Efekty immunometaboliczne strategii nielekowych w leczeniu otyłości: badanie translacyjne (PPAR-NAPAS)
Czterdzieści kobiet w wieku od 18 do 75 lat z BMI > 30 kg/m2 rekrutuje się do udziału w ocenie ich postępowania medycznego. Uczestniczą w 8-tygodniowym protokole w ramach szpitalnego leczenia odchudzającego w Polikliniki Oksfordzkiej w Cannes (IPOCA). Zbadane zostaną efekty 2 zmiennych niezależnych: (1) dostosowany program aktywności fizycznej i (2) suplementacja odżywcza kwasem R-α-liponowym (2x300 mg/d) w porównaniu z placebo (podwójnie ślepa próba). Ochotnicy są losowo przydzielani do różnych grup: placebo z grupami ćwiczeń lub bez oraz ALA z grupami ćwiczeń lub bez. Na początku protokołu (T0), po 4 tygodniach (T4) i po 8 tygodniach (T8) przeprowadza się różne pomiary (wydolności fizycznej, stan odżywienia, skład ciała, rozkład masy tłuszczowej za pomocą tomografii komputerowej). Próbka żylna pobrana od wszystkich uczestników jest pobierana w T0, T4 i T8 w celu zbadania profilu immunologicznego krążących limfocytów T.
Ten projekt jest częścią translacyjnego projektu badawczego mającego na celu ocenę obecnej opieki i zbadanie skutków immunometabolicznych nielekowej opieki medycznej nad otyłością (dostosowana aktywność fizyczna, suplementacja odżywcza kwasem α-liponowym, jakość przyjmowanego pokarmu).
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Stan zapalny związany z otyłością ma zasadnicze znaczenie dla rozwoju cukrzycy typu 2 i nasila się wraz z wiekiem, nieaktywnym zachowaniem i siedzącym trybem życia. Metabolizm i odporność są uwikłane w ich odpowiednie skutki: szlaki zapalne są zaangażowane w metabolizm, a stan metaboliczny odgrywa dominującą rolę w funkcjonowaniu układu odpornościowego. Aktywność fizyczna i ograniczenie kalorii to nielekowe strategie pierwszego rzutu zalecane w zmniejszaniu otyłości i insulinooporności, a następnie zapobieganiu cukrzycy typu 2. Jednak wpływ ich łącznego działania na krążące komórki odpornościowe lub te znajdujące się w tkance tłuszczowej i mięśniach szkieletowych pozostaje niewystarczająco poznany, aby umożliwić zalecenie żywieniowe (tj. zindywidualizowane i skuteczne. Jeżeli ryzyko związane ze wzrostem masy tkanki tłuszczowej trzewnej wiąże się ze zmianą statusu pro/przeciwzapalnego, to niezależnie od utraty masy ciała konieczne jest zmniejszenie tego ryzyka poprzez działanie na jego przyczynę. W kontekście zapalenia o niskim stopniu złośliwości efekty te mogą prowadzić do przeciwzapalnego profilu limfocytów T, w szczególności regulatorowych limfocytów T (Treg), których metabolizm jest niezwykle „elastyczny” na obwodzie i w trzewnej tkance tłuszczowej (bezpośrednio zaangażowanej w zapalenie otyłości).
Wiadomo, że ALA (kwas alfa-liponowy) odgrywa kluczową rolę w komórkowym stanie redoks i metabolizmie energetycznym poprzez modulowanie zapalnych i metabolicznych szlaków sygnałowych, takich jak NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK lub PPARβ/δ . Ponieważ ALA jest możliwym modulatorem metabolicznym, wpływałby na metabolizm limfocytów T. Dlatego ALA może być środkiem uzupełniającym strategie nielekowe, wzmacniając korekcję stanu zapalnego związanego z otyłością.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cannes, Francja, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- BMI > 30; w wieku od 18 do 75 lat
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią; niezwiązany z ubezpieczeniem społecznym; nie wzajemne ubezpieczenie zdrowotne; osoba pozbawiona wolności; udział w badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Kryteria niewłączenia:
- polimorfizmy HLA-DRB1*04-03/06; niedawna hospitalizacja (
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci odnieśli korzyść z pełnej hospitalizacji, w tym monitorowania diety (spożycie pokarmu było kontrolowane w celu zapewnienia o 30% mniej szacowanego dziennego wydatku energetycznego) ze spersonalizowanym planem żywieniowym i dostosowanym programem aktywności fizycznej (5 sesji tygodniowo nadzorowanych przez dyplomowanego fizjoterapeutę) trener aktywności), plus podawanie placebo (2x dziennie) poza posiłkiem.
|
Kobiety są włączone do 8-tygodniowej randomizowanej grupy placebo.
Pacjenci objęci tym badaniem klinicznym skorzystali z pełnej hospitalizacji, w tym monitorowania diety ze spersonalizowanym planem żywieniowym i dostosowanym programem aktywności fizycznej.
Placebo (2x300mg/dobę) podawano metodą podwójnie ślepej próby w postaci 2 kapsułek poza posiłkami.
|
|
Aktywny komparator: ALA
Pacjenci odnieśli korzyści z pełnej hospitalizacji obejmującej monitorowanie diety ze spersonalizowanym planem żywieniowym i dostosowanym programem aktywności fizycznej oraz podawanie enancjomeru R-ALA (2x300mg dziennie) poza posiłkiem.
|
Kobiety są włączane do 8-tygodniowego randomizowanego, podwójnie ślepego badania z suplementacją placebo z ALA (osiem na grupę) zgodnie z następującymi kryteriami: Kryteria włączenia: BMI > 30; w wieku od 18 do 75 lat. Kryteria niewłączenia: polimorfizmy HLA-DRB1*04-03/06; niedawna hospitalizacja ( Kryteria wykluczenia: kobiety w ciąży i/lub karmiące; niezwiązany z ubezpieczeniem społecznym; nie wzajemne ubezpieczenie zdrowotne; osoba pozbawiona wolności; udział w badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci objęci tym badaniem klinicznym skorzystali z pełnej hospitalizacji, w tym monitorowania diety ze spersonalizowanym planem żywieniowym i dostosowanym programem aktywności fizycznej. α-LA (2x300mg/dzień R-ALA) podawano w formie podwójnie ślepej próby w postaci 2 kapsułek poza posiłkami. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Różnice w częstości występowania regulatorowych limfocytów T z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) pobranych z krwi pełnej na początku (T0), w połowie przebiegu (T4) i na końcu przebiegu (T8).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 miesiące
|
Komórki delikatnie przemyto dwukrotnie i ponownie zawieszono w PBS.
Wybarwione preparaty komórkowe analizowano przy użyciu cytometru przepływowego BD FACS Canto II.
Strategię barwienia i bramkowania zastosowano w przypadku cechowanych ludzkich PBMC, wykorzystując przeciwciała CD3+, CD4+, CD25+ i FoxP3+.
Rozróżniliśmy CD3+CD4+ i CD3+CD4-.
Ostatecznie na tym etapie komórki CD25+FoxP3+ (regulatorowe komórki T) bramkowano jako część populacji CD3+CD4+.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 miesiące
|
|
60% wzrost ekspresji PPARβ/δ, oszacowany na podstawie poziomu ekspresji jego głównego genu docelowego CPT1a, w ludzkich PBMC między początkiem (T0) a końcem cyklu (T8).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 miesiące
|
Całkowity mRNA ekstrahowano odczynnikiem Trizol i względną ilość mRNA CPT1a obliczono stosując porównawczą metodę ΔΔCT po ilościowej analizie RT-PCR.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 2 miesiące
|
|
Poprawa stanu redoks poprzez pomiar stosunku GSH/GSSH w ludzkiej krwi pełnej między początkiem (T0) a końcem cyklu (T8).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 miesiące
|
Test GSH/GSSG jest przeznaczony do dokładnego pomiaru całkowitego, zredukowanego i utlenionego glutationu w próbkach biologicznych przy użyciu metody enzymatycznej wykorzystującej odczynnik Ellmana (DTNB) i reduktazę glutationu (GR).
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszenie powierzchni trzewnej tkanki tłuszczowej mierzonej za pomocą tomografii komputerowej między początkiem (T0) a końcem przebiegu (T8).
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 miesiąc
|
Na podstawie zdjęcia rentgenowskiego wykonanego na trzecim poziomie lędźwiowym obliczono tomografię komputerową (CT-scan), która pozwoliła na odróżnienie obszaru podskórnej tkanki tłuszczowej od trzewnego obszaru tłuszczowego (VFA).
Trzewną tkankę tłuszczową brzuszną oszacowano przez odjęcie całkowitej powierzchni brzusznej i podskórnej tkanki tłuszczowej.
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3573-I
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .