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BCA101 单一疗法和联合疗法在 EGFR 驱动的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性研究

2025年8月14日 更新者:Bicara Therapeutics

双功能 EGFR/TGFβ 融合蛋白 BCA101 单一疗法和联合疗法对 EGFR 驱动的晚期实体瘤患者的首次人体、1/1b 期、开放标签、多中心研究

本方案中要研究的研究药物 BCA101 是一种一流的化合物,可同时靶向 EGFR 和 TGFβ。 根据临床前数据,这种双功能抗体可能在 EGFR 驱动的肿瘤患者中发挥协同作用。

研究概览

详细说明

这是一项开放标签的 1/1b 期研究,包括剂量递增部分(A 部分),然后是针对单一药物 BCA101 和 BCA101 加 pembrolizumab 的组合的扩展队列(B 部分)。

单药 BCA101 剂量递增(A 部分)的研究人群包括患有 EGFR 驱动的晚期实体瘤且对护理标准难以治疗或没有可用护理标准的受试者。 BCA101 和 pembrolizumab 组合的剂量递增(A 部分)包括患有头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 或肛管鳞状细胞癌 (SCCAC) 的受试者,其肿瘤对护理标准难以治疗或没有提供护理标准。

一旦确定了单药 BCA101 的最大耐受剂量 (MTD) / 推荐剂量 (RD),该研究将继续使用特定肿瘤类型的扩展队列(B 部分)。 单药 BCA101 的扩展队列将包括皮肤鳞状细胞癌。 BCA101 和 pembrolizumab 组合的计划扩展队列包括:1) HNSCC 和 2) SCCAC。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

292

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • 招聘中
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • 接触:
          • 电话号码:18007110500
        • 首席研究员:
          • Phillippe Bedard, MD
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • 招聘中
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • 接触:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
        • 首席研究员:
          • Jenny Lee, MBBS, FRACP
      • Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
        • 招聘中
        • Calvary Mater Newcastle
        • 接触:
          • 电话号码:+61 2 40143590
        • 首席研究员:
          • Fiona Day
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • 招聘中
        • Austin Hospital
        • 接触:
          • Alesha Thai, MBBS, FRACP, PhD
          • 电话号码:+61394965000
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • 招聘中
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • 接触:
          • 电话号码:+61 3 8559 5000
        • 首席研究员:
          • Danny Rischin, MD
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • 招聘中
        • Moores Cancer Center UC San Diego Health
        • 首席研究员:
          • Assuntina Sacco, MD
        • 接触:
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • UCLA
        • 首席研究员:
          • Deborah Wong, MD
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • Keck School of Medicine of USC
        • 首席研究员:
          • Gino In, MD
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • 接触:
          • Andrew Birkeland, MD
        • 首席研究员:
          • Andrew Birkeland, MD
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Inc
        • 首席研究员:
          • Christine Chung, MD
        • 接触:
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Dana Farber/Partners Cancer Care Inc
        • 首席研究员:
          • Glenn Hanna, MD
        • 接触:
          • DFCI Clinical Trials Hotline
          • 电话号码:8773387425
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Catherine Shu, MD
        • 接触:
      • New York、New York、美国、10017
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering
        • 接触:
          • 电话号码:646-608-3759
        • 首席研究员:
          • Paul Paik, MD
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • 招聘中
        • Levine Cancer Institute
        • 接触:
          • Daniel R Carrizosa, MD, MS, FACP
          • 电话号码:980-442-3213
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 首席研究员:
          • Tamara Sussman, MD
        • 接触:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Dan Zanberg, MD
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903
        • 招聘中
        • Rhode Island Hospital
        • 首席研究员:
          • Ariel Birnbaum, MD
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • John Kaczmar, MD
        • 接触:
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt University Medical Center
        • 首席研究员:
          • Jennifer Choe, MD, PhD
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员:
          • Van Morris, MD
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 患者必须有可测量的疾病,可以进行活检,并且愿意接受治疗前和治疗中的活检,并提供原发肿瘤的存档肿瘤(足以获得至少 10 个切片的石蜡包埋肿瘤组织块) 4 至 5 微米厚度)。
  • 患者在 Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale 中的表现状态必须≤1。
  • 患者必须具有可评估或可测量的疾病(在筛查访视前 21 天内进行的计算机断层扫描 [CT]/磁共振成像 [MRI] 扫描可接受)证明可测量的疾病,即至少 1 个一维可测量病变,如响应评估标准所定义实体瘤 1.1 版 (RECIST 1.1) 和实体瘤免疫反应评估标准 (iRECIST)。
  • 肿瘤资格:

B 部分(队列扩展):

一世。单药 BCA101 - 患有以下肿瘤类型的患者将符合条件:

• 扩展队列 1:皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) - i。患者必须在转移性或局部晚期环境中接受过(或不耐受或不符合条件)先前的抗 PD-1 治疗。

二. 没有在不可切除/转移环境中使用抗 EGFR 抗体治疗的既往病史(允许在辅助环境中使用放疗进行过先前治疗)。

二. BCA101 和 pembrolizumab 组合——患有以下肿瘤类型的患者将符合条件: • 扩展队列 2:头颈鳞状细胞癌 (HNSCC),转移性或不可切除,复发且综合阳性评分 (CPS) 等于或大于 1,由 CLIA 批准的实验室测试确定。 口咽、口腔、下咽或喉部的原发肿瘤位置。 参与者可能没有鼻咽的原发肿瘤部位(任何组织学)。

一世。患者必须没有在复发或转移情况下进行过全身治疗(如果作为局部晚期疾病多模式治疗的一部分,则在 6 个月前完成的全身治疗除外)或既往免疫检查点抑制剂病史,新辅助治疗除外治疗(研究药物开始前 >6 个月)。 没有抗 EGFR 抗体的既往病史(放射增敏剂和针对局部晚期疾病的多模式治疗除外)。

二.患者必须从核心或切除活检中提供用于 PD-L1 生物标志物分析的组织(细针抽吸是不够的):新获得的活检(研究治疗开始前 90 天内)是首选,但存档样本是可以接受的。

三. 患者必须有口咽癌人乳头瘤病毒 (HPV) 状态检测结果

• 扩展队列 3:肛管鳞状细胞癌 (SCAC),局部晚期/不可切除或转移。

一世。患者必须已接受(或不耐受或不符合条件)至少 1 线既往化疗,并且接受不超过 2 线既往全身治疗以治疗不可切除和/或转移性疾病。 没有免疫检查点抑制剂的既往史。

排除标准:

  • 对于 A 部分:在研究药物首次给药后 4 周内暴露于抗 EGFR 抗体。
  • 先前接受过任何抗 TGFβ 治疗。
  • 先前对西妥昔单抗或其他抗 EGFR 疗法或其他鼠类蛋白有 ≥ 2 级不耐受或超敏反应的病史,或先前因治疗相关毒性而停止治疗。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇(每天 > 10 mg 泼尼松或等效药物)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症,局部、鼻内、支气管内或眼部类固醇除外。
  • 已知的血液恶性肿瘤病史(或本研究指定的实体瘤以外的实体瘤),除非患者接受了潜在的治愈性治疗且 2 年内没有该疾病的证据。 不包括转移或死亡风险可忽略不计的肿瘤(例如 充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞癌、1 期前列腺癌或宫颈原位癌或乳腺原位癌)。 只要患者未接受积极治疗,参加 CSCC 队列的受试者可能患有慢性淋巴细胞白血病。
  • 如果患者有 CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数,则排除已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病例
  • 符合抗 HBV 治疗标准且在研究治疗开始前未接受抑制性抗病毒治疗的患有活动性疾病的慢性 HBV 感染患者
  • 已知有丙型肝炎病史但未完成根治性抗病毒治疗或 HCV 病毒载量超过定量限的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:BCA101单一疗法
途径:IV 输注频率:QW 当前剂量:1500mg
EGFR/TGFβ融合单克隆抗体
其他名称:
  • Ficerafusp alfa
实验性的:BCA101 + 派姆单抗
途径:IV 输注频率:Q3W 剂量:200mg
EGFR/TGFβ融合单克隆抗体
其他名称:
  • Ficerafusp alfa
抗PD-1

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
BCA101 单独使用和 BCA101 与 pembrolizumab 联合使用的安全性:AE 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间:24个月
AE 和 SAE 的发生率和严重程度
24个月
BCA101 单独使用和 BCA101 与 pembrolizumab 联合使用的耐受性:AE 和 SAE 的发生率和严重程度
大体时间:24个月
AE 和 SAE 的发生率和严重程度
24个月
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间:21天
BCA101 单一疗法或 BCA101 与派姆单抗联合治疗第一个周期期间 DLT 的发生率。
21天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间:24个月
根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 确定研究每个部分的客观反应率
24个月
临床受益率
大体时间:24个月
根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 确定研究每个部分的临床获益率
24个月
无进展生存期
大体时间:24个月
根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 确定研究每个部分的 PFS
24个月
反应持续时间
大体时间:24个月
根据 RECIST v1.1 和 iRECIST 确定研究每个部分的反应持续时间
24个月
总生存期
大体时间:24个月
确定研究每个部分的存活率。
24个月
BCA101 和派姆单抗的 AUC
大体时间:24个月
AUC
24个月
BCA101 和派姆单抗的 Cmax
大体时间:24个月
最高潮
24个月
BCA101 和派姆单抗的 Tmax
大体时间:24个月
最高温度
24个月
BCA101 和 pembrolizumab 的浓度与时间曲线
大体时间:24个月
波谷
24个月
BCA101 和 pembrolizumab 的半衰期
大体时间:24个月
半衰期
24个月
BCA101 和 pembrolizumab 的免疫原性
大体时间:24个月
抗药抗体的发生率和滴度
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月10日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月11日

首次发布 (实际的)

2020年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年8月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月14日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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