Иммунометаболические эффекты немедикаментозных стратегий в клиническом лечении ожирения: трансляционное исследование (PPAR-NAPAS)
Сорок женщин в возрасте от 18 до 75 лет с ИМТ > 30 кг/м2 набираются для участия в оценке их медицинского лечения. Они участвуют в 8-недельном протоколе в рамках стационарного лечения по снижению веса в Оксфордской поликлинике в Каннах (IPOCA). Будут изучены эффекты двух независимых переменных: (1) адаптированная программа физической активности и (2) пищевые добавки с R-α-липоевой кислотой (2x300 мг/день) по сравнению с плацебо (двойное слепое исследование). Добровольцев случайным образом распределяют по разным группам: плацебо с группами упражнений или без них и ALA с группами упражнений или без них. В начале протокола (Т0), через 4 недели (Т4) и через 8 недель (Т8) проводят различные измерения (физические возможности, состояние питания, состав тела, распределение жировой массы по данным КТ). Венозный образец, взятый у всех участников, делается в Т0, Т4 и Т8 для исследования иммунного профиля циркулирующих Т-лимфоцитов.
Этот проект является частью трансляционного исследовательского проекта по оценке текущей помощи и изучению иммунометаболических эффектов немедикаментозной медицинской помощи при ожирении (адаптированные физические нагрузки, пищевые добавки с α-липоевой кислотой, качество приема пищи).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Воспаление, связанное с ожирением, играет центральную роль в развитии диабета 2 типа и усиливается с возрастом, неактивным поведением и малоподвижным образом жизни. Метаболизм и иммунитет переплетены в своих соответствующих эффектах: пути воспаления участвуют в метаболизме, а метаболическое состояние играет преобладающую роль в иммунной функции. Физическая активность и ограничение калорий являются немедикаментозными стратегиями первой линии, рекомендуемыми для снижения ожирения и резистентности к инсулину, а затем для предотвращения диабета 2 типа. Тем не менее, влияние их комбинированного воздействия на циркулирующие иммунные клетки или те, которые находятся в жировой ткани и скелетных мышцах, остается недостаточно изученным, чтобы сделать возможным назначение питания (т. е. качество питания и эффективные дозы физической активности), благоприятное для профилактической медицинской помощи индивидуализированы и эффективны. Если риск, связанный с увеличением массы висцерального жира, связан с изменением про/противовоспалительного статуса, важно снизить этот риск, воздействуя на его причину, независимо от потери веса. В контексте слабовыраженного воспаления эти эффекты могут привести к противовоспалительному профилю Т-клеток, особенно регуляторных Т-клеток (Treg), чей метаболизм чрезвычайно «гибок» на периферии и в висцеральной жировой ткани (непосредственно участвующей в воспалении). ожирения).
ALA (альфа-липоевая кислота), как известно, играет ключевую роль в окислительно-восстановительном состоянии клеток и энергетическом метаболизме, модулируя воспалительные и метаболические сигнальные пути, такие как пути NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK или PPARβ/δ. . Поскольку АЛК является возможным модулятором метаболизма, она может влиять на метаболизм Т-клеток. И, следовательно, ALA может быть дополнительной мерой к немедикаментозным стратегиям, усиливая коррекцию воспалительного состояния, связанного с ожирением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cannes, Франция, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ> 30; в возрасте от 18 до 75 лет
Критерий исключения:
- Беременные и/или кормящие женщины; не связанные с социальным обеспечением; не взаимное медицинское страхование; лицо, лишенное свободы; участие в клинических исследованиях за последние 6 месяцев
Критерии невключения:
- полиморфизмы HLA-DRB1*04-03/06; недавняя госпитализация (
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты получили пользу от полной госпитализации, включая диетический мониторинг (прием пищи контролировался, чтобы обеспечить на 30% меньше предполагаемых ежедневных затрат энергии) с персонализированным планом питания и адаптированной программой физической активности (5 занятий в неделю под наблюдением дипломированного специалиста по физическому воспитанию). тренер по физической активности) плюс прием плацебо (2 раза в день) отдельно от еды.
|
Женщины включены в 8-недельную рандомизированную группу плацебо.
Пациенты, включенные в это клиническое исследование, прошли полную госпитализацию, включая мониторинг диеты с персонализированным планом питания и адаптированной программой физической активности.
Плацебо (2x300 мг/день) назначали двойным слепым методом в виде 2 капсул отдельно от еды.
|
|
Активный компаратор: АЛА
Пациенты получали пользу от полной госпитализации, включая мониторинг диеты с персонализированным планом питания и адаптированной программой физической активности, а также прием энантиомера R-ALA (2x300 мг в день) отдельно от еды.
|
Женщины включаются в 8-недельное рандомизированное двойное слепое исследование с добавлением плацебо и АЛК (по восемь в группе) в соответствии со следующими критериями: Критерии включения: ИМТ > 30; в возрасте от 18 до 75 лет. Критерии невключения: полиморфизмы HLA-DRB1*04-03/06; недавняя госпитализация ( Критерии исключения: беременные и/или кормящие женщины; не связанные с социальным обеспечением; не взаимное медицинское страхование; лицо, лишенное свободы; участие в клинических исследованиях за последние 6 мес. Пациенты, включенные в это клиническое исследование, прошли полную госпитализацию, включая мониторинг диеты с персонализированным планом питания и адаптированной программой физической активности. α-ЛК (2x300 мг/сут R-АЛК) вводили двойным слепым методом в виде 2 капсул независимо от еды. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия в распространенности регуляторных Т-клеток из мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС), взятых из цельной крови в начале (Т0), в середине курса (Т4) и в конце курса (Т8).
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
|
Клетки дважды осторожно промывали и ресуспендировали в PBS.
Препараты окрашенных клеток анализировали с помощью проточного цитометра BD FACS Canto II.
Стратегию окрашивания и гейтирования использовали для характерных РВМС человека с использованием антител CD3+, CD4+, CD25+ и FoxP3+.
Мы различали CD3+CD4+ по сравнению с CD3+CD4-.
Наконец, на этой стадии клетки CD25+FoxP3+ (регуляторные Т-клетки) были отобраны как часть популяции CD3+CD4+.
|
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
|
|
60% увеличение экспрессии PPARβ/δ, оцененное по уровню экспрессии его основного гена-мишени CPT1a, в PBMC человека между началом (T0) и концом курса (T8).
Временное ограничение: По окончании обучения, в среднем 2 месяца
|
Суммарную мРНК экстрагировали реагентом Trizol, и относительное количество мРНК CPT1a рассчитывали с использованием сравнительного метода ΔΔCT после количественного анализа RT-PCR.
|
По окончании обучения, в среднем 2 месяца
|
|
Улучшение редокс-статуса путем измерения соотношения GSH/GSSH в цельной крови человека между началом (Т0) и концом курса (Т8).
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 3 месяца
|
Анализ GSH/GSSG предназначен для точного измерения общего, восстановленного и окисленного глутатиона в биологических образцах с помощью ферментативного метода, использующего реагент Эллмана (DTNB) и глутатионредуктазу (GR).
|
По завершении обучения, в среднем 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уменьшение площади висцеральной жировой ткани, измеренное с помощью компьютерной томографии, между началом (Т0) и концом курса (Т8).
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Компьютерно-томографическое сканирование (КТ-сканирование), которое позволило отличить площадь подкожной жировой клетчатки от висцеральной жировой ткани (ВЖК), рассчитывали по рентгенограмме, выполненной на уровне третьего поясничного отдела.
Висцеральную абдоминальную жировую ткань оценивали путем вычитания общей площади абдоминальной и подкожной жировой ткани.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3573-I
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .