Effets immunométaboliques des stratégies non médicamenteuses dans la prise en charge clinique de l'obésité : étude translationnelle (PPAR-NAPAS)
Quarante femmes âgées de 18 à 75 ans avec un IMC > 30kg/m2 sont recrutées pour participer à l'évaluation de leur prise en charge médicale. Ils participent à un protocole de 8 semaines dans le cadre d'un traitement médical hospitalier d'amaigrissement à l'Oxford Polyclinic de Cannes (IPOCA). Les effets de 2 variables indépendantes seront étudiés : (1) un programme d'activité physique adapté et (2) une supplémentation nutritionnelle en acide R-α-Lipoïque (2x300mg/j) versus placebo (double aveugle). Les volontaires sont répartis au hasard dans les différents groupes : Placebo avec ou sans groupes d'exercices et ALA avec ou sans groupes d'exercices. Au début du protocole (T0), à 4 semaines (T4) et à 8 semaines (T8), différentes mesures sont réalisées (capacités physiques, état nutritionnel, composition corporelle, répartition de la masse adipeuse au scanner). Un échantillon veineux prélevé pour tous les participants est effectué à T0, T4 et T8 pour étudier le profil immunitaire des lymphocytes T circulants.
Ce projet s'inscrit dans un projet de recherche translationnelle visant à évaluer les soins actuels et à étudier les effets immunométaboliques d'une prise en charge médicale non médicamenteuse de l'obésité (activités physiques adaptées, supplémentation nutritionnelle en acide α-lipoïque, qualité des apports alimentaires).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'inflammation liée à l'obésité est au cœur du développement du diabète de type 2 et potentialisée par l'âge avancé, le comportement inactif et le mode de vie sédentaire. Métabolisme et immunité sont intriqués dans leurs effets respectifs : les voies de l'inflammation sont impliquées dans le métabolisme et l'état métabolique joue un rôle prépondérant dans la fonction immunitaire. L'activité physique et la restriction calorique sont des stratégies non médicamenteuses de première intention recommandées pour réduire l'obésité et la résistance à l'insuline, puis prévenir le diabète de type 2. Cependant, l'impact de leurs effets combinés sur les cellules immunitaires circulantes ou celles résidant dans le tissu adipeux et le muscle squelettique, reste insuffisamment connu pour permettre une prescription nutritionnelle (c'est-à-dire qualité des apports nutritionnels et doses efficaces d'activité physique) favorable à une prise en charge médicale préventive, personnalisé et efficace. Si le risque associé à une augmentation de la masse graisseuse viscérale est lié à une modification du statut pro/anti-inflammatoire, il est indispensable de réduire ce risque en agissant sur sa cause, quelle que soit la perte de poids. Dans un contexte d'inflammation de bas grade, ces effets pourraient conduire à un profil anti-inflammatoire des lymphocytes T, en particulier des lymphocytes T régulateurs (Treg) dont le métabolisme est extrêmement "flexible" à la périphérie et dans le tissu adipeux viscéral (directement impliqué dans l'inflammation). de l'obésité).
L'ALA (acide alpha-lipoïque) est connu pour jouer un rôle central dans l'état redox cellulaire et le métabolisme énergétique en modulant les voies de signalisation inflammatoires et métaboliques telles que celles de NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK ou PPARβ/δ . L'ALA étant un modulateur métabolique possible, il affecterait le métabolisme des lymphocytes T. Et donc l'ALA pourrait être une mesure complémentaire aux stratégies non médicamenteuses en potentialisant la correction de l'état inflammatoire lié à l'obésité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cannes, France, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- IMC> 30 ; âgés entre 18 et 75 ans
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes et/ou allaitantes ; non affilié à la sécurité sociale ; pas une mutuelle de santé ; personne privée de liberté; participation à la recherche clinique au cours des 6 derniers mois
Critères de non inclusion :
- polymorphismes HLA-DRB1*04-03/06 ; hospitalisation récente (
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients ont bénéficié d'une hospitalisation complète incluant un suivi diététique (les apports alimentaires ont été contrôlés afin de fournir 30% de moins de leur dépense énergétique estimée journalière) avec un plan alimentaire personnalisé et un programme d'activité physique adapté (5 séances par semaine encadrées par un médecin diplômé coach d'activité), plus administration d'un placebo (2x par jour) en dehors des repas.
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Les femmes sont incluses dans un groupe randomisé de 8 semaines dans un groupe placebo.
Les patients inclus dans cet essai clinique ont bénéficié d'une hospitalisation complète comprenant un suivi diététique avec un plan alimentaire personnalisé et un programme d'activité physique adapté.
Le placebo (2x300mg/jour) a été administré en double aveugle sous forme de 2 gélules en dehors des repas.
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Comparateur actif: ALA
Les patients ont bénéficié d'une hospitalisation complète comprenant un suivi diététique avec un plan alimentaire personnalisé et un programme d'activité physique adapté, plus l'administration d'énantiomères R-ALA (2x300mg par jour) en dehors des repas.
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Les femmes sont incluses dans une étude randomisée en double aveugle contre placebo de 8 semaines sur la supplémentation en ALA (huit par groupe) selon les critères suivants : Critères d'inclusion : IMC > 30 ; âgés de 18 à 75 ans. Critères de non inclusion : polymorphismes HLA-DRB1*04-03/06 ; hospitalisation récente ( Critères d'exclusion : Femmes enceintes et/ou allaitantes ; non affilié à la sécurité sociale ; pas une mutuelle de santé ; personne privée de liberté; participation à la recherche clinique au cours des 6 derniers mois. Les patients inclus dans cet essai clinique ont bénéficié d'une hospitalisation complète comprenant un suivi diététique avec un plan alimentaire personnalisé et un programme d'activité physique adapté. L'α-LA (2x300mg/jour de R-ALA) a été administré en double aveugle sous forme de 2 gélules en dehors des repas. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de la prévalence des lymphocytes T régulateurs issus des Cellules Mononucléaires du Sang Périphérique (PBMC) prélevées sur le sang total en début (T0), à mi-parcours (T4) et en fin de parcours (T8).
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Les cellules ont été doucement lavées deux fois et remises en suspension dans du PBS.
Les préparations de cellules colorées ont été analysées à l'aide d'un cytomètre en flux BD FACS Canto II.
La stratégie de coloration et de déclenchement a été utilisée pour les PBMC humains traités en utilisant des anticorps CD3+, CD4+, CD25+ et FoxP3+.
Nous avons discriminé CD3+CD4+ versus CD3+CD4-.
Enfin, à ce stade, les cellules CD25 + FoxP3 + (cellules T régulatrices) ont été contrôlées dans le cadre de la population CD3 + CD4 +.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Augmentation de 60% de l'expression de PPARβ/δ, estimée à partir du niveau d'expression de son gène cible principal CPT1a, dans les PBMC humaines entre le début (T0) et la fin de la cure (T8).
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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L'ARNm total a été extrait avec le réactif Trizol et la quantité relative d'ARNm CPT1a a été calculée en utilisant la méthode comparative ΔΔCT après analyse quantitative par RT-PCR.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
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Amélioration du statut Redox en mesurant le rapport GSH/GSSH dans le sang total humain entre le début (T0) et la fin du cycle (T8).
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 mois
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Le test GSH/GSSG est conçu pour mesurer avec précision le glutathion total, réduit et oxydé dans des échantillons biologiques à l'aide d'une méthode enzymatique qui utilise le réactif d'Ellman (DTNB) et la glutathion réductase (GR).
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction de la surface de tissu adipeux viscéral mesurée par tomodensitométrie entre le début (T0) et la fin du parcours (T8).
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 1 mois
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Une tomodensitométrie (CT-scan) qui a permis de discriminer la zone de tissu adipeux sous-cutané de la zone graisseuse viscérale (VFA) a été calculée à partir d'une radiographie réalisée au troisième niveau lombaire.
Le tissu adipeux abdominal viscéral a été estimé en soustrayant les zones totales de tissus adipeux abdominaux et sous-cutanés.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
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Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- 3573-I
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