BCA101 单一疗法和联合疗法在 EGFR 驱动的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性研究
双功能 EGFR/TGFβ 融合蛋白 BCA101 单一疗法和联合疗法对 EGFR 驱动的晚期实体瘤患者的首次人体、1/1b 期、开放标签、多中心研究
研究概览
地位
详细说明
这是一项开放标签的 1/1b 期研究,包括剂量递增部分(A 部分),然后是针对单一药物 BCA101 和 BCA101 加 pembrolizumab 的组合的扩展队列(B 部分)。
单药 BCA101 剂量递增(A 部分)的研究人群包括患有 EGFR 驱动的晚期实体瘤且对护理标准难以治疗或没有可用护理标准的受试者。 BCA101 和 pembrolizumab 组合的剂量递增(A 部分)包括患有头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 或肛管鳞状细胞癌 (SCCAC) 的受试者,其肿瘤对护理标准难以治疗或没有提供护理标准。
一旦确定了单药 BCA101 的最大耐受剂量 (MTD) / 推荐剂量 (RD),该研究将继续使用特定肿瘤类型的扩展队列(B 部分)。 单药 BCA101 的扩展队列将包括皮肤鳞状细胞癌。 BCA101 和 pembrolizumab 组合的计划扩展队列包括:1) HNSCC 和 2) SCCAC。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:David Bohr
- 电话号码:6178000335
- 邮箱:info@bicara.com
学习地点
-
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Ontario
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- 招聘中
- Princess Margaret Cancer Centre
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接触:
- 电话号码:18007110500
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首席研究员:
- Phillippe Bedard, MD
-
-
-
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New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
- 招聘中
- Chris O'Brien Lifehouse
-
接触:
- Jenny Lee, MBBS, FRACP
-
首席研究员:
- Jenny Lee, MBBS, FRACP
-
Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- 招聘中
- Calvary Mater Newcastle
-
接触:
- 电话号码:+61 2 40143590
-
首席研究员:
- Fiona Day
-
-
Victoria
-
Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- 招聘中
- Austin Hospital
-
接触:
- Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
- 电话号码:+61394965000
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
接触:
- 电话号码:+61 3 8559 5000
-
首席研究员:
- Danny Rischin, MD
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- 招聘中
- Moores Cancer Center UC San Diego Health
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首席研究员:
- Assuntina Sacco, MD
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接触:
- Debanjali Ghosh
- 电话号码:858.246.0357
- 邮箱:d1ghosh@health.ucsd.edu
-
Los Angeles、California、美国、90095
- 招聘中
- UCLA
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首席研究员:
- Deborah Wong, MD
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- Keck School of Medicine of USC
-
首席研究员:
- Gino In, MD
-
Sacramento、California、美国、95817
- 招聘中
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
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接触:
- Andrew Birkeland, MD
-
首席研究员:
- Andrew Birkeland, MD
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33612
- 招聘中
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
-
首席研究员:
- Christine Chung, MD
-
接触:
- Hamza Elmohd
- 电话号码:(813)-745-5554
- 邮箱:Hamza.elmohd@moffitt.org
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
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首席研究员:
- Glenn Hanna, MD
-
接触:
- DFCI Clinical Trials Hotline
- 电话号码:8773387425
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
首席研究员:
- Catherine Shu, MD
-
接触:
- CPDM Nurse Navigator
- 电话号码:2123425162
- 邮箱:cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
New York、New York、美国、10017
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering
-
接触:
- 电话号码:646-608-3759
-
首席研究员:
- Paul Paik, MD
-
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- 招聘中
- Levine Cancer Institute
-
接触:
- Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
- 电话号码:980-442-3213
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic
-
首席研究员:
- Tamara Sussman, MD
-
接触:
- 电话号码:(866) 223-8100
- 邮箱:TaussigResearch@ccf.org
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer Center
-
接触:
- Sarah Brodeur
- 邮箱:brodeurs@upmc.edu
-
首席研究员:
- Dan Zanberg, MD
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- 招聘中
- Rhode Island Hospital
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首席研究员:
- Ariel Birnbaum, MD
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South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- 招聘中
- Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
-
接触:
- Carly Fecio
- 电话号码:8437923479
- 邮箱:fecio@musc.edu
-
首席研究员:
- John Kaczmar, MD
-
接触:
- Lilli Neal
- 电话号码:8437928113
- 邮箱:nealli@musc.edu
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- 招聘中
- Vanderbilt University Medical Center
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首席研究员:
- Jennifer Choe, MD, PhD
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- MD Anderson Cancer Center
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首席研究员:
- Van Morris, MD
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接触:
- Beryl Tross
- 电话号码:7137450774
- 邮箱:bmtross@mdanderson.org
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者必须有可测量的疾病,可以进行活检,并且愿意接受治疗前和治疗中的活检,并提供原发肿瘤的存档肿瘤(足以获得至少 10 个切片的石蜡包埋肿瘤组织块) 4 至 5 微米厚度)。
- 患者在 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale 中的表现状态必须≤1。
- 患者必须具有可评估或可测量的疾病(在筛查访视前 21 天内进行的计算机断层扫描 [CT]/磁共振成像 [MRI] 扫描可接受)证明可测量的疾病,即至少 1 个一维可测量病变,如响应评估标准所定义实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 和实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST)。
- 肿瘤资格:
B 部分(队列扩展):
一世。单药 BCA101 - 患有以下肿瘤类型的患者将符合条件:
• 扩展队列 1:皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) - i。患者必须在转移性或局部晚期环境中接受过(或不耐受或不符合条件)先前的抗 PD-1 治疗。
二. 没有在不可切除/转移环境中使用抗 EGFR 抗体治疗的既往病史(允许在辅助环境中使用放疗进行过先前治疗)。
二. BCA101 和 pembrolizumab 组合——患有以下肿瘤类型的患者将符合条件: • 扩展队列 2:头颈鳞状细胞癌 (HNSCC),转移性或不可切除,复发且综合阳性评分 (CPS) 等于或大于 1,由 CLIA 批准的实验室测试确定。 口咽、口腔、下咽或喉部的原发肿瘤位置。 参与者可能没有鼻咽的原发肿瘤部位(任何组织学)。
一世。患者必须没有在复发或转移情况下进行过全身治疗(如果作为局部晚期疾病多模式治疗的一部分,则在 6 个月前完成的全身治疗除外)或既往免疫检查点抑制剂病史,新辅助治疗除外治疗(研究药物开始前 >6 个月)。 没有抗 EGFR 抗体的既往病史(放射增敏剂和针对局部晚期疾病的多模式治疗除外)。
二.患者必须从核心或切除活检中提供用于 PD-L1 生物标志物分析的组织(细针抽吸是不够的):新获得的活检(研究治疗开始前 90 天内)是首选,但存档样本是可以接受的。
三. 患者必须有口咽癌人乳头瘤病毒 (HPV) 状态检测结果
• 扩展队列 3:肛管鳞状细胞癌 (SCAC),局部晚期/不可切除或转移。
一世。患者必须已接受(或不耐受或不符合条件)至少 1 线既往化疗,并且接受不超过 2 线既往全身治疗以治疗不可切除和/或转移性疾病。 没有免疫检查点抑制剂的既往史。
排除标准:
- 对于 A 部分:在研究药物首次给药后 4 周内暴露于抗 EGFR 抗体。
- 先前接受过任何抗 TGFβ 治疗。
- 先前对西妥昔单抗或其他抗 EGFR 疗法或其他鼠类蛋白有 ≥ 2 级不耐受或超敏反应的病史,或先前因治疗相关毒性而停止治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇(每天 > 10 mg 泼尼松或等效药物)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症,局部、鼻内、支气管内或眼部类固醇除外。
- 已知的血液恶性肿瘤病史(或本研究指定的实体瘤以外的实体瘤),除非患者接受了潜在的治愈性治疗且 2 年内没有该疾病的证据。 不包括转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤(例如 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、1 期前列腺癌或宫颈原位癌或乳腺原位癌)。 只要患者未接受积极治疗,参加 CSCC 队列的受试者可能患有慢性淋巴细胞白血病。
- 如果患者有 CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数,则排除已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病例
- 符合抗 HBV 治疗标准且在研究治疗开始前未接受抑制性抗病毒治疗的患有活动性疾病的慢性 HBV 感染患者
- 已知有丙型肝炎病史但未完成根治性抗病毒治疗或 HCV 病毒载量超过定量限的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:BCA101单一疗法
途径:IV 输注频率:QW 当前剂量:1500mg
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EGFR/TGFβ融合单克隆抗体
其他名称:
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实验性的:BCA101 + 派姆单抗
途径:IV 输注频率:Q3W 剂量:200mg
|
EGFR/TGFβ融合单克隆抗体
其他名称:
抗PD-1
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BCA101 单独使用和 BCA101 与 pembrolizumab 联合使用的安全性:AE 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间:24个月
|
AE 和 SAE 的发生率和严重程度
|
24个月
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BCA101 单独使用和 BCA101 与 pembrolizumab 联合使用的耐受性:AE 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间:24个月
|
AE 和 SAE 的发生率和严重程度
|
24个月
|
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间:21天
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BCA101 单一疗法或 BCA101 与派姆单抗联合治疗第一个周期期间 DLT 的发生率。
|
21天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率
大体时间:24个月
|
根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 确定研究每个部分的客观反应率
|
24个月
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临床受益率
大体时间:24个月
|
根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 确定研究每个部分的临床获益率
|
24个月
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|
无进展生存期
大体时间:24个月
|
根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 确定研究每个部分的 PFS
|
24个月
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反应持续时间
大体时间:24个月
|
根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 确定研究每个部分的反应持续时间
|
24个月
|
|
总生存期
大体时间:24个月
|
确定研究每个部分的存活率。
|
24个月
|
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BCA101 和派姆单抗的 AUC
大体时间:24个月
|
AUC
|
24个月
|
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BCA101 和派姆单抗的 Cmax
大体时间:24个月
|
最高潮
|
24个月
|
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BCA101 和派姆单抗的 Tmax
大体时间:24个月
|
最高温度
|
24个月
|
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BCA101 和 pembrolizumab 的浓度与时间曲线
大体时间:24个月
|
波谷
|
24个月
|
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BCA101 和 pembrolizumab 的半衰期
大体时间:24个月
|
半衰期
|
24个月
|
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BCA101 和 pembrolizumab 的免疫原性
大体时间:24个月
|
抗药抗体的发生率和滴度
|
24个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- BCA101X1101
- KEYNOTE-E28 (其他标识符:Merck Sharp & Dohme LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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