Estudio de seguridad y tolerabilidad de BCA101 en monoterapia y en terapia combinada en pacientes con tumores sólidos avanzados impulsados ​​por EGFR

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener una enfermedad medible que se pueda corregir con una biopsia y estar dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento y durante el tratamiento, así como proporcionar un archivo de tumor si está disponible del tumor primario (un bloque de tejido tumoral incrustado en parafina suficiente para obtener al menos 10 secciones). de 4 a 5 micrómetros de espesor).
• El paciente debe tener un estado funcional de ≤1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este.
• Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable o medible (son aceptables las tomografías computarizadas [TC]/resonancias magnéticas [MRI] realizadas dentro de los 21 días anteriores a la visita de selección) que demuestren una enfermedad medible, es decir, al menos 1 lesión unidimensional medible según lo definido por los Criterios de evaluación de respuesta en Tumores Sólidos, Versión 1.1 (RECIST 1.1) y Criterios de Evaluación de la Respuesta Inmune en Tumores Sólidos (iRECIST).
• Elegibilidad del tumor:

PARTE B (Expansión de cohorte):

i. Agente único BCA101: serán elegibles los pacientes con el siguiente tipo de tumor:

• Cohorte de expansión 1: Carcinoma cutáneo de células escamosas (CSCC) - i. los pacientes deben haber recibido (o haber sido intolerantes o no elegibles para) terapia previa anti-PD-1 en el entorno metastásico o localmente avanzado.

ii. Sin antecedentes de tratamiento con anticuerpos anti-EGFR en el entorno irresecable/metastásico (se permite el tratamiento previo con radioterapia en el entorno adyuvante).

ii. Combinación de BCA101 y pembrolizumab: serán elegibles los pacientes con los siguientes tipos de tumores: • Cohorte de expansión 2: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC), metastásico o irresecable, recurrente con una puntuación positiva combinada (CPS) igual o superior a 1, según lo determinado por una prueba de laboratorio aprobada por CLIA. Localizaciones de tumores primarios en orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe. Los participantes pueden no tener un sitio de tumor primario de nasofaringe (cualquier histología).

i. Los pacientes no deben tener una terapia sistémica previa administrada en el entorno recurrente o metastásico (con la excepción de la terapia sistémica completada > 6 meses antes si se administró como parte del tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada) o antecedentes previos de inhibidores del punto de control inmunitario con la excepción de la terapia neoadyuvante. terapia (> 6 meses antes del inicio del fármaco del estudio). Sin antecedentes de anticuerpos anti-EGFR (a excepción de agentes radiosensibilizadores y tratamiento multimodal para enfermedad localmente avanzada).

ii. Los pacientes deben proporcionar tejido para el análisis del biomarcador PD-L1 de una biopsia central o por escisión (la aspiración con aguja fina no es suficiente): se prefiere una biopsia recién obtenida (dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), pero se acepta una muestra de archivo.

iii. Los pacientes deben tener los resultados de las pruebas del estado del virus del papiloma humano (VPH) para el cáncer de orofaringe

• Cohorte de expansión 3: Carcinoma escamoso del canal anal (SCAC), localmente avanzado/irresecable o metastásico.

i. Los pacientes deben haber recibido (o haber sido intolerantes o no elegibles) al menos 1 línea previa de quimioterapia y no haber recibido más de 2 líneas previas de tratamientos sistémicos para el tratamiento de la enfermedad irresecable y/o metastásica. Sin antecedentes de inhibidores de puntos de control inmunitarios.

Criterio de exclusión:

• Para la Parte A: exposición a anticuerpos anti-EGFR dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tratamiento previo con cualquier terapia anti-TGFβ.
• Antecedentes previos de intolerancia de Grado ≥ 2 o reacción de hipersensibilidad a cetuximab u otra terapia anti-EGFR u otras proteínas murinas o interrupción previa de la terapia en el contexto de toxicidad relacionada con el tratamiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otro medicamento inmunosupresor dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de esteroides tópicos, intranasales, intrabronquiales u oculares.
• Antecedentes conocidos de una neoplasia hematológica maligna (o tumor sólido distinto de los indicados para este estudio), a menos que el paciente haya recibido una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante 2 años. No incluye tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, cáncer de próstata en estadio 1, o carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma in situ de la mama). Los sujetos que se inscriban en la cohorte CSCC pueden tener leucemia linfocítica crónica siempre que el paciente no esté en tratamiento activo.
• Los casos conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se excluyen si los pacientes tienen un recuento de células T CD4+ (CD4+).
• Pacientes con infección crónica por VHB con enfermedad activa que cumplen los criterios para la terapia anti-VHB y que no reciben una terapia antiviral supresora antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis C que no hayan completado el tratamiento antiviral curativo o tengan una carga viral del VHC por encima del límite de cuantificación