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Estudo de Segurança e Tolerabilidade da Monoterapia com BCA101 e em Terapia Combinada em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados Induzidos por EGFR

14 de agosto de 2025 atualizado por: Bicara Therapeutics

Primeiro estudo em humanos, fase 1/1b, aberto, multicêntrico da proteína de fusão bifuncional EGFR/TGFβ BCA101 em monoterapia e em terapia combinada em pacientes com tumores sólidos avançados impulsionados por EGFR

A droga experimental a ser estudada neste protocolo, BCA101, é um composto de primeira classe que visa tanto EGFR com TGFβ. Com base em dados pré-clínicos, este anticorpo bifuncional pode exercer atividade sinérgica em pacientes com tumores induzidos por EGFR.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto de Fase 1/1b, que consiste em partes de escalonamento de dose (Parte A) seguidas por coortes de expansão (Parte B) para agente único BCA101 e combinação BCA101 mais pembrolizumabe.

A população do estudo em escalonamento de dose (Parte A) do agente único BCA101 consiste em indivíduos com tumores sólidos avançados induzidos por EGFR refratários ao tratamento padrão ou para os quais nenhum tratamento padrão está disponível. O escalonamento de dose (Parte A) da combinação BCA101 e pembrolizumabe consiste em indivíduos com Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço (HNSCC) ou Carcinoma de Células Escamosas do Canal Anal (SCCAC) cujos tumores são refratários ao tratamento padrão ou para quem não padrão de atendimento está disponível.

Uma vez determinada a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada (RD) do agente único BCA101, o estudo continuará com coortes de expansão (Parte B) com tipos de tumor selecionados. As coortes de expansão para o agente único BCA101 incluirão o carcinoma de células escamosas cutâneas. As coortes de expansão planejadas para a combinação de BCA101 e pembrolizumabe incluem: 1) HNSCC e 2) SCCAC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

292

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
        • Recrutamento
        • Chris O'Brien LifeHouse
        • Contato:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • Investigador principal:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
        • Recrutamento
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contato:
          • Número de telefone: +61 2 40143590
        • Investigador principal:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Recrutamento
        • Austin Hospital
        • Contato:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • Número de telefone: +61394965000
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Recrutamento
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Contato:
          • Número de telefone: +61 3 8559 5000
        • Investigador principal:
          • Danny Rischin, MD
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Recrutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contato:
          • Número de telefone: 18007110500
        • Investigador principal:
          • Phillippe Bedard, MD
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • Investigador principal:
          • Assuntina Sacco, MD
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • UCLA
        • Investigador principal:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • Keck School of Medicine of USC
        • Investigador principal:
          • Gino In, MD
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • Andrew Birkeland, MD
        • Investigador principal:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • Investigador principal:
          • Christine Chung, MD
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • Investigador principal:
          • Glenn Hanna, MD
        • Contato:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • Número de telefone: 8773387425
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Catherine Shu, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10017
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering
        • Contato:
          • Número de telefone: 646-608-3759
        • Investigador principal:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Recrutamento
        • Levine Cancer Institute
        • Contato:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • Número de telefone: 980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic
        • Investigador principal:
          • Tamara Sussman, MD
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Recrutamento
        • Rhode Island Hospital
        • Investigador principal:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • John Kaczmar, MD
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Van Morris, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente deve ter doença mensurável passível de biópsia e estar disposto a se submeter a uma biópsia pré-tratamento e durante o tratamento, bem como fornecer tumor de arquivo, se disponível a partir do tumor primário (um bloco de tecido tumoral embebido em parafina suficiente para obter pelo menos 10 seções de 4 a 5 micrômetros de espessura).
  • O paciente deve ter um status de desempenho ≤1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group.
  • Os pacientes devem ter doença avaliável ou mensurável (tomografia computadorizada [TC]/ressonância magnética [MRI] realizadas dentro de 21 dias antes da visita de triagem são aceitáveis) demonstrando doença mensurável, ou seja, pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, Versão 1.1 (RECIST 1.1) e Critérios de Avaliação de Resposta Imune em Tumores Sólidos (iRECIST).
  • Elegibilidade do tumor:

PARTE B (Expansão de coorte):

eu. Agente único BCA101 - pacientes com o seguinte tipo de tumor serão elegíveis:

• Coorte de expansão 1: Carcinoma cutâneo de células escamosas (CSCC) - i. os pacientes devem ter recebido (ou serem intolerantes ou inelegíveis para) terapia anti-PD-1 anterior no cenário metastático ou localmente avançado.

ii. Sem história prévia de tratamento com anticorpos anti-EGFR no cenário irressecável/metastático (tratamento prévio com radioterapia no cenário adjuvante é permitido).

ii. Combinação BCA101 e pembrolizumabe - pacientes com os seguintes tipos de tumor serão elegíveis: • Coorte de Expansão 2: Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC), metastático ou irressecável, recorrente com uma Pontuação Positiva Combinada (CPS) igual ou superior a 1, conforme determinado por um teste de laboratório aprovado pela CLIA. Localização primária do tumor na orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe. Os participantes não podem ter um tumor primário na nasofaringe (qualquer histologia).

eu. Os pacientes não devem ter terapia sistêmica prévia administrada no cenário recorrente ou metastático (com exceção da terapia sistêmica concluída > 6 meses antes, se administrada como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada) ou história prévia de inibidores do ponto de checagem imunológico, com exceção de neoadjuvante terapia (> 6 meses antes do início do medicamento do estudo). Sem história prévia de anticorpos anti-EGFR (com exceção de agentes radiossensibilizantes e tratamento multimodal para doença localmente avançada).

ii. Os pacientes devem fornecer tecido para análise de biomarcador PD-L1 a partir de uma biópsia excisional ou central (aspiração com agulha fina não é suficiente): uma biópsia recém-obtida (dentro de 90 dias antes do início do tratamento do estudo) é preferível, mas uma amostra de arquivo é aceitável.

iii. Os pacientes devem ter resultados do teste de status de papilomavírus humano (HPV) para câncer de orofaringe

• Coorte de Expansão 3: Carcinoma Escamoso do Canal Anal (SCAC), localmente avançado/irressecável ou metastático.

eu. Os pacientes devem ter recebido (ou ter sido intolerantes ou inelegíveis para) pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia e não ter recebido mais de 2 linhas anteriores de tratamentos sistêmicos para tratamento de doença irressecável e/ou metastática. Sem história prévia de inibidores de checkpoint imunológico.

Critério de exclusão:

  • Para a Parte A: Exposição a anticorpos anti-EGFR dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Tratamento prévio com qualquer terapia anti-TGFβ.
  • História prévia de intolerância de Grau ≥ 2 ou reação de hipersensibilidade ao cetuximabe ou outra terapia anti-EGFR ou outras proteínas murinas ou descontinuação anterior da terapia no cenário de toxicidade relacionada ao tratamento.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (>10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outra medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo, com exceção de esteroides tópicos, intranasais, intrabrônquicos ou oculares.
  • História conhecida de malignidade hematológica (ou tumor sólido diferente dos indicados para este estudo), a menos que o paciente tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença por 2 anos. Não inclui tumores com risco insignificante de metástase ou morte (p. carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer de próstata estágio 1 ou carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma in situ da mama). Os indivíduos inscritos na coorte CSCC podem ter leucemia linfocítica crônica, desde que o paciente não esteja em tratamento ativo.
  • Casos conhecidos de vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos se os pacientes tiverem uma contagem de células T CD4+ (CD4+)
  • Pacientes com infecção crônica por HBV com doença ativa que atendem aos critérios para terapia anti-HBV e não estão em terapia antiviral supressiva antes do início do tratamento do estudo
  • Pacientes com história conhecida de hepatite C que não concluíram o tratamento antiviral curativo ou com carga viral de HCV acima do limite de quantificação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BCA101 Monoterapia
Via: IV Frequência de infusão: QW Dose atual: 1500mg
Medicamento: BCA101
Anticorpo monoclonal de fusão EGFR/TGFβ
Outros nomes:
  • Ficerafusp Alfa
Experimental: BCA101 + pembrolizumabe
Via: IV Frequência de infusão: Q3W Dose: 200mg
Medicamento: BCA101
Anticorpo monoclonal de fusão EGFR/TGFβ
Outros nomes:
  • Ficerafusp Alfa
Medicamento: Pembrolizumabe
anti-PD-1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança de BCA101 sozinho e BCA101 em combinação com pembrolizumabe: incidência e gravidade de EAs e SAEs
Prazo: 24 meses
Incidência e gravidade de EAs e SAEs
24 meses
Tolerabilidade de BCA101 sozinho e BCA101 em combinação com pembrolizumabe: incidência e gravidade de EAs e SAEs
Prazo: 24 meses
Incidência e gravidade de EAs e SAEs
24 meses
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: 21 dias
Incidência de DLTs durante o primeiro ciclo de tratamento com BCA101 em monoterapia ou a combinação de BCA101 e pembrolizumabe.
21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 24 meses
Determine a taxa de resposta objetiva em cada parte do estudo, de acordo com RECIST v1.1 e iRECIST
24 meses
Taxa de benefício clínico
Prazo: 24 meses
Determinar a taxa de benefício clínico em cada parte do estudo, de acordo com RECIST v1.1 e iRECIST
24 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 24 meses
Determinar PFS em cada parte do estudo, por RECIST v1.1 e iRECIST
24 meses
Duração da resposta
Prazo: 24 meses
Determinar a duração da resposta em cada parte do estudo, de acordo com RECIST v1.1 e iRECIST
24 meses
Sobrevivência geral
Prazo: 24 meses
Determine as taxas de sobrevivência em cada parte do estudo.
24 meses
AUC de BCA101 e pembrolizumabe
Prazo: 24 meses
AUC
24 meses
Cmax de BCA101 e pembrolizumabe
Prazo: 24 meses
Cmax
24 meses
Tmax de BCA101 e pembrolizumabe
Prazo: 24 meses
Tmáx
24 meses
Perfil de concentração versus tempo de BCA101 e pembrolizumabe
Prazo: 24 meses
Cvale
24 meses
Meia-vida de BCA101 e pembrolizumabe
Prazo: 24 meses
Meia-vida
24 meses
Imunogenicidade de BCA101 e pembrolizumabe
Prazo: 24 meses
Incidência e título de anticorpos anti-drogas
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bicara Therapeutics

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

12 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCA101X1101
  • KEYNOTE-E28 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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