Muiden kuin lääkkeiden strategioiden immunometaboliset vaikutukset liikalihavuuden kliinisessä hoidossa: translaatiotutkimus (PPAR-NAPAS)
Neljäkymmentä 18–75-vuotiasta naista, joiden BMI on > 30 kg/m2, rekrytoidaan osallistumaan terveydenhoitonsa arviointiin. He osallistuvat 8 viikon mittaiseen protokollaan osana sairaalahoitoa painonpudotukseen Oxfordin poliklinikalla Cannesissa (IPOCA). Kahden riippumattoman muuttujan vaikutuksia tutkitaan: (1) mukautettu fyysinen aktiivisuusohjelma ja (2) ravintolisä R-α-lipoiinihapolla (2 x 300 mg/d) verrattuna lumelääkkeeseen (kaksoissokkoutettu). Vapaaehtoiset jaetaan satunnaisesti eri ryhmiin: plasebo harjoitusryhmien kanssa tai ilman ja ALA harjoitusryhmien kanssa tai ilman. Protokollan alussa (T0), 4 viikon (T4) ja 8 viikon (T8) kohdalla suoritetaan erilaisia mittauksia (fyysiset kyvyt, ravitsemustila, kehon koostumus, rasvamassan jakautuminen TT-skannauksella). Kaikilta osallistujilta otetaan laskimonäyte T0:ssa, T4:ssä ja T8:ssa kiertävien T-lymfosyyttien immuuniprofiilin tutkimiseksi.
Tämä projekti on osa translaatiotutkimusprojektia, jonka tavoitteena on arvioida nykyistä hoitoa ja tutkia lihavuuden lääkkeettömän sairaanhoidon immunometabolisia vaikutuksia (sopeutettu fyysinen aktiivisuus, ravintolisä α-lipoiinihapolla, ravinnon laatu).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuuteen liittyvä tulehdus on keskeinen tekijä tyypin 2 diabeteksen kehittymisessä, ja sitä voimistavat iän edetminen, passiivinen käyttäytyminen ja istuva elämäntapa. Aineenvaihdunta ja immuniteetti kietoutuvat omiin vaikutuksiinsa: tulehduksen reitit ovat mukana aineenvaihdunnassa ja aineenvaihduntatilalla on hallitseva rooli immuunitoiminnassa. Fyysinen aktiivisuus ja kalorirajoitus ovat ensisijaisia, ei-lääkkeitä koskevia strategioita, joita suositellaan liikalihavuuden ja insuliiniresistenssin vähentämiseksi ja sitten tyypin 2 diabeteksen estämiseksi. Niiden yhteisvaikutuksia kiertäviin immuunisoluihin tai rasvakudoksessa ja luurankolihaksessa oleviin immuunisoluihin ei kuitenkaan ymmärretä riittävästi, jotta ennaltaehkäisevää lääketieteellistä hoitoa suotuisa ravintomääräys (eli ravinnon saannin laatu ja tehokkaat fyysisen toiminnan annokset) olisi mahdollista. yksilöllistä ja tehokasta. Jos viskeraalisen rasvamassan lisääntymiseen liittyvä riski liittyy muutokseen pro/anti-inflammatorisessa tilassa, on olennaista vähentää tätä riskiä toimimalla sen syyn mukaan painonpudotuksesta riippumatta. Matala-asteisen tulehduksen yhteydessä nämä vaikutukset voivat johtaa T-solujen anti-inflammatoriseen profiiliin, erityisesti sääteleviin T-soluihin (Treg), joiden aineenvaihdunta on äärimmäisen "joustavaa" periferiassa ja sisäelinten rasvakudokseen (osallistuu suoraan tulehdukseen). liikalihavuudesta).
ALA:lla (alfa-lipoiinihapolla) tiedetään olevan keskeinen rooli solujen redox-tilassa ja energia-aineenvaihdunnassa moduloimalla tulehduksellisia ja metabolisia signaalireittejä, kuten NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK tai PPARβ/δ. . Koska ALA on mahdollinen metabolinen modulaattori, se vaikuttaisi T-solujen aineenvaihduntaan. Ja siksi ALA voisi olla täydentävä toimenpide ei-lääkestrategioihin tehostamalla liikalihavuuteen liittyvän tulehdustilan korjaamista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cannes, Ranska, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BMI > 30; iältään 18-75 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat ja/tai imettävät naiset; ei liity sosiaaliturvaan; ei keskinäinen sairausvakuutus; vapaus riistetty henkilö; osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 6 kuukauden aikana
Ei sisällyttämiskriteerit:
- HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismit; äskettäinen sairaalahoito (
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Potilaat hyötyivät täydellisestä sairaalahoidosta, johon sisältyi ruokavalion seuranta (ruoan saantia kontrolloitiin, jotta heidän arvioidusta päivittäisestä energiankulutuksestaan saataisiin 30 % vähemmän) henkilökohtainen ruokasuunnitelma ja mukautettu fyysinen toimintaohjelma (5 kertaa viikossa tutkinnon suorittaneen fyysisen terveydenhuollon valvonnassa aktiivisuusvalmentaja), plus lumelääke (2x päivässä) aterian lisäksi.
|
Naiset ovat mukana 8 viikon satunnaistetussa lumeryhmässä.
Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuneet potilaat hyötyivät täydellisestä sairaalahoidosta, johon sisältyi ruokavalion seuranta henkilökohtaisella ruokasuunnitelmalla ja mukautettu fyysinen toimintaohjelma.
Plaseboa (2 x 300 mg/vrk) annettiin kaksoissokkoutettuna 2 kapselin muodossa aterioiden lisäksi.
|
|
Active Comparator: ALA
Potilaat hyötyivät täydellisestä sairaalahoidosta, johon sisältyi ruokavalion seuranta yksilöllisen ruokasuunnitelman ja mukautetun fyysisen aktiivisuusohjelman kanssa sekä R-ALA-enantiomeerin antaminen (2 x 300 mg päivässä) aterian lisäksi.
|
Naiset otetaan mukaan 8 viikon satunnaistettuun kaksoissokkotutkimukseen lumelääkettä vastaan ALA:lla (kahdeksan ryhmää kohti) seuraavien kriteerien mukaisesti: Sisällyttämiskriteerit: BMI> 30; iältään 18-75 vuotta. Ei sisällyttämiskriteerit: HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismit; äskettäinen sairaalahoito ( Poissulkemiskriteerit: Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset; ei liity sosiaaliturvaan; ei keskinäinen sairausvakuutus; vapaus riistetty henkilö; osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisen 6 kuukauden aikana. Tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuneet potilaat hyötyivät täydellisestä sairaalahoidosta, johon sisältyi ruokavalion seuranta henkilökohtaisella ruokasuunnitelmalla ja mukautettu fyysinen toimintaohjelma. α-LA (2 x 300 mg/päivä R-ALA:ta) annettiin kaksoissokkoutettuna 2 kapselin muodossa aterioiden lisäksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokoverestä otettujen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) säätelevien T-solujen esiintyvyyden vaihtelu kurssin alussa (T0), kurssin puolivälissä (T4) ja lopussa (T8).
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Solut pestiin varovasti kahdesti ja suspendoitiin uudelleen PBS:ään.
Värjäytyneet soluvalmisteet analysoitiin käyttämällä BD FACS Canto II -virtaussytometriä.
Värjäys- ja portitusstrategiaa käytettiin luonnehtiville ihmisen PBMC:ille käyttämällä CD3+-, CD4+-, CD25+- ja FoxP3+-vasta-aineita.
Olemme erotelleet CD3+CD4+ ja CD3+CD4-.
Lopuksi tässä vaiheessa CD25+FoxP3+ (säätely-T-solut) -solut portittiin osaksi CD3+CD4+-populaatiota.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
60 % lisääntynyt PPARβ/δ ilmentyminen, arvioituna sen pääkohdegeenin CPT1a ilmentymistasosta ihmisen PBMC:ssä kurssin alun (T0) ja lopun (T8) välillä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
Kokonais-mRNA uutettiin Trizol-reagenssilla ja CPT1a-mRNA:n suhteellinen määrä laskettiin käyttämällä vertailevaa ΔΔCT-menetelmää kvantitatiivisen RT-PCR-analyysin jälkeen.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 kuukautta
|
|
Redox-tilan parantaminen mittaamalla ihmisen kokoverestä GSH/GSSH-suhdetta kurssin alun (T0) ja lopun (T8) välillä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
|
GSH/GSSG-määritys on suunniteltu mittaamaan tarkasti kokonais-, pelkistetty- ja hapettunut glutationi biologisissa näytteissä käyttämällä entsymaattista menetelmää, joka hyödyntää Ellmanin reagenssia (DTNB) ja glutationireduktaasia (GR).
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viskeraalisen rasvakudoksen alueen pieneneminen mitattuna tietokonetomografialla kurssin alun (T0) ja lopun (T8) välillä.
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 kuukausi
|
Tietokonetomografiakuvaus (CT-skannaus), joka mahdollisti ihonalaisen rasvakudoksen alueen erottamisen viskeraalisesta rasva-alueesta (VFA), laskettiin kolmannella lannerangan tasolla tehdystä röntgenkuvasta.
Viskeraalinen vatsan rasvakudos arvioitiin vähentämällä vatsan ja ihonalaisen rasvakudoksen kokonaispinta-ala.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3573-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .