AKI 발생 위험이 낮은 자발성 세균성 복막염을 동반한 간경변증에서 알부민의 효능 연구

목적- AKI 발병 위험이 낮은 간경화 및 자발성 세균성 복막염 환자(즉, 혈청 빌리루빈

• 1차 목표: 7일까지 AKI가 발생하는 환자의 비율을 평가하기 위함
• 보조 목표:
• 두 그룹에서 2일차와 5일차 SBP의 해결을 비교하기 위해
• 7일째 PRA, TNF-α, IL-6의 변화를 측정하기 위해
• 7일째 신장 저항 지수의 변화를 측정하기 위해
• 두 그룹에서 7일과 28일까지 사망률을 비교하기 위해

방법론:

1. 양쪽 팔다리에 알부민/위약 주입의 용량 및 기간: -알부민 용량은 SBP 진단을 받은 후 6시간 이내에 체중의 1.5g/kg을 12시간 동안 투여한 후 1.0g/kg을 추가로 주입했습니다. 3일째 12시간 동안 다른 쪽 팔은 일반 식염수 또는 혈장과 같은 비슷한 양의 등장액을 받습니다.
2. 신장 저항 지수는 a) 고주파 프로브(5Mhz)와 혈관 위치 파악을 돕기 위해 색상 또는 전력 도플러를 사용하여 수행됩니다. 수질 피라미드에. 최소 3개의 재현 가능한 파형이 얻어지면 두 기관(상부, 중앙부 및 하부)의 다른 부분에서 측정을 반복합니다. RRI는 다음 공식으로 계산됩니다: (최고 수축기 속도 - 이완기 말기 속도)/최고 수축기 속도 및 각 신장에서 세 번 측정한 평균값이 고려됩니다. RRI 값 0.60 ± 0.01(평균 ± 표준 편차)은 일반적으로 정상으로 간주되며 대부분의 저자는 0.70의 값을 정상 상한 임계값으로 간주합니다. 파형 크기를 최대화하기 위해 에일리어싱 없는 최저 펄스 반복 주파수, 노이즈 없는 최고 가능한 이득 및 최저 월 필터를 사용하는 데 주의를 기울여야 합니다. 환자는 0일과 7일에 RRI를 받게 됩니다.
3. PRA, TNF-A 및 IL-6: - 0일 및 7일 측정 PRA는 내인성 안지오텐시노겐으로부터 AngI(안지오텐신 I)를 생성한 후 생성된 AngI를 RIA로 측정하여 측정합니다. PRA 측정은 레닌 시스템의 생물학적 활성을 추정하는 데 편리하지만 활성 레닌의 실제 농도를 반드시 반영하지는 않을 수 있습니다. Il-6은 IL-6 ELISA 키트를 사용하여 측정됩니다. TNF-알파는 유동 세포측정법을 사용하여 측정됩니다.
4. SBP에 사용되는 항생제: - 황금 표준 치료는 3세대 세팔로스포린, 특히 세포탁심/세프트리악손으로 구성되며 최소 5일 동안 4-8g/d의 용량으로 정맥 주사됩니다. (AASLD 지침). 환자가 반응하지 않으면 티게사이클린을 포함하거나 포함하지 않는 카바페넴(메로페넴)으로 전환합니다. 환자가 여전히 반응하지 않으면 GM-CSF가 제공됩니다.
5. 호중구성 활성(CD66+/CD66-, CD11b) 및 대식세포 활성(CD 14+, CD 16+, IL-6, TNF-α) 측정을 위해 혈액 샘플 및 복수액 샘플을 수집 및 보관합니다.

6. 혈청 시스타틴 C 및 비뇨기 NGAL, 신장 손상의 마커 및 예측 인자는 양쪽 사지에서 측정됩니다.

   합병증 관리: -

   • 패혈증이 발생한 환자(SIRS 존재, 혈액 배양 양성); 간성 뇌병증 >2 등급의 악화, 정맥류 출혈 또는 임상 상태의 악화; AKI 악화 및 볼륨 과부하는 표준 프로토콜에 따라 관리되며,
   • 정의: -
   • 자발성 세균성 복막염: - 복수액 다형핵(PMN) 세포 수가 > 250 cells/mm3일 때 SBP로 진단되었습니다.
   • 자발성 세균성 복막염의 해결: - 항생제 시작 후 48시간에 복수액 호중구 수가 25% 이상 감소한 반응을 기록하기 위해 반복적인 진단 천자 시행이 권장됩니다.

   연구 모집단: 기준선 크레아티닌과 함께 자발성 세균성 복막염을 나타내는 간경변증 환자

   연구 설계: 단일 센터, 이중 맹검(환자 및 치료 의사), 위약 대조(식염수), 무작위 대조 시험 - 파일럿 연구

   연구 기간: 윤리 승인일로부터 1.5년(2020-2022)

   정당한 이유가 있는 샘플 크기: 이 연구는 파일럿 연구로 수행되며 AKI 발병 위험이 낮은 SBP가 있는 모든 사례를 모집합니다. 등록할 것으로 예상되는 최소 피험자 수는 100명입니다.

   간섭:

   • 알부민 암 환자는 진단 후 6시간 이내에 12시간에 걸쳐 인간 알부민 20% 1.5g/kg 체중(최대 100g)을 투여한 후 1g/kg 체중(최대 100g)을 진단 48시간 후 12시간.(D3) 표준 의료 요법과 함께
   • 위약군 환자는 표준 의료 요법과 함께 동일한 기간 동안 비슷한 양의 등장액(식염수)을 투여받게 됩니다.
   • 모니터링 및 평가:

   이 RCT는 ILBS 뉴델리에서 진행됩니다.

   각 환자에 대해 다음 데이터가 기록됩니다.

   • 간경변증의 원인, 기간, 대량 천자
   • H/o 황달, 복부 팽만, 발 부종, 감각 변화, 혈액 구토 또는 흑색변
   • 신장, 체중 및 BMI
   • 조사: CBC, LFT, PT/INR, KFT.
   • 질병 심각도(CTP 및 MELD 점수)
   • 0일 - 헤모그램, 프로트롬빈 시간/INR, KFT, LFT, TNF 알파, IL-6, PRA, ABG, 혈액 배양, 소변 배양, 흉부 X선, 소변 R/M, TLC에 대한 복수 분석, DLC, 당, 단백질, 알부민, 배양, 그람 염색 및 소변 NGAL 및 혈청 시스타틴 C, 신장 저항 지수(RRI)가 수행되고 부피 과부하, IVC 직경에 대한 ECG, ECHO가 수행됩니다.
   • DAY 2 - TLC, DLC, 배양, 그람 염색에 대한 헤모그램, KFT, LFT, ABG, 흉부 X선 및 복수액 분석
   • 7일차: - PRA, TNF-알파, IL-6
   • DAY 7: - 신장 저항 지수,
   • 28일 - 헤모그램, 프로트롬빈 시간/INR, KFT, LFT
   • 통계 분석:
   • 연속 변수- 평균 +/- SD
   • 백분율(%) 또는 빈도로 범주형 변수
   • Student t 테스트는 두 그룹과 비교하여 연속 데이터에 적용됩니다.
   • Cox-Regression 모델 및 Kaplan-Meir 플롯과 같은 생존 분석을 플롯하여 사망률에 책임이 있는 가능한 요인을 찾습니다.
   • 이 외에도 ITT(Intent to Treat) 및 PP(Per Protocol)는 데이터 분석 시 수행됩니다.

   부작용:

   • 알부민을 투여받는 환자는 메스꺼움, 구토, 오한을 동반한 발열, 호흡곤란, 쌕쌕거림, 부피 과부하, 아나필락시스 반응을 경험할 수 있습니다.
   • 학습 규칙 중지:

   • 알부민 암

     • AKI 개발
     • 약물에 대한 부작용
     • 심폐 손상

   • 위약군에서

     • AKI 개발
     • 패혈성 쇼크의 발달