort 9: Colorectal cancer (CRC) i. Patients must have received at least 2 and no more than 3 prior lines of systemic therapy including two standard treatment regimens.
Exclusion Criteria:
- For Part A: Exposure to anti-EGFR antibodies within 4 weeks of the first dose of study drug.
- Prior treatment with any anti-TGFβ therapy.
- Prior history of Grade ≥ 2 intolerance or hypersensitivity reaction to cetuximab or other anti-EGFR therapy or other murine proteins or prior discontinuation of therapy in the setting of toxicity related to treatment.
- Pregnant or breastfeeding women.
- Any condition requiring systemic treatment with either corticosteroids (>10 mg daily of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days prior to the first dose of study drug, with the exception of topical, intranasal, intrabronchial, or ocular steroids.
- Known history of a hematologic malignancy (or solid tumor other than the ones indicated for this study), unless the patient has undergone potentially curative therapy with no evidence of that disease for 2 years. Does not include tumors with a negligible risk of metastasis or death (e.g. adequately treated basal or squamous cell carcinoma, stage 1 prostate cancer, or carcinoma in situ of the cervix or carcinoma in situ of the breast). Subjects enrolling in the CSCC cohort may have chronic lymphocytic leukemia as long as the patient is not on active treatment.
- Known cases of human immunodeficiency virus (HIV) are excluded if patients have a CD4+ T-cell (CD4+) count <250 cells/uL. To ensure that effective antiretroviral therapy (ART) is tolerated and that toxicities are not confused with investigational drug toxicities, trial participants should be on established ART for at least four weeks and have an HIV viral load less than 400 copies/mL prior to enrollment.
- Patients with chronic HBV infection with active disease who meet the criteria for anti-HBV therapy and are not on a suppressive antiviral therapy prior to initiation of study treatment
- Patients with a known history of hepatitis C who have not completed curative antiviral treatment or have a HCV viral load above the limit of quantification
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: BCA101 Monotherapy
Route: IV Infusion Frequency: QW Current Dose: 1500mg |
EGFR/TGFβ fusion monoclonal antibody
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BCA101 + pembrolizumab
Route: IV Infusion Frequency: Q3W Dose: 200mg |
EGFR/TGFβ fusion monoclonal antibody
Ostatní jména:
anti-PD-1 |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Safety of BCA101 alone and BCA101 in combination with pembrolizumab: Incidence and severity of AEs and SAEs
Časové okno: 24 months
|
Incidence and severity of AEs and SAEs |
24 months
|
|
Tolerability of BCA101 alone and BCA101 in combination with pembrolizumab: Incidence and severity of AEs and SAEs
Časové okno: 24 months
|
Incidence and severity of AEs and SAEs |
24 months
|
|
Incidence of Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Časové okno: 21 days
|
Incidence of DLTs during the first cycle of treatment with BCA101 monotherapy or the combination of BCA101 and pembrolizumab. |
21 days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate
Časové okno: 24 months
|
Determine objective response rate in each part of the study, per RECIST v1.1 and iRECIST |
24 months
|
|
Clinical Benefit Rate
Časové okno: 24 months
|
Determine clinical benefit rate in each part of the study, per RECIST v1.1 and iRECIST |
24 months
|
|
Progression free survival
Časové okno: 24 months
|
Determine PFS in each part of the study, per RECIST v1.1 and iRECIST |
24 months
|
|
Duration of Response
Časové okno: 24 months
|
Determine duration of response in each part of the study, per RECIST v1.1 and iRECIST |
24 months
|
|
Overall Survival
Časové okno: 24 months
|
Determine survival rates in each part of the study. |
24 months
|
|
AUC of BCA101 and pembrolizumab
Časové okno: 24 months
|
AUC |
24 months
|
|
Cmax of BCA101 and pembrolizumab
Časové okno: 24 months
|
Cmax |
24 months
|
|
Tmax of BCA101 and pembrolizumab
Časové okno: 24 months
|
Tmax |
24 months
|
|
Concentration vs time profile of BCA101 and pembrolizumab
Časové okno: 24 months
|
Ctrough |
24 months
|
|
Half-life of BCA101 and pembrolizumab
Časové okno: 24 months
|
Half-life |
24 months
|
|
Immunogenicity of BCA101 and pembrolizumab
Časové okno: 24 months
|
Incidence and titer of anti-drug-antibodies |
24 months
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Střevní nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění tlustého střeva
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Karcinom
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Kolorektální novotvary
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary pankreatu
- Novotvary hlavy a krku
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- BCA101X1101
- KEYNOTE-E28 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .