Immunmetabolische Wirkungen nicht-medikamentöser Strategien in der klinischen Behandlung von Adipositas: Translationale Studie (PPAR-NAPAS)
Vierzig Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren mit einem BMI > 30 kg/m2 werden rekrutiert, um an der Bewertung ihres medizinischen Managements teilzunehmen. Sie nehmen an einem 8-wöchigen Protokoll im Rahmen einer krankenhausärztlichen Behandlung zur Gewichtsabnahme in der Oxford Polyclinic in Cannes (IPOCA) teil. Die Auswirkungen von 2 unabhängigen Variablen werden untersucht: (1) ein angepasstes körperliches Aktivitätsprogramm und (2) Nahrungsergänzung mit R-α-Liponsäure (2 x 300 mg/d) versus Placebo (doppelblind). Die Freiwilligen werden nach dem Zufallsprinzip den verschiedenen Gruppen zugeteilt: Placebo mit oder ohne Übungsgruppen und ALA mit oder ohne Übungsgruppen. Zu Beginn des Protokolls (T0), nach 4 Wochen (T4) und nach 8 Wochen (T8) werden verschiedene Messungen durchgeführt (körperliche Leistungsfähigkeit, Ernährungszustand, Körperzusammensetzung, Verteilung der Fettmasse mittels CT-Scan). Bei allen Teilnehmern wird zu T0, T4 und T8 eine venöse Probe entnommen, um das Immunprofil zirkulierender T-Lymphozyten zu untersuchen.
Dieses Projekt ist Teil eines translationalen Forschungsvorhabens zur Bewertung der aktuellen Versorgung und zur Untersuchung der immunmetabolischen Effekte einer nicht-medikamentösen medizinischen Versorgung der Adipositas (angepasste körperliche Aktivitäten, Nahrungsergänzung mit α-Liponsäure, Qualität der Nahrungsaufnahme).
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Adipositasbedingte Entzündungen sind zentral für die Entwicklung von Typ-2-Diabetes und werden durch fortschreitendes Alter, inaktives Verhalten und sitzende Lebensweise verstärkt. Stoffwechsel und Immunität sind in ihren jeweiligen Wirkungen verstrickt: Die Entzündungswege sind am Stoffwechsel beteiligt und der Stoffwechselzustand spielt eine vorherrschende Rolle bei der Immunfunktion. Körperliche Aktivität und Kalorienrestriktion sind nicht-medikamentöse Strategien der ersten Wahl, die zur Reduzierung von Fettleibigkeit und Insulinresistenz und zur Vorbeugung von Typ-2-Diabetes empfohlen werden. Die Auswirkungen ihrer kombinierten Wirkungen auf zirkulierende Immunzellen oder solche, die sich im Fettgewebe und in der Skelettmuskulatur befinden, sind jedoch noch nicht ausreichend verstanden, um eine Ernährungsverordnung (d. h. Qualität der Nahrungsaufnahme und effiziente Dosen körperlicher Aktivität) zu ermöglichen, die für die präventive medizinische Versorgung günstig ist. individuell und effektiv. Wenn das mit einer Zunahme der viszeralen Fettmasse verbundene Risiko mit einer Veränderung des pro-/anti-inflammatorischen Status verbunden ist, ist es wichtig, dieses Risiko zu reduzieren, indem man unabhängig von der Gewichtsabnahme an seiner Ursache ansetzt. Im Zusammenhang mit einer leichten Entzündung könnten diese Wirkungen zu einem entzündungshemmenden Profil von T-Zellen führen, insbesondere von regulatorischen T-Zellen (Treg), deren Stoffwechsel an der Peripherie und in viszeralem Fettgewebe (direkt an Entzündungen beteiligt) äußerst "flexibel" ist von Fettleibigkeit).
Es ist bekannt, dass ALA (Alpha-Liponsäure) eine zentrale Rolle im zellulären Redoxstatus und Energiestoffwechsel spielt, indem sie entzündliche und metabolische Signalwege wie die von NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK oder PPARβ/δ moduliert . Da ALA ein möglicher metabolischer Modulator ist, würde es den Stoffwechsel von T-Zellen beeinflussen. Und deshalb könnte ALA eine ergänzende Maßnahme zu nicht-medikamentösen Strategien sein, indem es die Korrektur des mit Fettleibigkeit verbundenen Entzündungszustands potenziert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Cannes, Frankreich, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI > 30; im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Schwangere und/oder stillende Frauen; nicht sozialversicherungspflichtig; keine Krankenversicherung auf Gegenseitigkeit; Person, der die Freiheit entzogen ist; Teilnahme an klinischer Forschung in den letzten 6 Monaten
Nichtaufnahmekriterien:
- HLA-DRB1*04-03/06 Polymorphismen; kürzlicher Krankenhausaufenthalt (
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten profitierten von einem vollständigen Krankenhausaufenthalt einschließlich diätetischer Überwachung (die Nahrungsaufnahme wurde kontrolliert, um 30 % weniger ihres geschätzten täglichen Energieverbrauchs bereitzustellen) mit einem personalisierten Ernährungsplan und einem angepassten körperlichen Aktivitätsprogramm (5 Sitzungen pro Woche, die von einem abgestuften Gesundheitsarzt überwacht wurden). Activity Coach), plus Placebo-Gabe (2x pro Tag) abgesehen von der Mahlzeit.
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Die Frauen werden in eine 8-wöchige randomisierte Placebogruppe aufgenommen.
Die in diese klinische Studie eingeschlossenen Patienten profitierten von einem vollständigen Krankenhausaufenthalt, einschließlich Ernährungsüberwachung mit einem personalisierten Ernährungsplan und einem angepassten Programm für körperliche Aktivität.
Placebo (2x300mg/Tag) wurde doppelblind in Form von 2 Kapseln zu den Mahlzeiten verabreicht.
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Aktiver Komparator: ALA
Die Patienten profitierten von einem vollständigen Krankenhausaufenthalt, einschließlich diätetischer Überwachung mit einem personalisierten Ernährungsplan und einem angepassten Programm zur körperlichen Aktivität, plus R-ALA-Enantiomer-Verabreichung (2 x 300 mg pro Tag) abgesehen von der Mahlzeit.
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Frauen werden gemäß den folgenden Kriterien in eine 8-wöchige randomisierte doppelblinde gegen Placebo-Supplementierungsstudie mit ALA (acht pro Gruppe) eingeschlossen: Einschlusskriterien: BMI > 30; im Alter zwischen 18 und 75 Jahren. Nichteinschlusskriterien: HLA-DRB1*04-03/06 Polymorphismen; kürzlicher Krankenhausaufenthalt ( Ausschlusskriterien: Schwangere und/oder stillende Frauen; nicht sozialversicherungspflichtig; keine Krankenversicherung auf Gegenseitigkeit; Person, der die Freiheit entzogen ist; Teilnahme an klinischer Forschung in den letzten 6 Monaten. Die in diese klinische Studie eingeschlossenen Patienten profitierten von einem vollständigen Krankenhausaufenthalt, einschließlich Ernährungsüberwachung mit einem personalisierten Ernährungsplan und einem angepassten Programm für körperliche Aktivität. α-LA (2x300 mg/Tag R-ALA) wurde doppelblind in Form von 2 Kapseln zu den Mahlzeiten verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Variation in der Prävalenz von regulatorischen T-Zellen aus peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs), die zu Beginn (T0), in der Mitte (T4) und am Ende des Kurses (T8) aus Vollblut entnommen wurden.
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Monate
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Die Zellen wurden zweimal vorsichtig gewaschen und in PBS resuspendiert.
Gefärbte Zellpräparate wurden unter Verwendung eines BD FACS Canto II-Durchflusszytometers analysiert.
Die Färbe- und Gating-Strategie wurde für bestimmte menschliche PBMCs unter Verwendung von CD3+-, CD4+-, CD25+- und FoxP3+-Antikörpern verwendet.
Wir haben zwischen CD3+CD4+ und CD3+CD4- unterschieden.
Schließlich wurden in diesem Stadium CD25+FoxP3+ (regulatorische T-Zellen) Zellen als Teil der CD3+CD4+ Population abgegrenzt.
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Monate
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60 % Anstieg der PPARβ/δ-Expression, geschätzt anhand des Expressionsniveaus seines Hauptzielgens CPT1a, in menschlichen PBMC zwischen dem Beginn (T0) und dem Ende des Verlaufs (T8).
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Monate
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Gesamt-mRNA wurde mit Trizol-Reagenz extrahiert und die relative Menge an CPT1a-mRNA wurde unter Verwendung des vergleichenden ΔΔCT-Verfahrens nach quantitativer RT-PCR-Analyse berechnet.
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 2 Monate
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Verbesserung des Redox-Status durch Messung des GSH/GSSH-Verhältnisses im menschlichen Vollblut zwischen Beginn (T0) und Ende des Kurses (T8).
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 3 Monate
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Der GSH/GSSG-Assay dient zur genauen Messung des gesamten, reduzierten und oxidierten Glutathions in biologischen Proben unter Verwendung einer enzymatischen Methode, die Ellman-Reagenz (DTNB) und Glutathionreduktase (GR) verwendet.
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Reduktion der Fläche aus viszeralem Fettgewebe gemessen durch Computertomographie-Scan zwischen Beginn (T0) und Ende des Kurses (T8).
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Monat
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Ein Computertomographie-Scan (CT-Scan), der es ermöglichte, den Bereich des subkutanen Fettgewebes vom viszeralen Fettbereich (VFA) zu unterscheiden, wurde aus Röntgenaufnahmen berechnet, die auf der dritten Lendenwirbelsäule durchgeführt wurden.
Das viszerale abdominale Fettgewebe wurde durch Subtrahieren der gesamten abdominalen und subkutanen Fettgewebebereiche geschätzt.
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
Studienaufzeichnungsdaten
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 3573-I
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