비만의 임상적 관리에서 비약물 전략의 면역대사 효과: 중개 연구 (PPAR-NAPAS)
BMI > 30kg/m2인 18세에서 75세 사이의 여성 40명을 모집하여 의료 관리 평가에 참여했습니다. 그들은 칸의 옥스퍼드 폴리클리닉(IPOCA)에서 체중 감량을 위한 병원 치료의 일환으로 8주 프로토콜에 참여합니다. 2개의 독립 변수의 효과를 연구할 것입니다. 지원자들은 운동 그룹이 있거나 없는 플라시보 그룹과 운동 그룹이 있거나 없는 ALA 그룹에 무작위로 배정됩니다. 프로토콜 시작 시점(T0), 4주 시점(T4), 8주 시점(T8)에 각종 측정(체력, 영양 상태, 체성분, CT 스캔에 의한 지방량 분포)을 실시한다. 순환하는 T 림프구의 면역 프로파일을 조사하기 위해 모든 참가자에 대해 채취한 정맥 샘플을 T0, T4 및 T8에서 수행합니다.
이 프로젝트는 현재 치료를 평가하고 비만에 대한 비약물 치료의 면역 대사 효과를 조사하기 위한 중개 연구 프로젝트의 일부입니다(적응된 신체 활동, α-리포산으로 영양 보충, 음식 섭취의 질).
연구 개요
상태
상세 설명
비만 관련 염증은 제2형 당뇨병 발병의 핵심이며 나이, 비활동적 행동 및 좌식 생활 방식의 진행으로 강화됩니다. 대사와 면역은 각각의 영향에 얽혀 있습니다. 염증의 경로는 대사에 관여하고 대사 상태는 면역 기능에 중요한 역할을 합니다. 신체 활동과 칼로리 제한은 비만과 인슐린 저항성을 줄이고 제2형 당뇨병을 예방하는 데 권장되는 일선 비약물 전략입니다. 그러나 순환하는 면역 세포 또는 지방 조직 및 골격근에 있는 면역 세포에 대한 복합 효과의 영향은 예방 의료에 유리한 영양 처방(즉, 영양 섭취의 질 및 효율적인 신체 활동량)을 허용하기에는 불충분하게 이해되어 있습니다. 개인화되고 효과적입니다. 내장 지방량 증가와 관련된 위험이 염증/항염증 상태의 변화와 관련이 있는 경우 체중 감소와 관계없이 원인에 따라 위험을 줄이는 것이 필수적입니다. 낮은 수준의 염증과 관련하여 이러한 효과는 T 세포, 특히 조절 T 세포(Treg)의 항염증 프로필로 이어질 수 있습니다. 이 세포의 신진대사는 말초와 내장 지방 조직(염증에 직접 관여)으로 극도로 "유연"합니다. 비만).
ALA(Alpha-Lipoic Acid)는 NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK 또는 PPARβ/δ와 같은 염증 및 대사 신호 경로를 조절하여 세포 산화환원 상태 및 에너지 대사에서 중추적인 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. . ALA는 가능한 대사 조절제이므로 T 세포의 대사에 영향을 미칩니다. 따라서 ALA는 비만과 관련된 염증 상태의 교정을 강화함으로써 비약물 전략에 대한 보완적 조치가 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Cannes, 프랑스, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- BMI> 30; 18세에서 75세 사이
제외 기준:
- 임산부 및/또는 수유부; 사회 보장과 관련이 없습니다. 상호 건강 보험이 아닙니다. 자유를 박탈당한 사람; 지난 6개월간 임상 연구 참여
비포함 기준:
- HLA-DRB1*04-03/06 다형성; 최근 입원 (
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
환자는 식이 모니터링(예상 일일 에너지 소비량의 30%를 줄이기 위해 음식 섭취를 통제함)을 포함한 완전한 입원의 이점을 얻었으며 개인화된 음식 계획 및 적응된 신체 활동 프로그램(졸업 건강 신체 검사가 감독하는 주당 5회 세션)을 제공했습니다. 활동 코치), 식사와 별도로 위약 투여(하루 2회).
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위약군에서 무작위 배정된 8주간의 여성에 포함됩니다.
이 임상 시험에 포함된 환자들은 개인화된 음식 계획과 적응된 신체 활동 프로그램을 통한 식이 모니터링을 포함한 완전한 입원의 혜택을 받았습니다.
위약(300mg/일 2회)을 식사와 별도로 2캡슐 형태로 이중맹검 투여하였다.
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활성 비교기: 알라
환자는 식사와 별도로 R-ALA 거울상 이성질체 투여(하루 2x300mg)와 함께 맞춤형 식단 계획과 적응된 신체 활동 프로그램을 통한 식이 모니터링을 포함한 완전한 입원의 혜택을 받았습니다.
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여성은 다음 기준에 따라 ALA(그룹당 8명)를 사용한 위약 보충 연구에 대한 8주 무작위 이중 맹검에 포함됩니다. 포함 기준: BMI > 30; 18세에서 75세 사이. 비포함 기준: HLA-DRB1*04-03/06 다형성; 최근 입원 ( 제외 기준: 임산부 및/또는 수유부; 사회 보장과 관련이 없습니다. 상호 건강 보험이 아닙니다. 자유를 박탈당한 사람; 지난 6개월 동안 임상 연구에 참여. 이 임상 시험에 포함된 환자들은 개인화된 음식 계획과 적응된 신체 활동 프로그램을 통한 식이 모니터링을 포함한 완전한 입원의 혜택을 받았습니다. α-LA(R-ALA 2x300mg/일)를 식사와 별도로 2캡슐 형태로 이중맹검 투여하였다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시작(T0), 중간 과정(T4) 및 과정 종료(T8)에 전혈에서 채취한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 조절 T 세포 유병률의 변화.
기간: 학업 수료까지 평균 2개월
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세포를 부드럽게 두 번 세척하고 PBS에 재현탁했습니다.
염색된 세포 제제는 BD FACS Canto II 유세포 분석기를 사용하여 분석했습니다.
염색 및 게이팅 전략은 CD3+, CD4+, CD25+ 및 FoxP3+ 항체를 활용하여 형질이 있는 인간 PBMC에 사용되었습니다.
우리는 CD3+CD4+와 CD3+CD4-를 구별했습니다.
마지막으로, 이 단계에서 CD25+FoxP3+(조절 T 세포) 세포는 CD3+CD4+ 집단의 일부로 게이팅되었습니다.
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학업 수료까지 평균 2개월
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과정 시작(T0)과 과정 종료(T8) 사이에 인간 PBMC에서 주요 표적 유전자 CPT1a의 발현 수준으로부터 추정된 PPARβ/δ 발현의 60% 증가.
기간: 학업 수료까지 평균 2개월
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Trizol 시약으로 총 mRNA를 추출하고 정량적 RT-PCR 분석 후 비교 ΔΔCT 방법을 사용하여 CPT1a mRNA의 상대적 양을 계산했습니다.
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학업 수료까지 평균 2개월
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과정 시작(T0)과 과정 종료(T8) 사이에 인간 전혈에서 GSH/GSSH 비율을 측정하여 산화 환원 상태를 개선합니다.
기간: 학업 수료까지 평균 3개월
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GSH/GSSG Assay는 Ellman's Reagent(DTNB)와 글루타티온 환원 효소(GR)를 활용하는 효소 방법을 사용하여 생물학적 시료에서 총, 환원 및 산화된 글루타티온을 정확하게 측정하도록 설계되었습니다.
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학업 수료까지 평균 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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과정 시작(T0)과 과정 종료(T8) 사이에 컴퓨터 단층 촬영으로 측정한 내장 지방 조직의 면적 감소.
기간: 학업 수료까지 평균 1개월
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내장 지방 영역(VFA)에서 피하 지방 조직 영역을 구별할 수 있는 컴퓨터 단층 촬영(CT-scan)은 세 번째 요추 수준에서 수행된 x-선으로부터 계산되었습니다.
내장 복부 지방 조직은 총 복부 및 피하 지방 조직 면적을 빼서 추정했습니다.
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학업 수료까지 평균 1개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
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- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
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- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
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