Immunometabolske effekter av ikke-medikamentelle strategier i klinisk behandling av fedme: translasjonsstudie (PPAR-NAPAS)
Førti kvinner i alderen 18 til 75 år med en BMI > 30 kg/m2 rekrutteres til å delta i evalueringen av deres medisinske ledelse. De deltar i en 8-ukers protokoll som en del av sykehusmedisinsk behandling for vekttap ved Oxford Polyclinic i Cannes (IPOCA). Effekten av 2 uavhengige variabler vil bli studert: (1) et tilpasset fysisk aktivitetsprogram og (2) ernæringstilskudd med R-α-Liponsyre (2x300mg/d) versus placebo (dobbeltblind). De frivillige er tilfeldig fordelt på de ulike gruppene: Placebo med eller uten treningsgrupper og ALA med eller uten treningsgrupper. Ved oppstart av protokollen (T0), ved 4 uker (T4) og ved 8 uker (T8), utføres ulike målinger (fysiske kapasiteter, ernæringsstatus, kroppssammensetning, fordeling av fettmasse ved CT-skanning). En venøs prøve tatt for alle deltakerne gjøres ved T0, T4 og T8 for å undersøke immunprofilen til sirkulerende T-lymfocytter.
Dette prosjektet er en del av et translasjonsforskningsprosjekt for å vurdere nåværende omsorg og for å undersøke de immunmetabolske effektene av en ikke-medikamentell medisinsk behandling av fedme (tilpassede fysiske aktiviteter, ernæringstilskudd med α-liponsyre, kvaliteten på matinntaket).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Overvektsrelatert betennelse er sentral i utviklingen av type 2-diabetes og forsterkes av økende alder, inaktiv atferd og stillesittende livsstil. Metabolisme og immunitet er viklet inn i sine respektive effekter: betennelsesveiene er involvert i metabolismen, og den metabolske tilstanden spiller en dominerende rolle i immunfunksjonen. Fysisk aktivitet og kalorirestriksjon er førstelinje, ikke-medikamentelle strategier som anbefales for å redusere fedme og insulinresistens og deretter forebygge type 2 diabetes. Imidlertid er virkningen av deres kombinerte effekter på sirkulerende immunceller eller de som bor i fettvev og skjelettmuskulatur, fortsatt utilstrekkelig forstått til å tillate en ernæringsmessig resept (dvs. kvaliteten på ernæringsinntaket og effektive doser av fysisk aktivitet) som er gunstig for forebyggende medisinsk behandling, individualisert og effektiv. Hvis risikoen forbundet med en økning i visceral fettmasse er knyttet til en endring i pro/anti-inflammatorisk status, er det viktig å redusere denne risikoen ved å handle på årsaken, uavhengig av vekttapet. I en sammenheng med lavgradig betennelse kan disse effektene føre til en anti-inflammatorisk profil av T-celler, spesielt regulatoriske T-celler (Treg) hvis metabolisme er ekstremt "fleksibel" i periferien og inn i visceralt fettvev (direkte involvert i betennelse) av fedme).
ALA (alfa-liponsyre) er kjent for å spille en sentral rolle i cellulær redoksstatus og energimetabolisme ved å modulere inflammatoriske og metabolske signalveier slik som NF-kB, JNK, PI3K/Akt, p38 MAPK, AMPK eller PPARβ/δ . Siden ALA er en mulig metabolsk modulator, vil det påvirke metabolismen til T-celler. Og derfor kan ALA være et komplementært tiltak til ikke-medikamentelle strategier ved å potensere korreksjonen av den inflammatoriske tilstanden knyttet til fedme.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cannes, Frankrike, 06400
- Policlinic of Oxford (IPOCA)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI> 30; i alderen 18 til 75 år
Ekskluderingskriterier:
- Gravide og/eller ammende kvinner; ikke tilknyttet trygd; ikke gjensidig helseforsikring; person frihetsberøvet; deltakelse i klinisk forskning de siste 6 månedene
Kriterier for ikke-inkludering:
- HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismer; nylig sykehusinnleggelse (
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasientene hadde fordel av en fullstendig sykehusinnleggelse inkludert kostholdsovervåking (matinntaket ble kontrollert for å gi 30 % mindre av deres estimerte daglige energiforbruk) med en personlig matplan og et tilpasset fysisk aktivitetsprogram (5 økter per uke under tilsyn av en uteksaminert helsepersonell aktivitetscoach), pluss placeboadministrasjon (2x per dag) bortsett fra måltid.
|
Kvinner er inkludert i en 8-ukers randomisert placebogruppe.
Pasienter inkludert i denne kliniske studien hadde fordel av en fullstendig sykehusinnleggelse inkludert kostholdsovervåking med en personlig matplan og et tilpasset fysisk aktivitetsprogram.
Placebo (2x300 mg/dag) ble administrert dobbeltblindet i form av 2 kapsler bortsett fra måltider.
|
|
Aktiv komparator: ALA
Pasientene hadde fordel av en fullstendig sykehusinnleggelse inkludert kostholdsovervåking med en personlig matplan og et tilpasset fysisk aktivitetsprogram, pluss R-ALA-enantiomeradministrasjon (2x300 mg per dag) bortsett fra måltid.
|
Kvinner er inkludert i en 8-ukers randomisert dobbeltblind studie mot placebotilskudd med ALA (åtte per gruppe) i henhold til følgende kriterier: Inklusjonskriterier: BMI> 30; i alderen 18 til 75 år. Ikke-inkluderingskriterier: HLA-DRB1*04-03/06 polymorfismer; nylig sykehusinnleggelse ( Eksklusjonskriterier: Gravide og/eller ammende kvinner; ikke tilknyttet trygd; ikke gjensidig helseforsikring; person frihetsberøvet; deltakelse i klinisk forskning de siste 6 månedene. Pasienter inkludert i denne kliniske studien hadde fordel av en fullstendig sykehusinnleggelse inkludert kostholdsovervåking med en personlig matplan og et tilpasset fysisk aktivitetsprogram. α-LA (2x300mg/dag av R-ALA) ble administrert dobbeltblindet i form av 2 kapsler bortsett fra måltider. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variasjon i prevalensen av regulatoriske T-celler fra perifere blodmononukleære celler (PBMCs) trukket fra fullblod i begynnelsen (T0), midtforløpet (T4) og slutten av forløpet (T8).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 måneder
|
Celler ble forsiktig vasket to ganger og resuspendert i PBS.
Fargede cellepreparater ble analysert ved bruk av et BD FACS Canto II flowcytometer.
Farge- og gatingstrategien ble brukt for karakteristiske humane PBMCer ved å bruke CD3+, CD4+, CD25+ og FoxP3+ antistoffer.
Vi har diskriminert CD3+CD4+ versus CD3+CD4-.
Til slutt, på dette stadiet ble CD25+FoxP3+ (regulatoriske T-celler) celler lukket som en del av CD3+CD4+-populasjonen.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 måneder
|
|
60 % økning i PPARβ/δ-ekspresjon, estimert fra ekspresjonsnivået til hovedmålgenet CPT1a, i human PBMC mellom begynnelsen (T0) og slutten av kurset (T8).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 måneder
|
Totalt mRNA ble ekstrahert med Trizol-reagens og den relative mengden CPT1a-mRNA ble beregnet ved bruk av den sammenlignende ΔΔCT-metoden etter kvantitativ RT-PCR-analyse.
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 måneder
|
|
Forbedring av Redox-status ved å måle GSH/GSSH-forholdet i humant fullblod mellom begynnelsen (T0) og slutten av kuren (T8).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
|
GSH/GSSG-analysen er designet for nøyaktig å måle totalt, redusert og oksidert glutation i biologiske prøver ved hjelp av en enzymatisk metode som bruker Ellmans reagens (DTNB) og glutationreduktase (GR).
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reduksjon av området fra visceralt fettvev målt ved computertomografiskanning mellom begynnelsen (T0) og slutten av forløpet (T8).
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 mnd
|
En computertomografiskanning (CT-skanning) som gjorde det mulig å skille området av subkutant fettvev fra visceralt fettområde (VFA) ble beregnet fra røntgen utført på tredje lumbalnivå.
Visceralt abdominalt fettvev ble estimert ved å subtrahere totale abdominale og subkutane fettvevsområder.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 mnd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Gleeson M, Bishop NC, Stensel DJ, Lindley MR, Mastana SS, Nimmo MA. The anti-inflammatory effects of exercise: mechanisms and implications for the prevention and treatment of disease. Nat Rev Immunol. 2011 Aug 5;11(9):607-15. doi: 10.1038/nri3041.
- Mothe-Satney I, Murdaca J, Sibille B, Rousseau AS, Squillace R, Le Menn G, Rekima A, Larbret F, Pele J, Verhasselt V, Grimaldi PA, Neels JG. A role for Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Beta in T cell development. Sci Rep. 2016 Sep 29;6:34317. doi: 10.1038/srep34317.
- Rousseau AS, Sibille B, Murdaca J, Mothe-Satney I, Grimaldi PA, Neels JG. alpha-Lipoic acid up-regulates expression of peroxisome proliferator-activated receptor beta in skeletal muscle: involvement of the JNK signaling pathway. FASEB J. 2016 Mar;30(3):1287-99. doi: 10.1096/fj.15-280453. Epub 2015 Dec 9.
- Le Garf S, Murdaca J, Mothe-Satney I, Sibille B, Le Menn G, Chinetti G, Neels JG, Rousseau AS. Complementary Immunometabolic Effects of Exercise and PPARbeta/delta Agonist in the Context of Diet-Induced Weight Loss in Obese Female Mice. Int J Mol Sci. 2019 Oct 19;20(20):5182. doi: 10.3390/ijms20205182.
- Namazi N, Larijani B, Azadbakht L. Alpha-lipoic acid supplement in obesity treatment: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Clin Nutr. 2018 Apr;37(2):419-428. doi: 10.1016/j.clnu.2017.06.002. Epub 2017 Jun 8.
- Cui J, Huang D, Zheng Y. Ameliorative effects of alpha-lipoic acid on high-fat diet-induced oxidative stress and glucose uptake impairment of T cells. Free Radic Res. 2016 Oct;50(10):1106-1115. doi: 10.1080/10715762.2016.1210140. Epub 2016 Aug 4.
- Berod L, Friedrich C, Nandan A, Freitag J, Hagemann S, Harmrolfs K, Sandouk A, Hesse C, Castro CN, Bahre H, Tschirner SK, Gorinski N, Gohmert M, Mayer CT, Huehn J, Ponimaskin E, Abraham WR, Muller R, Lochner M, Sparwasser T. De novo fatty acid synthesis controls the fate between regulatory T and T helper 17 cells. Nat Med. 2014 Nov;20(11):1327-33. doi: 10.1038/nm.3704. Epub 2014 Oct 5. Erratum In: Nat Med. 2015 Apr;21(4):414.
- Kempkes RWM, Joosten I, Koenen HJPM, He X. Metabolic Pathways Involved in Regulatory T Cell Functionality. Front Immunol. 2019 Dec 3;10:2839. doi: 10.3389/fimmu.2019.02839. eCollection 2019.
- Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016 May 19;17(6):618-25. doi: 10.1038/ni.3466.
- Zou J, Lai B, Zheng M, Chen Q, Jiang S, Song A, Huang Z, Shi P, Tu X, Wang D, Lu L, Lin Z, Gao X. CD4+ T cells memorize obesity and promote weight regain. Cell Mol Immunol. 2018 Jun;15(6):630-639. doi: 10.1038/cmi.2017.36. Epub 2017 Jun 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3573-I
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .