Az albumin hatékonyságának tanulmányozása spontán bakteriális peritonitisz cirrhosisban, alacsony kockázat mellett az AKI kialakulására

Cél: Összehasonlítani az albumin hatékonyságát a placebóval összehasonlítva az AKI kialakulásában vagy progressziójában olyan cirrhosisban és spontán bakteriális peritonitisben szenvedő betegeknél, akiknél alacsony az AKI kialakulásának kockázata (azaz szérum bilirubin).

• Elsődleges cél: Az AKI-s betegek arányának értékelése a 7. napon
• Másodlagos célok:
• Az SBP felbontásának összehasonlítása a 2. és az 5. napon mindkét csoportban
• A PRA, TNF-α, IL-6 változásainak mérése a 7. napon
• A vese rezisztív index változásának mérése a 7. napon
• Összehasonlítani a mortalitást a 7. és a 28. napon mindkét csoportban

Módszertan:

1. Az albumin/placebo infúzió adagja és időtartama mindkét végtagon: - Az albumin dózisa 1,5 g/ttkg volt, amelyet az SBP diagnosztizálásától számított 6 órán belül adnak be 12 órán keresztül, majd további 1,0 g/ttkg infúzió követte. a 3. napon 12 órán keresztül. A másik kar hasonló mennyiségű izotóniás folyadékot kap, mint a normál sóoldat vagy a plazmolit
2. A vese rezisztív indexét a) nagyfrekvenciás szonda (5Mhz) segítségével, színes vagy erős Doppler segítségével végezzük az ér lokalizációjának elősegítésére. Az RRI mintavételt az íves vagy interlobar artériák szintjén kell elvégezni, szomszédos velős piramisokhoz. A méréseket meg kell ismételni mindkét szerv különböző részein (felső, középső és alsó), ha legalább három reprodukálható hullámforma elérése megtörtént. Az RRI-t a következő képlettel számítják ki: (csúcs szisztolés sebesség - végső diasztolés sebesség) / csúcs szisztolés sebesség, és minden vesénél három mérés átlagát veszik figyelembe. A 0,60 ± 0,01 (átlag ± SD) RRI értéket általában normálisnak tekintik, és a legtöbb szerző a 0,70-es értéket tekinti a normál felső küszöbének. A hullámforma méretének maximalizálása érdekében ügyelni kell arra, hogy a legalacsonyabb impulzusismétlési frekvenciát használjuk alias nélkül, a lehető legnagyobb erősítést zaj nélkül és a legalacsonyabb falszűrőt. A beteget a 0. és a 7. napon RRI-nek vetik alá.
3. PRA, TNF-A és IL-6: - Mérés a 0. és a 7. napon A PRA mérése AngI (angiotenzin I) generálásával történik endogén angiotenzinogénből, majd a keletkezett AngI RIA mérésével. Bár a PRA mérés alkalmas a reninrendszer biológiai aktivitásának becslésére, nem feltétlenül tükrözi az aktív renin valós koncentrációját. Az IL-6 mérése IL-6 ELISA kit segítségével történik. A TNF-alfát áramlási citometriával mérjük.
4. Az SBP-ben használandó antibiotikumok: - Az arany standard kezelés harmadik generációs cefalosporinokból, különösen cefotaxim/ceftriaxonból áll, intravénásan, 4-8 g/nap dózisban, legalább 5 napon keresztül. (AASLD irányelvek). Ha a beteg nem reagál, váltson át karbapenemre (meropenem) tigeciklinnel vagy anélkül. ha a beteg továbbra sem reagál, akkor GM-CSF-et adnak.
5. A neutrofil aktivitás (CD66+/CD66-, CD11b) és a makrofágaktivitás (CD 14+, CD 16+, IL-6, TNF-α) mérésére vérmintákat és ascitic folyadékmintákat kell gyűjteni és tárolni.

6. A szérum cisztatin C és a vizelet NGAL, a vesekárosodás markerei és prediktorai mindkét végtagban mérhetők.

   A szövődmények kezelése: -

   • Azok a betegek, akiknél szepszis alakul ki (SIRS jelenléte; pozitív vérkultúra); a hepatic encephalopathia >2 fokozatú súlyosbodása, visszérvérzés vagy a klinikai állapot romlása; az AKI súlyosbodása és a kötet túlterhelés kezelése szabványos protokollok szerint történik,
   • Definíciók: -
   • Spontán bakteriális peritonitis: - SBP-t akkor diagnosztizáltak, amikor az ascitic fluid polymorphonukleáris (PMN) sejtszám > 250 sejt/mm3 volt.
   • A spontán bakteriális hashártyagyulladás megoldása: - Az antibiotikum kezelés megkezdése után 48 órával ismételt diagnosztikai paracentézis a válasz dokumentálására az asciticus folyadék neutrofilszámának több mint 25%-os csökkenésével.

   Vizsgálati populáció: Májcirrhosisban szenvedő betegek, akik spontán bakteriális peritonitisben jelentkeznek a kiindulási kreatininszint mellett

   Vizsgálatterv: egyközpontú, kettős vak (beteg és kezelőorvos), placebo-kontrollos (sóoldat), véletlenszerű, kontrollált vizsgálat – kísérleti tanulmány

   Tanulmányi időszak: az etikai jóváhagyástól számított 1,5 év (2020-2022)

   Mintanagyság indoklással: A vizsgálatot kísérleti vizsgálatként végezzük, és minden olyan SBP-s esetet bevonunk, amely alacsony kockázatot jelent az AKI kialakulására. A minimálisan beíratható tárgyak száma 100.

   Közbelépés:

   • Az Albumin karban lévő betegek 20% 1,5 g/ttkg humán albumint (maximum 100 g) kapnak a diagnózis felállításától számított 6 órán belül, 12 órán keresztül, majd 1 g/ttkg-ot (maximum 100 g) a következő időszakon keresztül. 12 órával a diagnózis 48 órája után. (D3) a szokásos orvosi terápiával együtt
   • A placebo karon a betegek hasonló mennyiségű izotóniás folyadékot (sóoldatot) kapnak ugyanannyi ideig a szokásos orvosi kezelés mellett
   • Monitoring és értékelés:

   Ezt az RCT-t az ILBS New Delhiben fogják lefolytatni

   A következő adatokat rögzítjük minden egyes beteg esetében:

   • A cirrhosis etiológiája, időtartama, nagy térfogatú paracentézis
   • Sárgaság, duzzadt has, duzzadt lábak, megváltozott érzékszervi, vérhányás vagy elhaladó melena
   • Magasság, súly és BMI
   • Vizsgálatok: CBC, LFT, PT/INR, KFT.
   • A betegség súlyossága (CTP és MELD pontszámok)
   • 0. nap – Hemogram, protrombin idő/ INR, KFT, LFT, TNF alfa, IL-6, PRA, ABG, vérkultúra, vizelettenyésztés, mellkasröntgen, vizelet R/M, ascitikus folyadék elemzés a TLC-hez, DLC, cukor, fehérje, albumin, tenyészet, gramm festés és vizelet NGAL és szérum cisztatin C, vese rezisztív index (RRI) és EKG, ECHO a térfogat túlterhelés, IVC átmérő vizsgálatára kerül sor.
   • 2. NAP – hemogram, KFT, LFT, ABG, mellkasröntgen és asciticus folyadékanalízis a TLC-hez, DLC-hez, tenyészethez, Gram-festéshez
   • 7. NAP: - PRA, TNF-alfa, IL-6
   • 7. NAP: - Vese rezisztív index,
   • 28. nap - hemogram, protrombin idő/ INR, KFT, LFT
   • Statisztikai analízis:
   • Folyamatos változók - Átlag +/- SD
   • Kategorikus változók százalékban (%) vagy gyakoriságban
   • A tanulói t tesztet két csoporttal összehasonlítva folyamatos adatokra alkalmazzuk
   • Túlélési elemzéseket készítenek, mint például a Cox-regressziós modell és a Kaplan-Meir diagramok, hogy megtalálják a halálozásért felelős lehetséges tényezőket.
   • Ezeken kívül az Intent to Treatment (ITT) és a Per Protocol (PP) is az adatelemzéskor történik meg.

   Káros hatások:

   • Az albumint kapó betegeknél hányinger, hányás, láz és hidegrázás, nehézlégzés, zihálás, térfogat-túlterhelés, anafilaxiás reakció léphet fel.
   • A tanulás leállításának szabálya:

   • Albumin karban

     • Az AKI fejlesztése
     • Mellékhatás a gyógyszerre
     • Kardiopulmonális kompromisszum

   • In Placebo Arm

     • Az AKI fejlesztése
     • A szeptikus sokk kialakulása