Immunometaboliska effekter av icke-läkemedelsstrategier i den kliniska hanteringen av fetma: Translationell studie (PPAR-NAPAS)
Fyrtio kvinnor i åldern mellan 18 och 75 år med ett BMI > 30 kg/m2 rekryteras för att delta i utvärderingen av deras medicinska hantering. De deltar i ett 8-veckorsprotokoll som en del av sjukhusmedicinsk behandling för viktminskning vid Oxford Polyclinic i Cannes (IPOCA). Effekterna av 2 oberoende variabler kommer att studeras: (1) ett anpassat fysisk aktivitetsprogram och (2) näringstillskott med R-α-Liponsyra (2x300mg/d) kontra placebo (dubbelblind). Volontärerna delas slumpmässigt in i de olika grupperna: Placebo med eller utan träningsgrupper och ALA med eller utan träningsgrupper. I början av protokollet (T0), vid 4 veckor (T4) och vid 8 veckor (T8), utförs olika mätningar (fysisk kapacitet, näringsstatus, kroppssammansättning, fördelning av fettmassa genom CT-skanning). Ett venöst prov taget för alla deltagare görs vid T0, T4 och T8 för att undersöka immunprofilen hos cirkulerande T-lymfocyter.
Detta projekt är en del av ett translationellt forskningsprojekt för att bedöma aktuell vård och att undersöka immunometaboliska effekter av en icke-läkemedelsmedicinsk vård av fetma (anpassade fysiska aktiviteter, näringstillskott med α-liponsyra, kvalitet på födointag).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Fetmarelaterad inflammation är central för utvecklingen av typ 2-diabetes och förstärks av stigande ålder, inaktivt beteende och stillasittande livsstil. Metabolism och immunitet är intrasslade i sina respektive effekter: inflammationsvägarna är inblandade i ämnesomsättningen och det metabola tillståndet spelar en dominerande roll för immunfunktionen. Fysisk aktivitet och kalorirestriktion är förstahands, icke-läkemedelsstrategier som rekommenderas för att minska fetma och insulinresistens och sedan förebygga typ 2-diabetes. Effekten av deras kombinerade effekter på cirkulerande immunceller eller de som finns i fettvävnad och skelettmuskulatur förblir dock otillräckligt förstådd för att tillåta ett näringsrecept (d.v.s. kvaliteten på näringsintaget och effektiva doser av fysisk aktivitet) som är gynnsamma för förebyggande medicinsk vård, individualiserad och effektiv. Om risken förknippad med en ökning av visceral fettmassa är kopplad till en förändring av den pro/antiinflammatoriska statusen, är det viktigt att minska denna risk genom att agera på orsaken, oavsett viktnedgången. I ett sammanhang med låggradig inflammation kan dessa effekter leda till en antiinflammatorisk profil av T-celler, specifikt regulatoriska T-celler (Treg) vars metabolism är extremt "flexibel" i periferin och in i visceral fettvävnad (direkt involverad i inflammation) av fetma).
ALA (alfa-liponsyra) är känd för att spela en avgörande roll i cellulär redoxstatus och energimetabolism genom att modulera inflammatoriska och metaboliska signalvägar som NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK eller PPARβ/δ . Eftersom ALA är en möjlig metabolisk modulator skulle det påverka metabolismen av T-celler. Och därför kan ALA vara en komplementär åtgärd till icke-läkemedelsstrategier genom att potentiera korrigeringen av det inflammatoriska tillståndet kopplat till fetma.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cannes, Frankrike, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI > 30; mellan 18 och 75 år
Exklusions kriterier:
- Gravida och/eller ammande kvinnor; inte ansluten till socialförsäkringen; inte ömsesidig sjukförsäkring; frihetsberövad person; deltagande i klinisk forskning under de senaste 6 månaderna
Icke-inkluderingskriterier:
- HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismer; nyligen inlagd på sjukhus (
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienterna gynnades av en fullständig sjukhusvistelse inklusive kostövervakning (matintaget kontrollerades för att ge 30 % mindre av deras beräknade dagliga energiförbrukning) med en personlig matplan och ett anpassat fysisk aktivitetsprogram (5 sessioner per vecka övervakade av en utexaminerad hälsofysiker aktivitetscoach), plus administrering av placebo (2x per dag) förutom måltid.
|
Kosttillskott: Placebo (full sjukhusvistelse: kostövervakning med anpassat fysisk aktivitetsprogram)
Kvinnor ingår i en 8-veckors randomiserad placebogrupp.
Patienter som ingick i denna kliniska prövning gynnades av en fullständig sjukhusvistelse inklusive kostövervakning med en personlig matplan och ett anpassat fysisk aktivitetsprogram.
Placebo (2x300 mg/dag) administrerades dubbelblindad i form av 2 kapslar förutom måltider.
|
|
Aktiv komparator: ALA
Patienterna gynnades av en fullständig sjukhusvistelse inklusive kostövervakning med en personlig matplan och ett anpassat fysisk aktivitetsprogram, plus administrering av R-ALA-enantiomer (2x300 mg per dag) förutom måltid.
|
Kvinnor ingår i en 8-veckors randomiserad dubbelblind studie mot placebotillskott med ALA (åtta per grupp) enligt följande kriterier: Inklusionskriterier: BMI> 30; mellan 18 och 75 år. Icke-inklusionskriterier: HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismer; nyligen inlagd på sjukhus ( Uteslutningskriterier: Gravida och/eller ammande kvinnor; inte ansluten till socialförsäkringen; inte ömsesidig sjukförsäkring; frihetsberövad person; deltagande i klinisk forskning under de senaste 6 månaderna. Patienter som ingick i denna kliniska prövning gynnades av en fullständig sjukhusvistelse inklusive kostövervakning med en personlig matplan och ett anpassat fysisk aktivitetsprogram. a-LA (2x300 mg/dag av R-ALA) administrerades dubbelblindad i form av 2 kapslar förutom måltider. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Variation i förekomsten av regulatoriska T-celler från perifera blodmononukleära celler (PBMC) från helblod i början (T0), mitten av kursen (T4) och slutet av kursen (T8).
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Celler tvättades försiktigt två gånger och återsuspenderades i PBS.
Färgade cellpreparat analyserades med användning av en BD FACS Canto II flödescytometer.
Färgnings- och gatingstrategin användes för karakteristiska humana PBMC:er genom att använda CD3+, CD4+, CD25+ och FoxP3+ antikroppar.
Vi har särskiljt CD3+CD4+ mot CD3+CD4-.
Slutligen, i detta skede var CD25+FoxP3+ (Regulatory T-celler) celler gated som en del av CD3+CD4+ populationen.
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
60 % ökning av PPARβ/δ-uttryck, uppskattat från uttrycksnivån för dess huvudmålgen CPT1a, i human PBMC mellan början (T0) och slutet av kursen (T8).
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
Totalt mRNA extraherades med Trizol-reagens och den relativa mängden CPT1a-mRNA beräknades med användning av den jämförande ΔΔCT-metoden efter kvantitativ RT-PCR-analys.
|
Genom avslutad studie i snitt 2 månader
|
|
Förbättring av redoxstatus genom att mäta GSH/GSSH-förhållandet i humant helblod mellan början (T0) och slutet av kuren (T8).
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 3 månader
|
GSH/GSSG-analysen är utformad för att noggrant mäta totalt, reducerat och oxiderat glutation i biologiska prover med hjälp av en enzymatisk metod som använder Ellmans reagens (DTNB) och glutationreduktas (GR).
|
Genom avslutad studie i snitt 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Reduktion av området från visceral fettvävnad mätt med datortomografi mellan början (T0) och slutet av kursen (T8).
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 1 månad
|
En datortomografiskanning (CT-skanning) som gjorde det möjligt att särskilja området av subkutan fettvävnad från det viscerala fettområdet (VFA) beräknades från röntgen som utfördes på den tredje lumbalnivån.
Visceral abdominal fettvävnad uppskattades genom att subtrahera totala buk- och subkutana fettvävnadsområden.
|
Genom avslutad studie, i snitt 1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3573-I
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .