非药物策略在肥胖临床管理中的免疫代谢作用：转化研究 (PPAR-NAPAS)
招募 40 名年龄介于 18 至 75 岁且 BMI > 30kg/m2 的女性参与其医疗管理评估。 他们参加了为期 8 周的方案，作为戛纳牛津综合医院 (IPOCA) 医院减肥治疗的一部分。 将研究 2 个自变量的影响：(1) 适应性体育活动计划和 (2) 营养补充剂 R-α-硫辛酸 (2x300mg/d) 对比安慰剂（双盲）。 志愿者被随机分配到不同的组：有或没有运动组的安慰剂组和有或没有运动组的 ALA。 在协议开始时 (T0)、4 周 (T4) 和 8 周 (T8)，进行各种测量（身体能力、营养状况、身体成分、CT 扫描的脂肪量分布）。 在 T0、T4 和 T8 为所有参与者采集静脉样本，以研究循环 T 淋巴细胞的免疫特征。
该项目是一项转化研究项目的一部分，该项目旨在评估当前护理并研究非药物医疗对肥胖症的免疫代谢影响（适应性体育活动、α-硫辛酸营养补充、食物摄入质量）。
研究概览
详细说明
与肥胖相关的炎症是 2 型糖尿病发展的核心，并且随着年龄的增长、不活跃的行为和久坐不动的生活方式而加剧。 代谢和免疫纠缠在各自的作用中：炎症通路参与代谢，代谢状态在免疫功能中起主导作用。 身体活动和卡路里限制是推荐用于减少肥胖和胰岛素抵抗然后预防 2 型糖尿病的一线非药物策略。 然而，它们对循环免疫细胞或驻留在脂肪组织和骨骼肌中的免疫细胞的综合影响仍未得到充分理解，无法制定有利于预防性医疗保健的营养处方（即营养摄入质量和有效剂量的身体活动），个性化，有效。 如果与内脏脂肪量增加相关的风险与促炎/抗炎状态的变化有关，则无论体重减轻如何，都必须通过对其原因采取行动来降低这种风险。 在低度炎症的情况下，这些作用可能导致 T 细胞的抗炎特性，特别是调节性 T 细胞 (Treg)，其新陈代谢在外周极其“灵活”并进入内脏脂肪组织（直接参与炎症）肥胖）。
ALA（α-硫辛酸）已知通过调节炎症和代谢信号通路（例如 NF-kB、JNK、PI3K/Akt、p38 MAPK、AMPK 或 PPARβ/δ）在细胞氧化还原状态和能量代谢中发挥关键作用. 由于 ALA 是一种可能的代谢调节剂，它会影响 T 细胞的代谢。 因此，通过加强与肥胖相关的炎症状态的纠正，ALA 可以成为非药物策略的补充措施。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Cannes、法国、06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 体重指数>30；年龄在 18 至 75 岁之间
排除标准：
- 孕妇和/或哺乳期妇女；不隶属于社会保障；不是相互医疗保险；被剥夺自由的人；最近6个月参加临床研究
非入选标准：
- HLA-DRB1*04-03/06多态性；最近住院（
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
患者受益于完整的住院治疗，包括饮食监测（控制食物摄入量以减少他们估计的每日能量消耗的 30%）以及个性化的饮食计划和适应的体育活动计划（每周 5 节，由毕业的健康体检医师监督）活动教练），加上安慰剂给药（每天 2 次），除餐外。
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妇女被包括在一个为期 8 周的随机安慰剂组中。
纳入该临床试验的患者受益于完整的住院治疗，包括通过个性化饮食计划和适应的身体活动计划进行饮食监测。
安慰剂（2x300 毫克/天）以 2 粒胶囊的形式在进餐后双盲给药。
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有源比较器：翼
患者受益于完整的住院治疗，包括通过个性化饮食计划和适应的身体活动计划进行饮食监测，以及在进餐之外给予 R-ALA 对映异构体（每天 2x300 毫克）。
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根据以下标准，女性被纳入一项为期 8 周的随机双盲对比安慰剂补充 ALA 研究（每组 8 名）： 纳入标准：BMI>30；年龄在 18 至 75 岁之间。 非纳入标准：HLA-DRB1*04-03/06多态性；最近住院（ 排除标准：孕妇和/或哺乳期妇女；不隶属于社会保障；不是相互医疗保险；被剥夺自由的人；在过去 6 个月内参加过临床研究。 纳入该临床试验的患者受益于完整的住院治疗，包括通过个性化饮食计划和适应的身体活动计划进行饮食监测。 α-LA（2x300mg/天的 R-ALA）以 2 粒胶囊的形式双盲给药，与膳食分开。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在开始 (T0)、中期 (T4) 和结束 (T8) 时从全血中提取的外周血单核细胞 (PBMC) 中调节性 T 细胞的流行率变化。
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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将细胞轻轻洗涤两次并重悬于 PBS 中。
使用 BD FACS Canto II 流式细胞仪分析染色的细胞制备物。
通过利用 CD3+、CD4+、CD25+ 和 FoxP3+ 抗体，将染色和设门策略用于性状人 PBMC。
我们区分了 CD3+CD4+ 和 CD3+CD4-。
最后，在此阶段，CD25+FoxP3+（调节性 T 细胞）细胞作为 CD3+CD4+ 细胞群的一部分被门控。
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通过学习完成，平均2个月
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根据其主要靶基因 CPT1a 的表达水平估计，在过程开始 (T0) 和过程结束 (T8) 之间的人 PBMC 中，PPARβ/δ 表达增加了 60%。
大体时间：通过学习完成，平均2个月
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用Trizol试剂提取总mRNA，定量RT-PCR分析后用比较ΔΔCT法计算CPT1a mRNA的相对量。
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通过学习完成，平均2个月
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通过在课程开始 (T0) 和课程结束 (T8) 之间测量人全血中的 GSH/GSSH 比率来改善氧化还原状态。
大体时间：通过学习完成，平均3个月
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GSH/GSSG 测定旨在使用一种酶促方法，利用 Ellman 试剂 (DTNB) 和谷胱甘肽还原酶 (GR)，准确测量生物样品中的总谷胱甘肽、还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽。
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通过学习完成，平均3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在课程开始 (T0) 和课程结束 (T8) 之间通过计算机断层扫描测量的内脏脂肪组织面积减少。
大体时间：通过学习完成，平均1个月
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计算机断层扫描（CT 扫描）允许区分皮下脂肪组织区域与内脏脂肪区域（VFA），该扫描是根据在第三腰椎水平进行的 X 射线计算得出的。
通过减去腹部和皮下脂肪组织总面积来估计内脏腹部脂肪组织。
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通过学习完成，平均1个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
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研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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