At undersøge effektiviteten af ​​albumin i skrumpelever med spontan bakteriel peritonitis med lav risiko for udvikling af AKI

Formål - At sammenligne effektiviteten af ​​albumin sammenlignet med placebo i udviklingen eller progressionen af ​​AKI hos patienter med cirrhosis og spontan bakteriel peritonitis, som har lav risiko for AKI-udvikling (dvs. serumbilirubin)

• Primært mål: At evaluere andelen af ​​patienter, der udvikler AKI på dag 7
• Sekundære mål:
• At sammenligne opløsningen af ​​SBP efter dag 2 og dag 5 i begge grupper
• For at måle ændringerne i PRA, TNF-α, IL-6 på dag 7
• At måle ændringerne i nyresistivt indeks på dag 7
• At sammenligne dødelighed på dag 7 og 28 i begge grupper

Metode:

1. Dosis og varighed af albumin/placebo-infusion i begge lemmer: -Dosis af albumin var 1,5 g/kg legemsvægt givet inden for 6 timer efter SBP blev diagnosticeret over en periode på 12 timer, efterfulgt af en yderligere infusion på 1,0 g/kg på dag 3 over en periode på 12 timer. Anden arm modtager en lignende mængde isotonisk væske som normalt saltvand eller plasmalyt
2. Renal resistivt indeks vil blive udført ved hjælp af a) højfrekvensprobe(5Mhz) sammen med brug af farve- eller kraftdoppler for at hjælpe karlokaliseringen. Prøvetagning for RRI bør foretages på niveau med de buede eller interlobare arterier, tilstødende til medullære pyramider. Målinger vil blive gentaget i forskellige dele af begge organer (superior, median og lavere), når mindst tre reproducerbare bølgeformer er opnået. En RRI vil blive beregnet med følgende formel: (peak systolisk hastighed - slut diastolisk hastighed)/peak systolisk hastighed, og middelværdien af ​​tre målinger ved hver nyre vil blive taget i betragtning. En RRI-værdi på 0,60 ± 0,01 (gennemsnit ± SD) tages normalt som normal, og en værdi på 0,70 betragtes af de fleste forfattere som den øvre normaltærskel. For at maksimere bølgeformstørrelsen vil man være opmærksom på at bruge den laveste pulsgentagelsesfrekvens uden aliasing, den højest mulige forstærkning uden støj og det laveste vægfilter. Patienten vil gennemgå RRI på dag 0 og dag 7.
3. PRA, TNF-A og IL-6: - Måling på dag 0 og dag 7 PRA måles ved at generere AngI (angiotensin I) fra endogent angiotensinogen, efterfulgt af måling med RIA af den genererede AngI. Selvom PRA-måling er praktisk til at estimere den biologiske aktivitet af reninsystemet, afspejler den ikke nødvendigvis den reelle koncentration af aktivt renin. Il-6 måles ved hjælp af IL-6 ELISA kits. TNF-alfa måles ved hjælp af flowcytometri.
4. Antibiotika, der skal bruges i SBP: - Guldstandardbehandlingen består af tredjegenerations cephalosporiner, især cefotaxim/ceftriaxon, givet intravenøst ​​i en dosis på 4-8 g/d i en minimumsvarighed på 5 dage. (AASLD retningslinjer). Hvis patienten ikke reagerer, skal du skifte til carbapenem (meropenem) med eller uden tigecyclin. hvis patienten stadig ikke reagerer, vil GM-CSF blive givet.
5. Blodprøver og ascitesvæskeprøver vil blive opsamlet og opbevaret til måling af neutrofil aktivitet (CD66+/CD66-, CD11b) og makrofagaktivitet (CD 14+, CD 16+, IL-6, TNF-α)

6. Serum Cystatin C og Urinary NGAL, markører og prædiktorer for nyreskade vil blive målt i begge lemmer.

   Håndtering af komplikationer: -

   • De patienter, der udvikler sepsis (tilstedeværelse af SIRS; positive blodkulturer); forværring af hepatisk encefalopati >2 grader, varicealblødning eller forværring af den kliniske tilstand; forværring af AKI og volumen overbelastning vil blive styret i henhold til standardprotokoller,
   • Definitioner: -
   • Spontan bakteriel peritonitis: - SBP blev diagnosticeret, når ascitic fluid polymorphonuclear (PMN) celletallet var > 250 celler/mm3.
   • Opløsning af spontan bakteriel peritonitis: - En gentagen diagnostisk paracentese for at dokumentere responset med et mere end 25 % fald i ascitesvæske neutrofiltal 48 timer efter påbegyndelse af antibiotika anbefales

   Undersøgelsespopulation: Patienter med levercirrhose, som præsenterer spontan bakteriel peritonitis med baseline kreatinin

   Studiedesign: Enkeltcenter, dobbeltblindet (patient og behandlende læge), placebokontrolleret (saltvand), randomiseret kontrolleret forsøg - et pilotstudie

   Studieperiode: 1,5 år fra datoen for etisk godkendelse (2020-2022)

   Prøvestørrelse med begrundelse: Studiet vil blive udført som et pilotstudie, og alle tilfælde med SBP med lav risiko for AKI-udvikling vil blive rekrutteret. Det mindste antal fag, der forventes at blive tilmeldt, er 100.

   Intervention:

   • Patienter i albuminarmen vil modtage humant albumin 20 % 1,5 g/kg kropsvægt (maksimalt 100 g) inden for 6 timer fra diagnosetidspunktet over en periode på 12 timer, efterfulgt af 1 g/kg kropsvægt (maksimalt 100 g) over en periode på 12 timer efter 48 timers diagnose.(D3) sammen med standard medicinsk terapi
   • Patienter i placebo-armen vil modtage tilsvarende volumen isotonisk væske (saltvand) over samme tidsperiode sammen med standard medicinsk behandling
   • Overvågning og vurdering:

   Denne RCT vil blive gennemført på ILBS New Delhi

   Følgende data vil blive registreret for hver patient:

   • Ætiologi af skrumpelever, varighed, stort volumen paracentese
   • H/o af gulsot, udspilet mave, hævede fødder, ændret sensorium, opkastning af blod eller forbigående melena
   • Højde, vægt og BMI
   • Undersøgelser: CBC, LFT, PT/INR, KFT.
   • Sygdommens sværhedsgrad (CTP og MELD score)
   • Dag 0 - Hæmogram, protrombintid/ INR, KFT, LFT, TNF alfa,IL-6, PRA, ABG, blodkultur, urinkultur, røntgen af ​​thorax, urin R/M, ascitisk væskeanalyse til TLC, DLC, sukker, protein, albumin, kultur, gramfarvning og Urin NGAL og Serum cystatin C, Renal Resistive Index(RRI) vil blive udført og EKG, ECHO for volumen overbelastning, IVC diameter.
   • DAG 2 - hæmogram, KFT, LFT, ABG, røntgen af ​​thorax og ascitisk væskeanalyse for TLC, DLC, kultur, gramfarvning
   • DAG 7: - PRA, TNF-alfa, IL-6
   • DAG 7: - Renal Resistive Index,
   • Dag 28-- hæmogram, protrombintid/ INR, KFT, LFT
   • Statistisk analyse:
   • Kontinuerlige variable- Middel +/- SD
   • Kategoriske variabler som procenter (%) eller Frekvenser
   • Student t test vil blive anvendt i kontinuerlige data sammenlignet med to grupper
   • Overlevelsesanalyse som Cox-Regressionsmodel og Kaplan-Meir plots vil blive plottet for at finde de mulige faktorer, der er ansvarlige for dødelighed
   • Udover disse vil Intent to Treat (ITT) og Per Protocol (PP) blive udført på tidspunktet for dataanalysen.

   Bivirkninger:

   • Patienter, der får albumin, kan opleve kvalme, opkastning, feber med kulderystelser, åndenød hvæsende vejrtrækning, volumenoverbelastning, anafylaktisk reaktion
   • Reglen om at stoppe studie:

   • I Albumin arm

     • Udvikling af AKI
     • Bivirkninger af lægemidlet
     • Kardiopulmonal kompromis

   • I placeboarm

     • Udvikling af AKI
     • Udvikling af septisk stød