Onderzoek naar de werkzaamheid van albumine bij cirrose met spontane bacteriële peritonitis met een laag risico op AKI-ontwikkeling

Doel- Het vergelijken van de werkzaamheid van albumine in vergelijking met placebo bij de ontwikkeling of progressie van AKI bij patiënten met cirrose en spontane bacteriële peritonitis die een laag risico lopen op de ontwikkeling van AKI (d.w.z. serumbilirubine

• Primaire doelstelling: evalueren van het percentage patiënten dat AKI ontwikkelt op dag 7
• Secundaire doelstellingen:
• Om de resolutie van SBP op dag 2 en dag 5 in beide groepen te vergelijken
• Om de veranderingen in PRA, TNF-α, IL-6 op dag 7 te meten
• Om de veranderingen in de renale resistieve index op dag 7 te meten
• Sterfte op dag 7 en 28 in beide groepen vergelijken

Methodologie:

1. Dosering en duur van albumine/placebo-infusie in beide ledematen: -De dosis albumine was 1,5 g/kg lichaamsgewicht toegediend binnen 6 uur na de diagnose van SBP gedurende een periode van 12 uur, gevolgd door een aanvullende infusie van 1,0 g/kg op dag 3 over een periode van 12 uur. De andere arm ontvangt een vergelijkbare hoeveelheid isotone vloeistof als normale zoutoplossing of plasmalyt
2. Renale resistieve index zal worden uitgevoerd met behulp van een) hoogfrequente sonde (5 MHz) samen met het gebruik van kleuren- of vermogensdoppler om de lokalisatie van bloedvaten te helpen. Bemonstering voor RRI moet worden gedaan op het niveau van de boogvormige of interlobaire slagaders, aangrenzend naar medullaire piramides. Metingen worden herhaald in verschillende delen van beide organen (superieur, mediaan en lager) wanneer ten minste drie reproduceerbare golfvormen zijn verkregen. Een RRI wordt berekend met de volgende formule: (systolische pieksnelheid - einddiastolische snelheid)/systolische pieksnelheid, en er wordt rekening gehouden met de gemiddelde waarde van drie metingen bij elke nier. Een RRI-waarde van 0,60 ± 0,01 (gemiddelde ± SD) wordt gewoonlijk als normaal beschouwd, waarbij een waarde van 0,70 door de meeste auteurs als de bovenste normaaldrempel wordt beschouwd. Om de grootte van de golfvorm te maximaliseren, wordt ervoor gezorgd dat de laagste pulsherhalingsfrequentie zonder aliasing, de hoogst mogelijke versterking zonder ruis en het laagste wandfilter wordt gebruikt. Patiënt ondergaat RRI op dag 0 en dag 7.
3. PRA, TNF-A en IL-6: - Meting op dag 0 en dag 7 PRA wordt gemeten door AngI (angiotensine I) te genereren uit endogeen angiotensinogeen, gevolgd door meting door RIA van het gegenereerde AngI. Hoewel PRA-meting handig is voor het schatten van de biologische activiteit van het reninesysteem, geeft het niet noodzakelijkerwijs de werkelijke concentratie van actief renine weer. Il-6 wordt gemeten met behulp van IL-6 ELISA-kits. TNF-alfa wordt gemeten met behulp van flowcytometrie.
4. Antibiotica te gebruiken bij de SBP: - De gouden standaardbehandeling bestaat uit cefalosporines van de derde generatie, vooral cefotaxim/ceftriaxon, intraveneus toegediend in een dosis van 4-8 g/dag gedurende een minimale duur van 5 dagen. (AASLD-richtlijnen). Als de patiënt niet reageert, schakel dan over op carbapenem (meropenem) met of zonder tigecycline. als de patiënt nog steeds niet reageert, wordt GM-CSF gegeven.
5. Bloedmonsters en ascitische vloeistofmonsters worden verzameld en opgeslagen voor meting van neutrofiele activiteit (CD66+/CD66-, CD11b) en macrofaagactiviteit (CD 14+, CD 16+, IL-6, TNF-α)

6. Serum cystatine C en urine-NGAL, markers en voorspellers van nierbeschadiging zullen in beide ledematen worden gemeten.

   Beheer van de complicaties: -

   • De patiënten die sepsis ontwikkelen (aanwezigheid van SIRS; positieve bloedkweken); verslechtering van hepatische encefalopathie >2 graden, varicesbloeding of verslechtering van de klinische toestand; verslechtering van AKI en volumeoverbelasting zullen worden beheerd volgens standaardprotocollen,
   • Definities: -
   • Spontane bacteriële peritonitis: - SBP werd gediagnosticeerd toen het ascitesvocht polymorfonucleaire (PMN) celgetal > 250 cellen/mm3 was.
   • Oplossing van spontane bacteriële peritonitis: - Een herhaalde diagnostische paracentese om de respons te documenteren door een afname van meer dan 25% in het aantal neutrofielen in het ascitesvocht 48 uur na de start van de antibiotica wordt aanbevolen

   Studiepopulatie: patiënten met levercirrose die zich presenteren met spontane bacteriële peritonitis met baseline creatinine

   Onderzoeksopzet: enkelvoudig centrum, dubbelblind (patiënt en behandelend arts), placebogecontroleerd (zoutoplossing), gerandomiseerde gecontroleerde studie - een pilootstudie

   Studieperiode: 1,5 jaar vanaf de datum van ethische goedkeuring (2020-2022)

   Steekproefomvang met motivering: het onderzoek zal worden uitgevoerd als een pilotonderzoek en alle gevallen met SBP met een laag risico op AKI-ontwikkeling zullen worden gerekruteerd. Het minimum aantal proefpersonen dat naar verwachting zal worden ingeschreven, is 100.

   Interventie:

   • Patiënten in de albumine-arm krijgen humaan albumine 20% 1,5 g/kg lichaamsgewicht (maximaal 100 g) binnen 6 uur vanaf het moment van diagnose gedurende een periode van 12 uur, gevolgd door 1 g/kg lichaamsgewicht (maximaal 100 g) gedurende een periode van 12 uur na 48 uur diagnose.(D3) samen met standaard medische therapie
   • Patiënten in de placebo-arm krijgen een vergelijkbaar volume isotone vloeistof (zoutoplossing) gedurende dezelfde tijdsduur samen met standaard medische therapie
   • Monitoring en beoordeling:

   Deze RCT zal worden uitgevoerd bij ILBS New Delhi

   Van elke patiënt worden de volgende gegevens geregistreerd:

   • Etiologie van cirrose, duur, paracentese met groot volume
   • H / o van geelzucht, opgezette buik, gezwollen voeten, veranderd sensorium, braken van bloed of passerende melena
   • Lengte, gewicht en BMI
   • Onderzoeken: CBC, LFT, PT/INR, KFT.
   • Ernst van de ziekte (CTP- en MELD-scores)
   • Dag 0 - Hemogram, protrombinetijd/INR, KFT, LFT, TNF alfa, IL-6, PRA, ABG, bloedkweek, urinekweek, thoraxfoto, urine R/M, ascitische vloeistofanalyse voor de TLC, DLC, suiker, eiwit, albumine, kweek, gramkleuring en Urine NGAL en Serum cystatine C, Renal Resistive Index (RRI) zullen worden gedaan en ECG, ECHO voor de volumeoverbelasting, IVC-diameter.
   • DAG 2 - hemogram, KFT, LFT, ABG, thoraxfoto en ascitische vloeistofanalyse voor de TLC, DLC, kweek, gramkleuring
   • DAG 7: - PRA, TNF-alfa, IL-6
   • DAG 7: - Renale Resistieve Index,
   • Dag 28 -- hemogram, protrombinetijd/ INR, KFT, LFT
   • Statistische analyse:
   • Continue variabelen - Gemiddelde +/- SD
   • Categorische variabelen als percentages (%) of frequenties
   • Student t-test zal worden toegepast in continue gegevens vergeleken met twee groepen
   • Overlevingsanalyse zoals het Cox-regressiemodel en Kaplan-Meir-plots zullen worden geplot om de mogelijke factoren te vinden die verantwoordelijk zijn voor sterfte
   • Daarnaast zullen Intent to treat (ITT) en Per Protocol (PP) worden uitgevoerd op het moment van data-analyse.

   Bijwerkingen:

   • Patiënten die albumine krijgen, kunnen last krijgen van misselijkheid, braken, koorts met koude rillingen, kortademigheid Piepende ademhaling, volumeoverbelasting, anafylactische reactie
   • Stoppen met studeren:

   • In Albumine-arm

     • Ontwikkeling van AKI
     • Bijwerking op geneesmiddel
     • Cardiopulmonaal compromis

   • In Placebo-arm

     • Ontwikkeling van AKI
     • Ontwikkeling van septische shock