肥満の臨床管理における非薬物戦略の免疫代謝効果：トランスレーショナルスタディ (PPAR-NAPAS)
BMI > 30kg/m2 の 18 歳から 75 歳までの 40 人の女性が募集され、医療管理の評価に参加します。 彼らは、カンヌのオックスフォード ポリクリニック (IPOCA) で減量のための病院治療の一環として、8 週間のプロトコルに参加しています。 2 つの独立変数の影響を調べます: (1) 適合した身体活動プログラム、および (2) R-α-リポ酸 (2x300mg/日) とプラセボ (二重盲検) による栄養補給。 ボランティアは、さまざまなグループに無作為に割り当てられます。運動グループを含むまたは含まないプラセボと、運動グループを含むまたは含まないALAです。 プロトコルの開始時 (T0)、4 週間 (T4) および 8 週間 (T8) に、さまざまな測定が行われます (身体能力、栄養状態、体組成、CT スキャンによる脂肪量の分布)。 循環 T リンパ球の免疫プロファイルを調査するために、すべての参加者の静脈サンプルが T0、T4、および T8 で行われます。
このプロジェクトは、現在のケアを評価し、肥満の非薬物医療の免疫代謝効果を調査するトランスレーショナル リサーチ プロジェクトの一部です (身体活動の適応、α-リポ酸による栄養補給、食物摂取の質)。
調査の概要
状態
詳細な説明
肥満関連の炎症は 2 型糖尿病の発症の中心であり、加齢、不活発な行動、座りがちなライフスタイルによって増強されます。 代謝と免疫は、それぞれの影響に絡み合っています。炎症の経路は代謝に関与しており、代謝状態は免疫機能において主要な役割を果たしています。 身体活動とカロリー制限は、肥満とインスリン抵抗性を減らし、2 型糖尿病を予防するために推奨される第一選択の非薬物戦略です。 しかし、循環免疫細胞または脂肪組織および骨格筋に存在する免疫細胞に対するそれらの複合効果の影響は、予防医療に有利な栄養処方（すなわち、栄養摂取の質と身体活動の効率的な用量）を可能にするために十分に理解されていないままです.個性的で効果的。 内臓脂肪量の増加に関連するリスクが、炎症誘発性/抗炎症性の状態の変化に関連している場合、減量に関係なく、その原因に対処してこのリスクを軽減することが不可欠です. 軽度の炎症の文脈では、これらの効果はT細胞、特に制御性T細胞（Treg）の抗炎症プロファイルにつながる可能性があり、その代謝は末梢で内臓脂肪組織（炎症に直接関与する）で非常に「柔軟」です。肥満の）。
ALA (アルファリポ酸) は、NF-kB、JNK、PI3K/Akt、p38 MAPK、AMPK、または PPARβ/δ などの炎症および代謝シグナル伝達経路を調節することにより、細胞のレドックス状態とエネルギー代謝において極めて重要な役割を果たすことが知られています。 . ALA は代謝モジュレーターの可能性があるため、T 細胞の代謝に影響を与える可能性があります。 したがって、ALAは、肥満に関連する炎症状態の修正を強化することにより、非薬物戦略を補完する手段になる可能性があります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Cannes、フランス、06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMI> 30; 18歳から75歳まで
除外基準:
- 妊娠中および/または授乳中の女性;社会保障とは関係ありません。相互健康保険ではありません。自由を奪われた人;過去6か月間の臨床研究への参加
非包含基準:
- HLA-DRB1*04-03/06 多型。最近の入院 (
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、個別化された食事計画と適応された身体活動プログラム (卒業した健康身体によって監督された週 5 セッション) とともに、食事の監視 (推定 1 日のエネルギー消費量の 30% を削減するために食物摂取量が制御された) を含む完全な入院の恩恵を受けました。活動コーチ)、および食事とは別にプラセボ投与 (1 日 2 回)。
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女性は、無作為化された 8 週間のプラセボ群に含まれます。
この臨床試験に含まれる患者は、個別化された食事計画と適応された身体活動プログラムによる食事の監視を含む完全な入院の恩恵を受けました.
プラセボ (2x300mg/日) は、食事とは別に 2 カプセルの形で二重盲検で投与されました。
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アクティブコンパレータ：アラ
患者は、個別化された食事計画と適合した身体活動プログラムによる食事の監視、および食事とは別に R-ALA エナンチオマーの投与 (1 日あたり 2x300mg) を含む完全な入院の恩恵を受けました。
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女性は、次の基準に従って、ALA を使用したプラセボ補給研究に対する 8 週間のランダム化二重盲検試験に含まれます (1 グループあたり 8 人)。 包含基準：BMI> 30; 18歳から75歳まで。 非包含基準: HLA-DRB1*04-03/06 多型。最近の入院 ( 除外基準：妊娠中および/または授乳中の女性。社会保障とは関係ありません。相互健康保険ではありません。自由を奪われた人;過去6か月間の臨床研究への参加。 この臨床試験に含まれる患者は、個別化された食事計画と適応された身体活動プログラムによる食事の監視を含む完全な入院の恩恵を受けました. α-LA (R-ALA として 2x300mg/日) を食事とは別に 2 カプセルの形で二重盲検で投与しました。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コースの開始時 (T0)、コースの途中 (T4)、およびコースの終了時 (T8) に全血から採取された末梢血単核細胞 (PBMC) からの制御性 T 細胞の有病率の変動。
時間枠：研究完了まで、平均2ヶ月
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細胞を穏やかに２回洗浄し、ＰＢＳに再懸濁した。
BD FACS Canto IIフローサイトメーターを使用して、染色された細胞調製物を分析しました。
染色およびゲーティング戦略は、CD3+、CD4+、CD25+、および FoxP3+ 抗体を利用することにより、特徴のあるヒト PBMC に使用されました。
CD3+CD4+ と CD3+CD4- を区別しました。
最後に、この段階で CD25+FoxP3+ (制御性 T 細胞) 細胞を CD3+CD4+ 集団の一部としてゲートしました。
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研究完了まで、平均2ヶ月
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コースの開始時 (T0) と終了時 (T8) の間のヒト PBMC における、その主な標的遺伝子 CPT1a の発現レベルから推定される PPARβ/δ 発現の 60% 増加。
時間枠：研究完了まで、平均2ヶ月
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全ｍＲＮＡをＴｒｉｚｏｌ試薬で抽出し、ＣＰＴ１ａ ｍＲＮＡの相対量を定量的ＲＴ－ＰＣＲ分析後に比較ΔΔＣＴ法を用いて計算した。
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研究完了まで、平均2ヶ月
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コースの開始時 (T0) と終了時 (T8) の間にヒト全血の GSH/GSSH 比を測定することによる酸化還元状態の改善。
時間枠：研究完了まで、平均3ヶ月
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GSH/GSSG アッセイは、エルマン試薬 (DTNB) とグルタチオン還元酵素 (GR) を利用した酵素法を使用して、生物学的サンプル中の総グルタチオン、還元型グルタチオン、酸化型グルタチオンを正確に測定するように設計されています。
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研究完了まで、平均3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コースの開始時 (T0) と終了時 (T8) の間のコンピューター断層撮影スキャンによって測定された内臓脂肪組織の面積の減少。
時間枠：研究完了まで、平均1ヶ月
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内臓脂肪領域 (VFA) から皮下脂肪組織の領域を区別できるコンピューター断層撮影スキャン (CT スキャン) は、第 3 腰椎レベルで実行された X 線から計算されました。
内臓腹部脂肪組織は、腹部および皮下脂肪組織の総面積を差し引くことによって推定されました。
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研究完了まで、平均1ヶ月
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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