Imunometabolické účinky nelékových strategií v klinické léčbě obezity: Translační studie (PPAR-NAPAS)
Čtyřicet žen ve věku od 18 do 75 let s BMI > 30 kg/m2 je přijato k účasti na hodnocení jejich lékařské péče. Účastní se 8týdenního protokolu v rámci nemocniční lékařské péče o hubnutí na Oxfordské poliklinice v Cannes (IPOCA). Budou studovány účinky 2 nezávislých proměnných: (1) přizpůsobený program fyzické aktivity a (2) nutriční suplementace kyselinou R-α-lipoovou (2x300 mg/den) versus placebo (dvojitě slepé). Dobrovolníci jsou náhodně rozděleni do různých skupin: Placebo s cvičebními skupinami nebo bez nich a ALA s cvičebními skupinami nebo bez nich. Na začátku protokolu (T0), ve 4 týdnech (T4) a v 8 týdnech (T8) se provádějí různá měření (fyzické kapacity, nutriční stav, složení těla, rozložení tukové hmoty pomocí CT-scanu). Venózní vzorek odebraný všem účastníkům se provede v T0, T4 a T8, aby se prozkoumal imunitní profil cirkulujících T lymfocytů.
Tento projekt je součástí translačního výzkumného projektu, který má zhodnotit současnou péči a zkoumat imunometabolické účinky nelékové lékařské péče o obezitu (přizpůsobené pohybové aktivity, nutriční suplementace kyselinou α-lipoovou, kvalita příjmu potravy).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Zánět související s obezitou je zásadní pro rozvoj diabetu 2. typu a je potencován přibývajícím věkem, neaktivním chováním a sedavým způsobem života. Metabolismus a imunita jsou zapleteny do svých příslušných účinků: dráhy zánětu se podílejí na metabolismu a metabolický stav hraje hlavní roli v imunitní funkci. Fyzická aktivita a omezení kalorií jsou nelékové strategie první linie doporučované při snižování obezity a inzulinové rezistence a následné prevenci diabetu 2. typu. Dopad jejich kombinovaných účinků na cirkulující imunitní buňky nebo ty, které sídlí v tukové tkáni a kosterním svalstvu, však zůstává nedostatečně pochopen, aby umožnil nutriční předpis (tj. kvalita příjmu živin a účinné dávky fyzické aktivity) příznivý pro preventivní lékařskou péči, individualizované a efektivní. Pokud je riziko spojené s nárůstem hmoty viscerálního tuku spojeno se změnou pro/protizánětlivého stavu, je nezbytné toto riziko snížit působením na jeho příčinu, bez ohledu na úbytek hmotnosti. V kontextu zánětu nízkého stupně by tyto účinky mohly vést k protizánětlivému profilu T buněk, konkrétně regulačních T buněk (Treg), jejichž metabolismus je extrémně "flexibilní" na periferii a do viscerální tukové tkáně (přímo se podílí na zánětu obezity).
Je známo, že ALA (kyselina alfa-lipoová) hraje klíčovou roli v buněčném redoxním stavu a energetickém metabolismu modulací zánětlivých a metabolických signálních drah, jako jsou NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK nebo PPARβ/δ. . Protože ALA je možným metabolickým modulátorem, ovlivnila by metabolismus T buněk. ALA by proto mohla být doplňkovým opatřením k nelékovým strategiím potencováním korekce zánětlivého stavu spojeného s obezitou.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Cannes, Francie, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BMI > 30; ve věku od 18 do 75 let
Kritéria vyloučení:
- Těhotné a/nebo kojící ženy; není spojen se sociálním zabezpečením; nikoli vzájemné zdravotní pojištění; osoba zbavená svobody; účast na klinickém výzkumu v posledních 6 měsících
Kritéria nezařazení:
- HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismy; nedávná hospitalizace (
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti měli prospěch z kompletní hospitalizace včetně sledování diety (příjem potravy byl kontrolován tak, aby byl zajištěn o 30 % nižší odhadovaný denní energetický výdej) s personalizovaným stravovacím plánem a přizpůsobeným programem fyzické aktivity (5 sezení týdně pod dohledem diplomovaného zdravotního lékaře). trenér aktivit), plus podávání placeba (2x denně) kromě jídla.
|
Ženy jsou zařazeny do 8týdenní randomizované skupiny s placebem.
Pacienti zahrnutí do této klinické studie měli prospěch z kompletní hospitalizace včetně sledování diety s personalizovaným stravovacím plánem a přizpůsobeným programem fyzické aktivity.
Placebo (2x300 mg/den) bylo podáváno dvojitě zaslepeně ve formě 2 kapslí kromě jídla.
|
|
Aktivní komparátor: ALA
Pacienti měli prospěch z kompletní hospitalizace včetně dietního sledování s personalizovaným stravovacím plánem a přizpůsobeným programem fyzické aktivity plus podávání R-ALA enantiomeru (2x300 mg denně) kromě jídla.
|
Ženy jsou zahrnuty do 8týdenní randomizované dvojitě zaslepené studie suplementace placebem s ALA (osm na skupinu) podle následujících kritérií: Kritéria pro zařazení: BMI > 30; ve věku od 18 do 75 let. Kritéria nezařazení: polymorfismy HLA-DRB1*04-03/06; nedávná hospitalizace ( Kritéria vyloučení: těhotné a/nebo kojící ženy; není spojen se sociálním zabezpečením; nikoli vzájemné zdravotní pojištění; osoba zbavená svobody; účast na klinickém výzkumu v posledních 6 měsících. Pacienti zahrnutí do této klinické studie měli prospěch z kompletní hospitalizace včetně sledování diety s personalizovaným stravovacím plánem a přizpůsobeným programem fyzické aktivity. α-LA (2x300 mg/den R-ALA) byla podávána dvojitě zaslepeně ve formě 2 kapslí kromě jídla. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Variace v prevalenci regulačních T buněk z periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC) odebraných z plné krve na začátku (T0), uprostřed cyklu (T4) a na konci cyklu (T8).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Buňky byly dvakrát jemně promyty a resuspendovány v PBS.
Obarvené buněčné přípravky byly analyzovány pomocí průtokového cytometru BD FACS Canto II.
Strategie barvení a hradlování byla použita pro charakteristické lidské PBMC s použitím protilátek CD3+, CD4+, CD25+ a FoxP3+.
Rozlišovali jsme CD3+CD4+ oproti CD3+CD4-.
Nakonec byly v této fázi CD25+FoxP3+ (regulační T buňky) buňky uzavřeny jako součást populace CD3+CD4+.
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
60% zvýšení exprese PPARβ/δ, odhadnuté z úrovně exprese jeho hlavního cílového genu CPT1a, v lidských PBMC mezi začátkem (TO) a koncem cyklu (T8).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
Celková mRNA byla extrahována činidlem Trizol a relativní množství mRNA CPT1a bylo vypočteno pomocí srovnávací metody AACT po kvantitativní RT-PCR analýze.
|
Po ukončení studia v průměru 2 měsíce
|
|
Zlepšení redoxního stavu měřením poměru GSH/GSSH v lidské plné krvi mezi začátkem (T0) a koncem cyklu (T8).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
|
Test GSH/GSSG je navržen pro přesné měření celkového, redukovaného a oxidovaného glutathionu v biologických vzorcích pomocí enzymatické metody, která využívá Ellmanovo činidlo (DTNB) a glutathionreduktázu (GR).
|
Po ukončení studia v průměru 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zmenšení plochy z viscerální tukové tkáně měřené pomocí počítačové tomografie mezi začátkem (T0) a koncem cyklu (T8).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 měsíc
|
Sken počítačovou tomografií (CT-scan), který umožnil odlišit oblast podkožní tukové tkáně od oblasti viscerálního tuku (VFA), byl vypočten z rentgenu provedeného na třetí bederní úrovni.
Viscerální abdominální tuková tkáň byla odhadnuta odečtením celkových oblastí břišní a podkožní tukové tkáně.
|
Po ukončení studia v průměru 1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3573-I
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .