Immunometaboliske virkninger af ikke-lægemiddelstrategier i den kliniske håndtering af fedme: Translationel undersøgelse (PPAR-NAPAS)

Fedme-relateret inflammation er central for udviklingen af ​​type 2-diabetes og forstærkes af fremskreden alder, inaktiv adfærd og stillesiddende livsstil. Metabolisme og immunitet er viklet ind i deres respektive virkninger: Inflammationsvejene er involveret i stofskiftet, og den metaboliske tilstand spiller en fremherskende rolle i immunfunktionen. Fysisk aktivitet og kaloriebegrænsning er førstelinje, ikke-lægemiddelstrategier, der anbefales til at reducere fedme og insulinresistens og derefter forebygge type 2-diabetes. Men virkningen af ​​deres kombinerede virkninger på cirkulerende immunceller eller dem, der er bosat i fedtvæv og skeletmuskulatur, er stadig utilstrækkeligt forstået til at tillade en ernæringsrecept (dvs. kvaliteten af ​​ernæringsindtagelsen og effektive doser af fysisk aktivitet), der er gunstige for forebyggende lægebehandling, individualiseret og effektiv. Hvis risikoen forbundet med en stigning i visceral fedtmasse er forbundet med en ændring i den pro/anti-inflammatoriske status, er det væsentligt at reducere denne risiko ved at handle på årsagen, uanset vægttabet. I en sammenhæng med lavgradig inflammation kan disse virkninger føre til en anti-inflammatorisk profil af T-celler, specifikt regulatoriske T-celler (Treg), hvis metabolisme er ekstremt "fleksibel" i periferien og ind i visceralt fedtvæv (direkte involveret i inflammation) af fedme).

ALA (alfa-liponsyre) er kendt for at spille en central rolle i cellulær redoxstatus og energimetabolisme ved at modulere inflammatoriske og metaboliske signalveje såsom dem af NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK eller PPARβ/δ . Da ALA er en mulig metabolisk modulator, ville det påvirke metabolismen af ​​T-celler. Og derfor kunne ALA være en komplementær foranstaltning til ikke-lægemiddelstrategier ved at forstærke korrektionen af ​​den inflammatoriske tilstand forbundet med fedme.