AKI発症のリスクが低い自然細菌性腹膜炎を伴う肝硬変におけるアルブミンの有効性を研究する

目的 - AKI 発症のリスクが低い肝硬変および自然発生の細菌性腹膜炎患者における AKI の発症または進行におけるアルブミンの有効性をプラセボと比較する (すなわち、血清ビリルビン

• 主な目的: 7 日目までに AKI を発症する患者の割合を評価する
• 副次的な目的:
• 両方のグループで 2 日目と 5 日目までの SBP の解像度を比較するには
• 7日目のPRA、TNF-α、IL-6の変化を測定するには
• 7日目に腎抵抗指数の変化を測定する
• 両方のグループで 7 日目と 28 日目までの死亡率を比較するには

方法論:

1. 両肢へのアルブミン/プラセボ注入の用量と期間: - アルブミンの用量は、SBP と診断されてから 6 時間以内に体重 1 kg あたり 1.5 g を 12 時間にわたって投与し、続いて 1.0 g/kg の追加注入を行いました。 3日目に12時間以上。 もう一方の腕には、通常の生理食塩水やプラズマライトなどの等張液を同量投与します。
2. 腎抵抗指数は、a) 高周波プローブ (5Mhz) の助けを借りて行われます。血管の位置を特定するために、カラーまたはパワー ドップラーを使用します。RRI のサンプリングは、隣接する弓状動脈または葉間動脈のレベルで行う必要があります。髄質ピラミッドへ。 測定は、少なくとも 3 つの再現可能な波形が得られたときに、両方の臓器 (上、中央、および下) の異なる部分で繰り返されます。 RRI は次の式で計算されます: (最大収縮期速度 - 拡張末期速度)/最大収縮期速度、および各腎臓での 3 つの測定値の平均値が考慮されます。 RRI 値 0.60 ± 0.01 (平均値 ± SD) は通常正常と見なされ、0.70 の値がほとんどの著者によって正常なしきい値の上限と見なされます。 波形サイズを最大化するために、エイリアシングのない最小のパルス繰り返し周波数、ノイズのない可能な最大のゲイン、および最小の壁フィルタを使用することに注意が必要です。 患者は0日目と7日目にRRIを受ける。
3. PRA、TNF-A、および IL-6: - 0 日目および 7 日目の測定 PRA は、内因性アンギオテンシノーゲンから AngI (アンギオテンシン I) を生成し、生成された AngI の RIA によって測定することによって測定されます。 PRA 測定はレニン系の生物学的活性を推定するのに便利ですが、必ずしも活性レニンの実際の濃度を反映しているとは限りません。 Il-6 は、IL-6 ELISA キットを使用して測定されます。 ＴＮＦ－アルファは、フローサイトメトリーを使用して測定される。
4. SBP で使用される抗生物質: - ゴールド スタンダード治療は、第 3 世代のセファロスポリン、特にセフォタキシム/セフトリアキソンで構成され、最低 5 日間、4-8 g/日の用量で静脈内投与されます。 (AASLD ガイドライン)。 患者が反応しない場合は、チゲサイクリンの有無にかかわらず、カルバペネム (メロペネム) に切り替えます。 それでも患者が反応しない場合は、GM-CSF が投与されます。
5. 好中球活性（CD66+/CD66-、CD11b）およびマクロファージ活性（CD14+、CD16+、IL-6、TNF-α）の測定のために、血液サンプルおよび腹水サンプルが収集および保存されます。

6. 血清シスタチンCおよび尿中NGAL、マーカーおよび腎障害の予測因子は、両方の手足で測定されます。

   合併症の管理: -

   • 敗血症を発症した患者 (SIRS の存在; 陽性の血液培養);肝性脳症の悪化> 2グレード、静脈瘤出血または臨床状態の悪化; AKIの悪化とボリューム過負荷は、標準プロトコルに従って管理されます,
   • 定義: -
   • 自然細菌性腹膜炎: - SBP は、腹水の多形核 (PMN) 細胞数が > 250 細胞/mm3 の場合に診断されました。
   • 自然細菌性腹膜炎の解決: - 抗生物質の開始後 48 時間での腹水好中球数の 25% 以上の減少による応答を記録するための反復診断穿刺が推奨されます。

   研究対象: ベースラインのクレアチニンを有する自然細菌性腹膜炎を呈する肝硬変患者

   研究デザイン：単一施設、二重盲検（患者と治療医師）、プラセボ対照（生理食塩水）、無作為対照試験 - パイロット研究

   研究期間：倫理承認日から1.5年（2020年～2022年）

   正当な理由のあるサンプルサイズ: この研究はパイロット研究として実施され、AKI 発症のリスクが低い SBP のすべての症例が募集されます。 登録が予想される最小科目数は 100 です。

   介入：

   • アルブミン群の患者は、診断時から 6 時間以内に 12 時間にわたって、ヒト アルブミン 20% 1.5g/kg 体重 (最大 100g) を受け取り、続いて 1g/kg 体重 (最大 100g) を48時間診断後12時間(D3) 標準的な医学療法と一緒に
   • プラセボ群の患者は、標準的な医学療法とともに、同じ期間にわたって同量の等張液（生理食塩水）を受け取ります
   • モニタリングと評価:

   このRCTはILBSニューデリーで実施されます

   患者ごとに次のデータが記録されます。

   • 肝硬変の病因、期間、大量の腹腔穿刺
   • 黄疸、腹部膨満、足のむくみ、感覚異常、吐血または下血
   • 身長、体重、BMI
   • 調査: CBC、LFT、PT/INR、KFT。
   • 疾患の重症度 (CTP および MELD スコア)
   • 0 日目 - ヘモグラム、プロトロンビン時間/INR、KFT、LFT、TNF α、IL-6、PRA、ABG、血液培養、尿培養、胸部 X 線、尿 R/M、TLC の腹水分析、DLC、糖、タンパク質、アルブミン、培養、グラム染色、尿 NGAL および血清シスタチン C、腎抵抗指数 (RRI) が行われ、ECG、体積過負荷、IVC 直径の ECHO が行われます。
   • 2 日目 - TLC、DLC、培養、グラム染色のためのヘモグラム、KFT、LFT、ABG、胸部 X 線、および腹水分析
   • 7日目: - PRA、TNF-α、IL-6
   • 7 日目: - 腎抵抗指数、
   • 28日目 -- ヘモグラム、プロトロンビン時間/ INR、KFT、LFT
   • 統計分析：
   • 連続変数 - 平均 +/- SD
   • パーセンテージ (%) または度数としてのカテゴリ変数
   • スチューデント t 検定は、2 つのグループと比較して連続データに適用されます
   • Cox-Regression モデルや Kaplan-Meir プロットなどの生存分析をプロットして、死亡率の原因となる可能性のある要因を見つけます。
   • これらの他に、Intent to Treat (ITT) と Per Protocol (PP) がデータ分析時に行われます。

   有害な影響：

   • アルブミンを投与されている患者は、吐き気、嘔吐、悪寒を伴う発熱、呼吸困難、喘鳴、過負荷、アナフィラキシー反応を経験する可能性があります
   • 学習規則の停止:

   • アルブミンアーム内

     • AKIの開発
     • 薬の副作用
     • 心肺機能障害

   • プラセボ群

     • AKIの開発
     • 敗血症性ショックの発症