Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af BCA101 monoterapi og i kombinationsterapi hos patienter med EGFR-drevne avancerede solide tumorer

14. august 2025 opdateret af: Bicara Therapeutics

Først i mennesket, fase 1/1b, åbent, multicenterundersøgelse af bifunktionelt EGFR/TGFβ fusionsprotein BCA101 monoterapi og i kombinationsterapi hos patienter med EGFR-drevne avancerede solide tumorer

Det undersøgelseslægemiddel, der skal studeres i denne protokol, BCA101, er en førsteklasses forbindelse, der retter sig mod både EGFR med TGFβ. Baseret på prækliniske data kan dette bifunktionelle antistof udøve synergistisk aktivitet hos patienter med EGFR-drevne tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1/1b, åbent studie, som består af dosiseskaleringsdele (del A) efterfulgt af ekspansionskohorter (del B) for både enkeltstof BCA101 og kombination BCA101 plus pembrolizumab.

Undersøgelsespopulationen i dosiseskalering (del A) af enkeltstof BCA101 består af forsøgspersoner med EGFR-drevne avancerede solide tumorer, som er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvem der ikke er nogen standardbehandling tilgængelig. Dosiseskalering (del A) af kombination BCA101 og pembrolizumab består af personer med enten planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) eller planocellulært karcinom i analkanalen (SCCAC), hvis tumorer er modstandsdygtige over for standardbehandling eller for hvem ingen standard for pleje er tilgængelig.

Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) / anbefalet dosis (RD) af enkeltstof BCA101 er bestemt, vil undersøgelsen fortsætte med ekspansionskohorter (del B) med udvalgte tumortyper. Ekspansionskohorter for enkeltstof BCA101 vil omfatte kutant pladecellecarcinom. Planlagte ekspansionskohorter for kombinationen af ​​BCA101 og pembrolizumab omfatter: 1) HNSCC og 2) SCCAC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

292

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Kontakt:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • Ledende efterforsker:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +61 2 40143590
        • Ledende efterforsker:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Hospital
        • Kontakt:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • Telefonnummer: +61394965000
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +61 3 8559 5000
        • Ledende efterforsker:
          • Danny Rischin, MD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 18007110500
        • Ledende efterforsker:
          • Phillippe Bedard, MD
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • Ledende efterforsker:
          • Assuntina Sacco, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA
        • Ledende efterforsker:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • Keck School of Medicine of USC
        • Ledende efterforsker:
          • Gino In, MD
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Andrew Birkeland, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • Ledende efterforsker:
          • Christine Chung, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • Ledende efterforsker:
          • Glenn Hanna, MD
        • Kontakt:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • Telefonnummer: 8773387425
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Catherine Shu, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 646-608-3759
        • Ledende efterforsker:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Rekruttering
        • Levine Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • Telefonnummer: 980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Tamara Sussman, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rekruttering
        • Rhode Island Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • John Kaczmar, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Van Morris, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have en målbar sygdom, der kan ændres til biopsi og være villig til at gennemgå både en forbehandlings- og en biopsi under behandling, samt levere arkivtumor, hvis den er tilgængelig fra den primære tumor (en paraffinindlejret tumorvævsblok, der er tilstrækkelig til at opnå mindst 10 snit med en tykkelse på 4 til 5 mikrometer).
  • Patienten skal have en præstationsstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.
  • Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom (computertomografi [CT]/magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]-scanninger udført inden for 21 dage før screeningsbesøget er acceptable), der viser målbar sygdom, dvs. mindst 1 unidimensional målbar læsion som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST 1.1) og immunresponsevalueringskriterier i solide tumorer (iRECIST).
  • Tumorberettigelse:

DEL B (Kohorteudvidelse):

jeg. Single agent BCA101 - patienter med følgende tumortype vil være kvalificerede:

• Ekspansionskohorte 1: Kutan pladecellecarcinom (CSCC) - i. patienter skal have modtaget (eller været intolerante over for eller ikke berettiget til) tidligere anti-PD-1-behandling i metastaserende eller lokalt fremskredne omgivelser.

ii. Ingen tidligere behandlingshistorie med anti-EGFR-antistoffer i uoperable/metastatiske omgivelser (forudgående behandling med strålebehandling i adjuverende omgivelser er tilladt).

ii. Kombination BCA101 og pembrolizumab - patienter med følgende tumortyper vil være kvalificerede: • Ekspansionskohorte 2: Hoved- og halspladecellekarcinom (HNSCC), metastatisk eller ikke-operabelt, recidiverende med en Combined Positive Score (CPS) lig med eller større end 1, som bestemt af en CLIA-godkendt laboratorietest. Primære tumorplaceringer i oropharynx, mundhule, hypopharynx eller larynx. Deltagerne har muligvis ikke et primært tumorsted i nasopharynx (enhver histologi).

jeg. Patienter må ikke have nogen tidligere systemisk terapi administreret i tilbagevendende eller metastaserende omgivelser (med undtagelse af systemisk terapi afsluttet >6 måneder før, hvis det gives som en del af multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom) eller tidligere immuncheckpoint-hæmmere med undtagelse af neoadjuvans. behandling (>6 måneder før påbegyndelse af studiemedicin). Ingen tidligere historie med anti-EGFR-antistoffer (med undtagelse af radiosensibiliserende midler og multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom).

ii. Patienter skal levere væv til PD-L1-biomarkøranalyse fra en kerne- eller excisionsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrækkeligt): En nyligt opnået biopsi (inden for 90 dage før start af undersøgelsesbehandling) foretrækkes, men en arkivprøve er acceptabel.

iii. Patienter skal have resultater fra test af human papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal cancer

• Ekspansionskohorte 3: Planopladekarcinom i analkanalen (SCAC), lokalt fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk.

jeg. Patienter skal have modtaget (eller været intolerante over for eller ikke berettiget til) mindst 1 tidligere kemoterapilinje og ikke modtaget mere end 2 tidligere linjer med systemiske behandlinger til behandling af inoperabel og/eller metastatisk sygdom. Ingen tidligere historie med immun checkpoint-hæmmere.

Ekskluderingskriterier:

  • For del A: Eksponering for anti-EGFR-antistoffer inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Forudgående behandling med enhver anti-TGFβ-terapi.
  • Tidligere grad ≥ 2 intolerance eller overfølsomhedsreaktion over for cetuximab eller anden anti-EGFR-behandling eller andre murine proteiner eller forudgående seponering af behandlingen i forbindelse med toksicitet relateret til behandling.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af topikale, intranasale, intrabronchiale eller okulære steroider.
  • Kendt historie med en hæmatologisk malignitet (eller solid tumor ud over dem, der er angivet for denne undersøgelse), medmindre patienten har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på den pågældende sygdom i 2 år. Omfatter ikke tumorer med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f. tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom, stadium 1 prostatacancer eller carcinom in situ af livmoderhalsen eller carcinom in situ af brystet). Forsøgspersoner, der tilmelder sig CSCC-kohorten, kan have kronisk lymfatisk leukæmi, så længe patienten ikke er i aktiv behandling.
  • Kendte tilfælde af humant immundefektvirus (HIV) er udelukket, hvis patienter har et CD4+ T-celletal (CD4+)
  • Patienter med kronisk HBV-infektion med aktiv sygdom, som opfylder kriterierne for anti-HBV-behandling og ikke er i suppressiv antiviral behandling før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Patienter med en kendt anamnese med hepatitis C, som ikke har afsluttet kurativ antiviral behandling eller har en HCV viral belastning over kvantificeringsgrænsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BCA101 Monoterapi
Rute: IV Infusionshyppighed: QW Aktuel dosis: 1500mg
Medicin: BCA101
EGFR/TGFβ fusion monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Ficerafusp Alfa
Eksperimentel: BCA101 + pembrolizumab
Rute: IV Infusionshyppighed: Q3W Dosis: 200 mg
Medicin: BCA101
EGFR/TGFβ fusion monoklonalt antistof
Andre navne:
  • Ficerafusp Alfa
Medicin: Pembrolizumab
anti-PD-1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af BCA101 alene og BCA101 i kombination med pembrolizumab: Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
24 måneder
Tolerabilitet af BCA101 alene og BCA101 i kombination med pembrolizumab: Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er
24 måneder
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 21 dage
Forekomst af DLT'er under den første behandlingscyklus med BCA101 monoterapi eller kombinationen af ​​BCA101 og pembrolizumab.
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 24 måneder
Bestem objektiv responsrate i hver del af undersøgelsen i henhold til RECIST v1.1 og iRECIST
24 måneder
Clinical Benefit Rate
Tidsramme: 24 måneder
Bestem den kliniske fordelsrate i hver del af undersøgelsen pr. RECIST v1.1 og iRECIST
24 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Bestem PFS i hver del af undersøgelsen i henhold til RECIST v1.1 og iRECIST
24 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: 24 måneder
Bestem varigheden af ​​respons i hver del af undersøgelsen pr. RECIST v1.1 og iRECIST
24 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Bestem overlevelsesrater i hver del af undersøgelsen.
24 måneder
AUC for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
AUC
24 måneder
Cmax for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Cmax
24 måneder
Tmax for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Tmax
24 måneder
Koncentration vs tidsprofil af BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Gennemgang
24 måneder
Halveringstid for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Halvt liv
24 måneder
Immunogenicitet af BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og titer af anti-lægemiddel-antistoffer
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bicara Therapeutics

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

12. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCA101X1101
  • KEYNOTE-E28 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med BCA101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner