Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og tolerabilitet av BCA101 monoterapi og i kombinasjonsterapi hos pasienter med EGFR-drevne avanserte solide svulster

14. august 2025 oppdatert av: Bicara Therapeutics

Først-i-menneske, fase 1/1b, åpen, multisenterstudie av bifunksjonelt EGFR/TGFβ fusjonsprotein BCA101 monoterapi og i kombinasjonsterapi hos pasienter med EGFR-drevne avanserte solide svulster

Undersøkelsesmedisinen som skal studeres i denne protokollen, BCA101, er en førsteklasses forbindelse som retter seg mot både EGFR med TGFβ. Basert på prekliniske data kan dette bifunksjonelle antistoffet utøve synergistisk aktivitet hos pasienter med EGFR-drevne svulster.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/1b, åpen studie, som består av doseeskaleringsdeler (del A) etterfulgt av ekspansjonskohorter (del B) for både enkeltmiddel BCA101 og kombinasjon BCA101 pluss pembrolizumab.

Studiepopulasjonen i doseøkning (del A) av enkeltmiddel BCA101 består av forsøkspersoner med EGFR-drevne avanserte solide svulster som er motstandsdyktige mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Doseeskalering (del A) av kombinasjon BCA101 og pembrolizumab består av personer med enten plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC) eller plateepitelkarsinom i analkanalen (SCCAC) hvis svulster er motstandsdyktige mot standardbehandling eller for hvem ingen standard på omsorg er tilgjengelig.

Når maksimal tolerert dose (MTD) / anbefalt dose (RD) av enkeltmiddel BCA101 er bestemt, vil studien fortsette med ekspansjonskohorter (del B) med utvalgte tumortyper. Ekspansjonskohorter for enkeltmiddel BCA101 vil inkludere kutant plateepitelkarsinom. Planlagte ekspansjonskohorter for kombinasjonen av BCA101 og pembrolizumab inkluderer: 1) HNSCC og 2) SCCAC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

292

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Ta kontakt med:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • Hovedetterforsker:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +61 2 40143590
        • Hovedetterforsker:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • Telefonnummer: +61394965000
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: +61 3 8559 5000
        • Hovedetterforsker:
          • Danny Rischin, MD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 18007110500
        • Hovedetterforsker:
          • Phillippe Bedard, MD
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • Hovedetterforsker:
          • Assuntina Sacco, MD
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA
        • Hovedetterforsker:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • Keck School of Medicine of USC
        • Hovedetterforsker:
          • Gino In, MD
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Andrew Birkeland, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • Hovedetterforsker:
          • Christine Chung, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • Hovedetterforsker:
          • Glenn Hanna, MD
        • Ta kontakt med:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • Telefonnummer: 8773387425
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Catherine Shu, MD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 646-608-3759
        • Hovedetterforsker:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
        • Rekruttering
        • Levine Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • Telefonnummer: 980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Tamara Sussman, MD
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rekruttering
        • Rhode Island Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • John Kaczmar, MD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Md Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Van Morris, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten må ha målbar sykdom som kan endres til biopsi og være villig til å gjennomgå både en forbehandlings- og underbehandlingsbiopsi, samt gi arkivsvulst hvis tilgjengelig fra primærtumoren (en parafininnstøpt tumorvevsblokk tilstrekkelig til å oppnå minst 10 seksjoner med en tykkelse på 4 til 5 mikrometer).
  • Pasienten må ha en ytelsesstatus på ≤1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.
  • Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom (computertomografi [CT]/magnetisk resonanstomografi [MRI]-skanning utført innen 21 dager før screeningbesøket er akseptabelt) som viser målbar sykdom, dvs. minst 1 endimensjonal målbar lesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster, versjon 1.1 (RECIST 1.1) og evalueringskriterier for immunrespons i solide svulster (iRECIST).
  • Tumorkvalifisering:

DEL B (Kohortutvidelse):

Jeg. Enkeltmiddel BCA101 - pasienter med følgende tumortype vil være kvalifisert:

• Ekspansjonskohort 1: Kutant plateepitelkarsinom (CSCC) - i. Pasienter må ha mottatt (eller vært intolerante for eller ikke kvalifisert for) tidligere anti-PD-1-behandling i metastatisk eller lokalt avansert setting.

ii. Ingen tidligere behandlingshistorie med anti-EGFR-antistoffer i uoperable/metastatiske omgivelser (tidligere behandling med strålebehandling i adjuvant setting er tillatt).

ii. Kombinasjon BCA101 og pembrolizumab - pasienter med følgende tumortyper vil være kvalifisert: • Ekspansjonskohort 2: Plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC), metastatisk eller ikke-opererbar, tilbakevendende med en Combined Positive Score (CPS) lik eller større enn 1, som bestemt av en CLIA-godkjent laboratorietest. Primære tumorplasseringer i orofarynx, munnhule, hypopharynx eller larynx. Deltakerne har kanskje ikke et primært svulststed i nasofarynx (enhver histologi).

Jeg. Pasienter må ikke ha noen tidligere systemisk terapi administrert i tilbakevendende eller metastatisk setting (med unntak av systemisk terapi fullført >6 måneder før hvis gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom) eller tidligere historie med immunkontrollpunkthemmere med unntak av neoadjuvant terapi (>6 måneder før studiestart). Ingen tidligere historie med anti-EGFR-antistoffer (med unntak av radiosensibiliserende midler og multimodal behandling for lokalt avansert sykdom).

ii. Pasienter må gi vev for PD-L1 biomarkøranalyse fra en kjerne- eller eksisjonsbiopsi (finnålsaspirat er ikke tilstrekkelig): En nyinnhentet biopsi (innen 90 dager før start av studiebehandling) er å foretrekke, men en arkivprøve er akseptabel.

iii. Pasienter må ha resultater fra testing av humant papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal kreft

• Ekspansjonskohort 3: Plateepitelkarsinom i analkanalen (SCAC), lokalt avansert/ikke-opererbart eller metastatisk.

Jeg. Pasienter må ha mottatt (eller vært intolerante for eller ikke kvalifisert for) minst 1 tidligere linje med kjemoterapi og ikke mottatt mer enn 2 tidligere linjer med systemisk behandling for behandling av uopererbar og/eller metastatisk sykdom. Ingen tidligere historie med immunkontrollpunkthemmere.

Ekskluderingskriterier:

  • For del A: Eksponering for anti-EGFR-antistoffer innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
  • Tidligere behandling med hvilken som helst anti-TGFβ-terapi.
  • Tidligere anamnese med grad ≥ 2 intoleranse eller overfølsomhetsreaksjon overfor cetuximab eller annen anti-EGFR-behandling eller andre murine proteiner eller tidligere seponering av behandlingen i sammenheng med toksisitet relatert til behandling.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, med unntak av topikale, intranasale, intrabronkiale eller okulære steroider.
  • Kjent historie med en hematologisk malignitet (eller solid svulst annet enn de som er indikert for denne studien), med mindre pasienten har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen i 2 år. Inkluderer ikke svulster med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f. tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, stadium 1 prostatakreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller karsinom in situ i brystet). Personer som melder seg inn i CSCC-kohorten kan ha kronisk lymfatisk leukemi så lenge pasienten ikke er i aktiv behandling.
  • Kjente tilfeller av humant immunsviktvirus (HIV) er ekskludert hvis pasienter har et antall CD4+ T-celler (CD4+)
  • Pasienter med kronisk HBV-infeksjon med aktiv sykdom som oppfyller kriteriene for anti-HBV-behandling og ikke er på suppressiv antiviral terapi før oppstart av studiebehandling
  • Pasienter med en kjent historie med hepatitt C som ikke har fullført kurativ antiviral behandling eller har en HCV-virusmengde over kvantifiseringsgrensen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BCA101 Monoterapi
Rute: IV Infusjonsfrekvens: QW Gjeldende dose: 1500mg
Legemiddel: BCA101
EGFR/TGFβ fusjon monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • Ficerafusp Alfa
Eksperimentell: BCA101 + pembrolizumab
Vei: IV Infusjonsfrekvens: Q3W Dose: 200mg
Legemiddel: BCA101
EGFR/TGFβ fusjon monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • Ficerafusp Alfa
Legemiddel: Pembrolizumab
anti-PD-1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet av BCA101 alene og BCA101 i kombinasjon med pembrolizumab: Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger og SAE
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE
24 måneder
Tolerabilitet av BCA101 alene og BCA101 i kombinasjon med pembrolizumab: Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger og SAE
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE og SAE
24 måneder
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 21 dager
Forekomst av DLT under den første behandlingssyklusen med BCA101 monoterapi eller kombinasjonen av BCA101 og pembrolizumab.
21 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: 24 måneder
Bestem objektiv responsrate i hver del av studien, i henhold til RECIST v1.1 og iRECIST
24 måneder
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: 24 måneder
Bestem den kliniske fordelsraten i hver del av studien, i henhold til RECIST v1.1 og iRECIST
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Bestem PFS i hver del av studien, i henhold til RECIST v1.1 og iRECIST
24 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: 24 måneder
Bestem varigheten av responsen i hver del av studien, per RECIST v1.1 og iRECIST
24 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
Bestem overlevelsesrater i hver del av studien.
24 måneder
AUC for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
AUC
24 måneder
Cmax for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Cmax
24 måneder
Tmax for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Tmax
24 måneder
Konsentrasjon vs tidsprofil for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomgang
24 måneder
Halveringstid for BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Halvt liv
24 måneder
Immunogenisitet av BCA101 og pembrolizumab
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og titer av anti-legemiddel-antistoffer
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bicara Therapeutics

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCA101X1101
  • KEYNOTE-E28 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere