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Étude de l'innocuité et de la tolérabilité du BCA101 en monothérapie et en thérapie combinée chez les patients atteints de tumeurs solides avancées induites par l'EGFR

14 août 2025 mis à jour par: Bicara Therapeutics

Première chez l'homme, phase 1/1b, étude ouverte et multicentrique de la protéine de fusion bifonctionnelle EGFR/TGFβ BCA101 en monothérapie et en thérapie combinée chez des patients atteints de tumeurs solides avancées induites par l'EGFR

Le médicament expérimental à étudier dans ce protocole, BCA101, est un composé de premier ordre qui cible à la fois l'EGFR et le TGFβ. D'après les données précliniques, cet anticorps bifonctionnel pourrait exercer une activité synergique chez les patients atteints de tumeurs induites par l'EGFR.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1/1b, qui comprend des phases d'escalade de dose (partie A) suivies de cohortes d'expansion (partie B) pour l'agent unique BCA101 et l'association BCA101 plus pembrolizumab.

La population d'étude en escalade de dose (Partie A) de l'agent unique BCA101 se compose de sujets atteints de tumeurs solides avancées induites par l'EGFR réfractaires au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible. L'escalade de dose (Partie A) de l'association BCA101 et pembrolizumab concerne les sujets atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ou d'un carcinome épidermoïde du canal anal (SCCAC) dont les tumeurs sont réfractaires aux soins standard ou pour qui aucun la norme de soins est disponible.

Une fois que la dose maximale tolérée (MTD) / dose recommandée (RD) de l'agent unique BCA101 est déterminée, l'étude se poursuivra avec des cohortes d'expansion (partie B) avec certains types de tumeurs. Les cohortes d'expansion pour l'agent unique BCA101 incluront le carcinome épidermoïde cutané. Les cohortes d'expansion prévues pour la combinaison de BCA101 et de pembrolizumab comprennent : 1) HNSCC et 2) SCCAC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

292

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: David Bohr
  • Numéro de téléphone: 6178000335
  • E-mail: info@bicara.com

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Recrutement
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Contact:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • Chercheur principal:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Recrutement
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: +61 2 40143590
        • Chercheur principal:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
        • Recrutement
        • Austin Hospital
        • Contact:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • Numéro de téléphone: +61394965000
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • Recrutement
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: +61 3 8559 5000
        • Chercheur principal:
          • Danny Rischin, MD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 18007110500
        • Chercheur principal:
          • Phillippe Bedard, MD
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • Chercheur principal:
          • Assuntina Sacco, MD
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA
        • Chercheur principal:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • Keck School of Medicine of USC
        • Chercheur principal:
          • Gino In, MD
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
          • Andrew Birkeland, MD
        • Chercheur principal:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Recrutement
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • Chercheur principal:
          • Christine Chung, MD
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • Chercheur principal:
          • Glenn Hanna, MD
        • Contact:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • Numéro de téléphone: 8773387425
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Catherine Shu, MD
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10017
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 646-608-3759
        • Chercheur principal:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
        • Recrutement
        • Levine Cancer Institute
        • Contact:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • Numéro de téléphone: 980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Chercheur principal:
          • Tamara Sussman, MD
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Recrutement
        • Rhode Island Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • Contact:
          • Carly Fecio
          • Numéro de téléphone: 8437923479
          • E-mail: fecio@musc.edu
        • Chercheur principal:
          • John Kaczmar, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Van Morris, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir une maladie mesurable pouvant être modifiée par une biopsie et être disposé à subir à la fois une biopsie avant et pendant le traitement, ainsi qu'à fournir une tumeur archivée si disponible à partir de la tumeur primaire (un bloc de tissu tumoral inclus dans la paraffine suffisant pour obtenir au moins 10 sections de 4 à 5 micromètres d'épaisseur).
  • Le patient doit avoir un statut de performance ≤ 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group.
  • Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable (les tomodensitogrammes [CT]/imagerie par résonance magnétique [IRM] effectués dans les 21 jours précédant la visite de dépistage sont acceptables) démontrant une maladie mesurable, c'est-à-dire au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST 1.1) et les critères d'évaluation de la réponse immunitaire dans les tumeurs solides (iRECIST).
  • Éligibilité de la tumeur :

PARTIE B (Élargissement de la cohorte) :

je. Agent unique BCA101 - les patients atteints du type de tumeur suivant seront éligibles :

• Cohorte d'expansion 1 : carcinome épidermoïde cutané (CSCC) - i. les patients doivent avoir reçu (ou été intolérants ou inéligibles à) un traitement anti-PD-1 antérieur dans le cadre métastatique ou localement avancé.

ii. Aucun antécédent de traitement avec des anticorps anti-EGFR dans le cadre non résécable/métastatique (un traitement antérieur par radiothérapie dans le cadre adjuvant est autorisé).

ii. Combinaison BCA101 et pembrolizumab - les patients atteints des types de tumeurs suivants seront éligibles : • Cohorte d'expansion 2 : carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC), métastatique ou non résécable, récurrent avec un score positif combiné (CPS) égal ou supérieur à 1, tel que déterminé par un test de laboratoire approuvé par la CLIA. Emplacements tumoraux primaires de l'oropharynx, de la cavité buccale, de l'hypopharynx ou du larynx. Les participants peuvent ne pas avoir de site tumoral primaire du nasopharynx (toute histologie).

je. Les patients ne doivent avoir aucun traitement systémique antérieur administré dans un contexte récurrent ou métastatique (à l'exception d'un traitement systémique terminé > 6 mois auparavant s'il est administré dans le cadre d'un traitement multimodal pour une maladie localement avancée) ou des antécédents d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaires à l'exception d'un néoadjuvant thérapie (> 6 mois avant l'initiation du médicament à l'étude). Aucun antécédent d'anticorps anti-EGFR (à l'exception des agents radiosensibilisants et du traitement multimodal de la maladie localement avancée).

ii. Les patients doivent fournir des tissus pour l'analyse des biomarqueurs PD-L1 à partir d'une biopsie au trocart ou par excision (l'aspiration à l'aiguille fine n'est pas suffisante) : une biopsie nouvellement obtenue (dans les 90 jours précédant le début du traitement à l'étude) est préférable, mais un échantillon d'archives est acceptable.

iii. Les patients doivent avoir les résultats des tests de statut du papillomavirus humain (HPV) pour le cancer de l'oropharynx

• Cohorte d'expansion 3 : carcinome épidermoïde du canal anal (SCAC), localement avancé/non résécable ou métastatique.

je. Les patients doivent avoir reçu (ou avoir été intolérants ou inéligibles à) au moins 1 ligne de chimiothérapie antérieure et ne pas avoir reçu plus de 2 lignes antérieures de traitements systémiques pour le traitement d'une maladie non résécable et/ou métastatique. Aucun antécédent d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.

Critère d'exclusion:

  • Pour la partie A : exposition aux anticorps anti-EGFR dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Traitement antérieur avec tout traitement anti-TGFβ.
  • Antécédents d'intolérance ou de réaction d'hypersensibilité de grade ≥ 2 au cétuximab ou à un autre traitement anti-EGFR ou à d'autres protéines murines ou arrêt antérieur du traitement dans le cadre d'une toxicité liée au traitement.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou un autre médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception des stéroïdes topiques, intranasaux, intrabronchiques ou oculaires.
  • Antécédents connus d'une hémopathie maligne (ou d'une tumeur solide autre que celles indiquées pour cette étude), sauf si le patient a subi un traitement potentiellement curatif sans signe de cette maladie pendant 2 ans. N'inclut pas les tumeurs présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (par ex. carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer de la prostate de stade 1, ou carcinome in situ du col de l'utérus ou carcinome in situ du sein). Les sujets s'inscrivant dans la cohorte CSCC peuvent être atteints de leucémie lymphoïde chronique tant qu'ils ne sont pas sous traitement actif.
  • Les cas connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus si les patients ont un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+)
  • Patients atteints d'une infection chronique par le VHB avec une maladie active qui répondent aux critères d'un traitement anti-VHB et ne sont pas sous traitement antiviral suppressif avant le début du traitement à l'étude
  • Patients ayant des antécédents connus d'hépatite C n'ayant pas terminé leur traitement antiviral curatif ou ayant une charge virale VHC supérieure à la limite de quantification

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BCA101 Monothérapie
Voie : IV Fréquence de perfusion : QW Dose actuelle : 1 500 mg
Médicament: BCA101
Anticorps monoclonal de fusion EGFR/TGFβ
Autres noms:
  • Ficerafusp alfa
Expérimental: BCA101 + pembrolizumab
Voie : IV Fréquence de perfusion : Q3W Dose : 200 mg
Médicament: BCA101
Anticorps monoclonal de fusion EGFR/TGFβ
Autres noms:
  • Ficerafusp alfa
Médicament: Pembrolizumab
anti-PD-1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité du BCA101 seul et du BCA101 en association avec le pembrolizumab : incidence et gravité des EI et des EIG
Délai: 24mois
Incidence et gravité des EI et des EIG
24mois
Tolérabilité du BCA101 seul et du BCA101 en association avec le pembrolizumab : incidence et gravité des EI et des EIG
Délai: 24mois
Incidence et gravité des EI et des EIG
24mois
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 jours
Incidence des DLT au cours du premier cycle de traitement avec BCA101 en monothérapie ou l'association de BCA101 et de pembrolizumab.
21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: 24mois
Déterminer le taux de réponse objectif dans chaque partie de l'étude, selon RECIST v1.1 et iRECIST
24mois
Taux de bénéfice clinique
Délai: 24mois
Déterminer le taux de bénéfice clinique dans chaque partie de l'étude, selon RECIST v1.1 et iRECIST
24mois
Survie sans progression
Délai: 24mois
Déterminer la PFS dans chaque partie de l'étude, selon RECIST v1.1 et iRECIST
24mois
Durée de la réponse
Délai: 24mois
Déterminer la durée de la réponse dans chaque partie de l'étude, selon RECIST v1.1 et iRECIST
24mois
La survie globale
Délai: 24mois
Déterminer les taux de survie dans chaque partie de l'étude.
24mois
ASC du BCA101 et du pembrolizumab
Délai: 24mois
ASC
24mois
Cmax de BCA101 et pembrolizumab
Délai: 24mois
Cmax
24mois
Tmax du BCA101 et du pembrolizumab
Délai: 24mois
Tmax
24mois
Profil de concentration en fonction du temps de BCA101 et de pembrolizumab
Délai: 24mois
Cà travers
24mois
Demi-vie du BCA101 et du pembrolizumab
Délai: 24mois
Demi vie
24mois
Immunogénicité du BCA101 et du pembrolizumab
Délai: 24mois
Incidence et titre des anticorps anti-médicament
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bicara Therapeutics

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2020

Première publication (Réel)

12 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

15 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCA101X1101
  • KEYNOTE-E28 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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