Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности и переносимости монотерапии BCA101 и комбинированной терапии у пациентов с запущенными солидными опухолями, вызванными EGFR

14 августа 2025 г. обновлено: Bicara Therapeutics

Первое исследование на людях, фаза 1/1b, открытое, многоцентровое исследование монотерапии бифункциональным слитым белком EGFR/TGFβ BCA101 и комбинированной терапии у пациентов с запущенными солидными опухолями, вызванными EGFR

Исследуемый препарат, который будет изучаться в этом протоколе, BCA101, является первым в своем классе соединением, которое воздействует как на EGFR, так и на TGFβ. На основании доклинических данных это бифункциональное антитело может проявлять синергическую активность у пациентов с опухолями, вызванными EGFR.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1/1b, которое состоит из частей с повышением дозы (часть A), за которыми следуют дополнительные когорты (часть B) как для одного препарата BCA101, так и для комбинации BCA101 с пембролизумабом.

Исследуемая популяция при повышении дозы (часть A) одного агента BCA101 состоит из субъектов с прогрессирующими солидными опухолями, вызванными EGFR, которые не поддаются стандартному лечению или для которых стандарт лечения не доступен. Повышение дозы (Часть A) комбинации BCA101 и пембролизумаба предназначено для пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC) или плоскоклеточным раком анального канала (SCCAC), опухоли которых не поддаются стандартному лечению или у которых нет Стандарт ухода доступен.

Как только будет определена максимально переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза (RD) отдельного агента BCA101, исследование будет продолжено с расширенными когортами (часть B) с выбранными типами опухолей. Расширенные когорты для одного агента BCA101 будут включать плоскоклеточный рак кожи. Запланированные дополнительные когорты для комбинации BCA101 и пембролизумаба включают: 1) HNSCC и 2) SCCAC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

292

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: David Bohr
  • Номер телефона: 6178000335
  • Электронная почта: info@bicara.com

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Рекрутинг
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Контакт:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • Главный следователь:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
        • Рекрутинг
        • Calvary Mater Newcastle
        • Контакт:
          • Номер телефона: +61 2 40143590
        • Главный следователь:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Рекрутинг
        • Austin Hospital
        • Контакт:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • Номер телефона: +61394965000
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Рекрутинг
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Контакт:
          • Номер телефона: +61 3 8559 5000
        • Главный следователь:
          • Danny Rischin, MD
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Контакт:
          • Номер телефона: 18007110500
        • Главный следователь:
          • Phillippe Bedard, MD
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • Главный следователь:
          • Assuntina Sacco, MD
        • Контакт:
          • Debanjali Ghosh
          • Номер телефона: 858.246.0357
          • Электронная почта: d1ghosh@health.ucsd.edu
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA
        • Главный следователь:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • Keck School of Medicine of USC
        • Главный следователь:
          • Gino In, MD
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Andrew Birkeland, MD
        • Главный следователь:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • Главный следователь:
          • Christine Chung, MD
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • Главный следователь:
          • Glenn Hanna, MD
        • Контакт:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • Номер телефона: 8773387425
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Catherine Shu, MD
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering
        • Контакт:
          • Номер телефона: 646-608-3759
        • Главный следователь:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Levine Cancer Institute
        • Контакт:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • Номер телефона: 980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic
        • Главный следователь:
          • Tamara Sussman, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Рекрутинг
        • Rhode Island Hospital
        • Главный следователь:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • Контакт:
          • Carly Fecio
          • Номер телефона: 8437923479
          • Электронная почта: fecio@musc.edu
        • Главный следователь:
          • John Kaczmar, MD
        • Контакт:
          • Lilli Neal
          • Номер телефона: 8437928113
          • Электронная почта: nealli@musc.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Van Morris, MD
        • Контакт:
          • Beryl Tross
          • Номер телефона: 7137450774
          • Электронная почта: bmtross@mdanderson.org

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У пациента должно быть измеримое заболевание, поддающееся лечению биопсией, и он должен быть готов пройти биопсию как до лечения, так и во время лечения, а также предоставить архив опухоли, если таковой имеется, из первичной опухоли (залитый в парафин блок опухолевой ткани, достаточный для получения не менее 10 секций). толщиной от 4 до 5 мкм).
  • Пациент должен иметь статус работоспособности ≤1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы.
  • Пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание (компьютерная томография [КТ]/магнитно-резонансная томография [МРТ], выполненные в течение 21 дня до визита для скрининга, являются приемлемыми), демонстрирующее поддающееся измерению заболевание, т. в солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) и критерии оценки иммунного ответа в солидных опухолях (iRECIST).
  • Приемлемость опухоли:

ЧАСТЬ B (расширение когорты):

я. Один агент BCA101 - пациенты со следующим типом опухоли будут иметь право:

• Расширенная группа 1: плоскоклеточный рак кожи (CSCC) - i. пациенты должны были получить (или иметь непереносимость или непригодность) предшествующую терапию анти-PD-1 в метастатическом или местно-распространенном состоянии.

II. Отсутствие в анамнезе лечения антителами против EGFR при нерезектабельных/метастатических состояниях (предварительное лечение лучевой терапией в адъювантных условиях допускается).

II. Комбинация BCA101 и пембролизумаба — к участию допускаются пациенты со следующими типами опухолей: • Расширенная группа 2: плоскоклеточная карцинома головы и шеи (HNSCC), метастатическая или нерезектабельная, рецидивирующая с комбинированным положительным баллом (CPS), равным или превышающим 1, как определено одобренным CLIA лабораторным тестом. Расположение первичных опухолей ротоглотки, ротовой полости, гортаноглотки или гортани. У участников может отсутствовать первичная опухоль носоглотки (любая гистология).

я. У пациентов не должно быть предшествующей системной терапии при рецидивах или метастазах (за исключением системной терапии, завершенной более чем за 6 месяцев до этого, если она проводится как часть мультимодального лечения местно-распространенного заболевания) или в анамнезе ингибиторов иммунных контрольных точек, за исключением неоадъювантной терапии. терапия (> 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата). Отсутствие в анамнезе антител к EGFR (за исключением радиосенсибилизирующих препаратов и мультимодального лечения местно-распространенного заболевания).

II. Пациенты должны предоставить ткань для анализа биомаркера PD-L1 из основной или эксцизионной биопсии (тонкоигольной аспирации недостаточно): предпочтительна новая биопсия (в течение 90 дней до начала исследуемого лечения), но допустим архивный образец.

III. Пациенты должны иметь результаты тестирования на вирус папилломы человека (ВПЧ) на рак ротоглотки.

• Расширенная когорта 3: Плоскоклеточный рак анального канала (SCAC), местнораспространенный/нерезектабельный или метастатический.

я. Пациенты должны пройти (или иметь непереносимость или непригодность) по крайней мере 1 предшествующую линию химиотерапии и получить не более 2 предшествующих линий системной терапии для лечения нерезектабельного и/или метастатического заболевания. Отсутствие в анамнезе ингибиторов иммунных контрольных точек.

Критерий исключения:

  • Для части A: Воздействие антител против EGFR в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Предшествующее лечение любой терапией против TGFβ.
  • Непереносимость или реакция гиперчувствительности ≥ 2 степени в анамнезе на цетуксимаб или другую терапию против EGFR или другие мышиные белки или предшествующее прекращение терапии в связи с токсичностью, связанной с лечением.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Любое состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг преднизона или его эквивалента в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением местных, интраназальных, внутрибронхиальных или глазных стероидов.
  • Наличие в анамнезе гематологического злокачественного новообразования (или солидной опухоли, отличной от тех, которые указаны для данного исследования), за исключением случаев, когда пациент проходил потенциально излечивающую терапию без признаков этого заболевания в течение 2 лет. Не включает опухоли с незначительным риском метастазирования или смерти (например, адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома, рак предстательной железы 1 стадии или карцинома in situ шейки матки или карцинома in situ молочной железы). Субъекты, включенные в когорту CSCC, могут иметь хронический лимфоцитарный лейкоз, если пациент не находится на активном лечении.
  • Известные случаи вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) исключаются, если у пациентов имеется число CD4+ Т-клеток (CD4+).
  • Пациенты с хронической инфекцией ВГВ с активным заболеванием, которые соответствуют критериям анти-ВГВ-терапии и не получают супрессивную противовирусную терапию до начала исследуемого лечения.
  • Пациенты с гепатитом С в анамнезе, которые не завершили лечебное противовирусное лечение или имеют вирусную нагрузку ВГС выше предела количественного определения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BCA101 Монотерапия
Путь: внутривенное вливание Частота: QW Текущая доза: 1500 мг
Лекарство: BCA101
Слитое моноклональное антитело EGFR/TGFβ
Другие имена:
  • Ficerafusp Alfa
Экспериментальный: BCA101 + пембролизумаб
Способ применения: внутривенное вливание. Частота: раз в 3 недели. Доза: 200 мг.
Лекарство: BCA101
Слитое моноклональное антитело EGFR/TGFβ
Другие имена:
  • Ficerafusp Alfa
Лекарство: Пембролизумаб
анти-PD-1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность BCA101 отдельно и BCA101 в комбинации с пембролизумабом: частота и тяжесть НЯ и СНЯ
Временное ограничение: 24 месяца
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ
24 месяца
Переносимость BCA101 отдельно и BCA101 в комбинации с пембролизумабом: частота и тяжесть НЯ и СНЯ
Временное ограничение: 24 месяца
Частота и тяжесть НЯ и СНЯ
24 месяца
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: 21 день
Частота DLT во время первого цикла лечения монотерапией BCA101 или комбинацией BCA101 и пембролизумаба.
21 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Определите частоту объективных ответов в каждой части исследования в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
24 месяца
Клиническая эффективность
Временное ограничение: 24 месяца
Определите степень клинической пользы в каждой части исследования в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
24 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 24 месяца
Определите ВБП в каждой части исследования в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
24 месяца
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 24 месяца
Определите продолжительность ответа в каждой части исследования в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
24 месяца
Общая выживаемость
Временное ограничение: 24 месяца
Определить показатели выживаемости в каждой части исследования.
24 месяца
AUC BCA101 и пембролизумаба
Временное ограничение: 24 месяца
AUC
24 месяца
Cmax BCA101 и пембролизумаба
Временное ограничение: 24 месяца
Cmax
24 месяца
Tmax BCA101 и пембролизумаба
Временное ограничение: 24 месяца
Тмакс
24 месяца
Профиль зависимости концентрации от времени для BCA101 и пембролизумаба
Временное ограничение: 24 месяца
Через
24 месяца
Период полувыведения BCA101 и пембролизумаба
Временное ограничение: 24 месяца
Период полураспада
24 месяца
Иммуногенность BCA101 и пембролизумаба
Временное ограничение: 24 месяца
Частота и титр антилекарственных антител
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bicara Therapeutics

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCA101X1101
  • KEYNOTE-E28 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться