Immunometabolische effecten van niet-medicamenteuze strategieën bij de klinische behandeling van obesitas: translationeel onderzoek (PPAR-NAPAS)
Veertig vrouwen tussen 18 en 75 jaar oud met een BMI > 30kg/m2 worden gerekruteerd om deel te nemen aan de evaluatie van hun medisch beleid. Ze nemen deel aan een protocol van 8 weken als onderdeel van een ziekenhuisbehandeling voor gewichtsverlies in de Oxford Polyclinic in Cannes (IPOCA). De effecten van 2 onafhankelijke variabelen zullen bestudeerd worden: (1) een aangepast bewegingsprogramma en (2) voedingssuppletie met R-α-Liponzuur (2x300mg/d) versus placebo (dubbelblind). De vrijwilligers worden willekeurig toegewezen aan de verschillende groepen: Placebo met of zonder bewegingsgroepen en ALA met of zonder bewegingsgroepen. Bij aanvang van het protocol (T0), op 4 weken (T4) en op 8 weken (T8) worden verschillende metingen uitgevoerd (fysieke capaciteiten, voedingstoestand, lichaamssamenstelling, verdeling van vetmassa dmv CT-scan). Op T0, T4 en T8 wordt bij alle deelnemers een veneus monster genomen om het immuunprofiel van circulerende T-lymfocyten te onderzoeken.
Dit project maakt deel uit van een translationeel onderzoeksproject om de huidige zorg te beoordelen en om de immunometabolische effecten te onderzoeken van een niet-medicamenteuze medische zorg voor obesitas (aangepaste fysieke activiteiten, voedingssuppletie met α-liponzuur, kwaliteit van de voedselinname).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Aan obesitas gerelateerde ontsteking staat centraal in de ontwikkeling van diabetes type 2 en wordt versterkt door toenemende leeftijd, inactief gedrag en sedentaire levensstijl. Metabolisme en immuniteit zijn verstrengeld in hun respectievelijke effecten: de ontstekingsroutes zijn betrokken bij het metabolisme en de metabole toestand speelt een overheersende rol in de immuunfunctie. Lichamelijke activiteit en caloriebeperking zijn eerstelijns, niet-medicamenteuze strategieën die worden aanbevolen om obesitas en insulineresistentie te verminderen en vervolgens diabetes type 2 te voorkomen. De impact van hun gecombineerde effecten op circulerende immuuncellen of cellen die zich in vetweefsel en skeletspieren bevinden, blijft echter onvoldoende begrepen om een voedingsvoorschrift mogelijk te maken (d.w.z. kwaliteit van de voedingsinname en efficiënte doses lichaamsbeweging) die gunstig zijn voor preventieve medische zorg, persoonlijk en effectief. Als het risico dat gepaard gaat met een toename van de viscerale vetmassa verband houdt met een verandering in de pro-/anti-inflammatoire status, is het essentieel om dit risico te verminderen door de oorzaak aan te pakken, ongeacht het gewichtsverlies. In een context van lichte ontsteking zouden deze effecten kunnen leiden tot een ontstekingsremmend profiel van T-cellen, met name regulerende T-cellen (Treg) waarvan het metabolisme extreem "flexibel" is aan de periferie en tot visceraal vetweefsel (direct betrokken bij ontstekingen). van obesitas).
Van ALA (alfa-liponzuur) is bekend dat het een cruciale rol speelt in de cellulaire redoxstatus en het energiemetabolisme door inflammatoire en metabolische signaalroutes te moduleren, zoals die van NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK of PPARβ/δ . Aangezien ALA een mogelijke metabole modulator is, zou het het metabolisme van T-cellen beïnvloeden. En daarom zou ALA een aanvullende maatregel kunnen zijn voor niet-medicamenteuze strategieën door de correctie van de ontstekingstoestand die verband houdt met obesitas te versterken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cannes, Frankrijk, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI> 30; leeftijd tussen 18 en 75 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere en/of zogende vrouwen; niet aangesloten bij de sociale zekerheid; geen ziekenfonds; persoon die van zijn vrijheid is beroofd; deelname aan klinisch onderzoek in de afgelopen 6 maanden
Criteria voor niet-opname:
- HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismen; recente ziekenhuisopname (
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
De patiënten profiteerden van een volledige ziekenhuisopname inclusief dieetmonitoring (de voedselinname werd gecontroleerd om 30% minder van hun geschatte dagelijkse energieverbruik te voorzien) met een gepersonaliseerd voedingsplan en een aangepast bewegingsprogramma (5 sessies per week onder toezicht van een gegradueerde gezondheidsfysiotherapeut). activity coach), plus toediening van placebo (2x per dag) naast de maaltijd.
|
Vrouwen zijn opgenomen in een 8 weken durende gerandomiseerde placebogroep.
Patiënten die deelnamen aan deze klinische studie profiteerden van een volledige ziekenhuisopname, inclusief dieetmonitoring met een gepersonaliseerd voedingsplan en een aangepast bewegingsprogramma.
Placebo (2 x 300 mg/dag) werd dubbelblind toegediend in de vorm van 2 capsules naast de maaltijden.
|
|
Actieve vergelijker: ALA
Patiënten profiteerden van een volledige ziekenhuisopname inclusief dieetmonitoring met een gepersonaliseerd voedingsplan en een aangepast bewegingsprogramma, plus R-ALA-enantiomeertoediening (2x300 mg per dag) naast de maaltijd.
|
Vrouwen worden opgenomen in een 8 weken durend gerandomiseerd, dubbelblind en placebo-suppletieonderzoek met ALA (acht per groep) volgens de volgende criteria: Inclusiecriteria: BMI> 30; leeftijd tussen 18 en 75 jaar. Criteria voor niet-opname: HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismen; recente ziekenhuisopname ( Uitsluitingscriteria: Zwangere en/of zogende vrouwen; niet aangesloten bij de sociale zekerheid; geen ziekenfonds; persoon die van zijn vrijheid is beroofd; deelname aan klinisch onderzoek in de afgelopen 6 maanden. Patiënten die deelnamen aan deze klinische studie profiteerden van een volledige ziekenhuisopname, inclusief dieetmonitoring met een gepersonaliseerd voedingsplan en een aangepast bewegingsprogramma. α-LA (2x300 mg/dag R-ALA) werd dubbelblind toegediend in de vorm van 2 capsules naast de maaltijden. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie in de prevalentie van regulatoire T-cellen van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) uit volbloed aan het begin (T0), halverwege (T4) en het einde van de cursus (T8).
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Cellen werden twee keer voorzichtig gewassen en opnieuw gesuspendeerd in PBS.
Gekleurde celpreparaten werden geanalyseerd met behulp van een BD FACS Canto II flowcytometer.
De kleurings- en gating-strategie werd gebruikt voor getraceerde menselijke PBMC's door gebruik te maken van CD3+-, CD4+-, CD25+- en FoxP3+-antilichamen.
We hebben onderscheid gemaakt tussen CD3+CD4+ en CD3+CD4-.
Ten slotte werden in dit stadium CD25+FoxP3+-cellen (regulerende T-cellen) gegated als onderdeel van de CD3+CD4+-populatie.
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
60% toename in PPARβ/δ-expressie, geschat op basis van het expressieniveau van het belangrijkste doelgen CPT1a, in humane PBMC tussen het begin (T0) en het einde van de kuur (T8).
Tijdsspanne: Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
Totaal mRNA werd geëxtraheerd met Trizol-reagens en de relatieve hoeveelheid CPT1a-mRNA werd berekend met behulp van de vergelijkende ΔΔCT-methode na kwantitatieve RT-PCR-analyse.
|
Door afronding studie gemiddeld 2 maanden
|
|
Verbetering van de Redox-status door meting van de GSH/GSSH-ratio in menselijk volbloed tussen het begin (T0) en het einde van de kuur (T8).
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
|
De GSH/GSSG-assay is ontworpen voor het nauwkeurig meten van totaal, gereduceerd en geoxideerd glutathion in biologische monsters met behulp van een enzymatische methode die gebruikmaakt van Ellman's Reagent (DTNB) en glutathionreductase (GR).
|
Door afronding van de studie gemiddeld 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkleining van het gebied van visceraal vetweefsel gemeten door computertomografiescan tussen het begin (T0) en het einde van de kuur (T8).
Tijdsspanne: Door studie afronding gemiddeld 1 maand
|
Een computertomografiescan (CT-scan) die het mogelijk maakte om het gebied van onderhuids vetweefsel te onderscheiden van visceraal vetgebied (VFA) werd berekend op basis van röntgenfoto's uitgevoerd op het derde lumbale niveau.
Visceraal abdominaal vetweefsel werd geschat door de totale gebieden van abdominaal en onderhuids vetweefsel af te trekken.
|
Door studie afronding gemiddeld 1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 3573-I
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .