For å studere effekten av albumin i skrumplever med spontan bakteriell peritonitt med lav risiko for utvikling av AKI

Mål- Å sammenligne effekten av albumin sammenlignet med placebo i utviklingen eller progresjonen av AKI hos pasienter med cirrhose og spontan bakteriell peritonitt som har lav risiko for utvikling av AKI (dvs. serumbilirubin)

• Primært mål: Å evaluere andelen pasienter som utvikler AKI innen dag 7
• Sekundære mål:
• For å sammenligne oppløsningen av SBP etter dag 2 og dag 5 i begge gruppene
• For å måle endringene i PRA, TNF-α, IL-6 på dag 7
• For å måle endringer i nyresistiv indeks på dag 7
• For å sammenligne dødelighet etter dag 7 og 28 i begge gruppene

Metodikk:

1. Dose og varighet av albumin/placebo-infusjon i begge lemmer: - Albumindosen var 1,5 g/kg kroppsvekt gitt innen 6 timer etter at SBP ble diagnostisert over en periode på 12 timer, etterfulgt av en ekstra infusjon på 1,0 g/kg på dag 3 over en periode på 12 timer. Andre armer mottar en lignende mengde isotonisk væske som vanlig saltvann eller plasmalytt
2. Renal resistiv indeks vil bli gjort ved hjelp av a) høyfrekvensprobe(5Mhz) sammen med bruk av farge- eller kraftdoppler for å hjelpe karlokalisering. Prøvetaking for RRI bør gjøres på nivå med de buede eller interlobare arteriene, ved siden av til medullære pyramider. Målinger vil bli gjentatt i forskjellige deler av begge organer (overordnet, median og nedre) når minst tre reproduserbare bølgeformer er oppnådd. En RRI vil bli beregnet med følgende formel: (peak systolic velocity - end diastolic velocity)/peak systolic velocity, og middelverdien av tre målinger ved hver nyre vil bli vurdert. En RRI-verdi på 0,60 ± 0,01 (gjennomsnitt ± SD) tas vanligvis som normalt, med en verdi på 0,70 som anses som den øvre normalterskelen av de fleste forfattere. For å maksimere bølgeformstørrelsen, vil man være forsiktig med å bruke den laveste pulsrepetisjonsfrekvensen uten aliasing, høyest mulig forsterkning uten støy og det laveste veggfilteret. Pasienten vil gjennomgå RRI på dag 0 og dag 7.
3. PRA, TNF-A og IL-6: - Måling på dag 0 og dag 7 PRA måles ved å generere AngI (angiotensin I) fra endogent angiotensinogen, etterfulgt av måling med RIA av generert AngI. Selv om PRA-måling er praktisk for å estimere den biologiske aktiviteten til reninsystemet, gjenspeiler det ikke nødvendigvis den virkelige konsentrasjonen av aktivt renin. Il-6 måles ved hjelp av IL-6 ELISA-sett. TNF-alfa måles ved hjelp av flowcytometri.
4. Antibiotika som skal brukes i SBP: - Gullstandardbehandlingen består av tredjegenerasjons cefalosporiner, spesielt cefotaxim/ceftriaxon, gitt intravenøst ​​i en dose på 4-8 g/d i en minimumsvarighet på 5 dager. (AASLD retningslinjer). Hvis pasienten ikke reagerer, bytt til karbapenem (meropenem) med eller uten tigecyklin. hvis pasienten fortsatt ikke reagerer, vil GM-CSF bli gitt.
5. Blodprøver og ascitesvæskeprøver vil bli samlet inn og lagret for måling av nøytrofil aktivitet (CD66+/CD66-, CD11b) og makrofagaktivitet (CD 14+, CD 16+, IL-6, TNF-α)

6. Serum Cystatin C og Urinary NGAL, markører og prediktorer for nyreskade vil bli målt i begge lemmer.

   Håndtering av komplikasjoner: -

   • Pasientene som utvikler sepsis (tilstedeværelse av SIRS; positive blodkulturer); forverring av leverencefalopati >2 grader, variceal blødning eller forverring av den kliniske tilstanden; forverring av AKI og volumoverbelastning vil bli håndtert i henhold til standardprotokoller,
   • Definisjoner: -
   • Spontan bakteriell peritonitt: - SBP ble diagnostisert når ascitic fluid polymorphonuclear (PMN) celletall var > 250 celler/mm3.
   • Oppløsning av spontan bakteriell peritonitt: - En gjentatt diagnostisk paracentese for å dokumentere responsen med en mer enn 25 % reduksjon i ascitesvæske nøytrofiltall 48 timer etter oppstart av antibiotika anbefales

   Studiepopulasjon: Pasienter med levercirrhose som viser seg med spontan bakteriell peritonitt med kreatinin ved baseline

   Studiedesign: Enkeltsenter, dobbeltblindet (pasient og behandlende lege), placebokontrollert (saltvann), randomisert kontrollert forsøk - en pilotstudie

   Studieperiode: 1,5 år fra datoen for etikkgodkjenning (2020-2022)

   Utvalgsstørrelse med begrunnelse: Studien vil bli utført som en pilotstudie og alle tilfellene med SBP med lav risiko for AKI-utvikling vil bli rekruttert. Minste antall emner som forventes å bli påmeldt er 100.

   Innblanding:

   • Pasienter i albuminarmen vil få humant albumin 20 % 1,5 g/kg kroppsvekt (maksimalt 100 g) innen 6 timer fra diagnosetidspunktet over en periode på 12 timer, etterfulgt av 1 g/kg kroppsvekt (maksimalt 100 g) over en periode på 12 timer etter 48 timer etter diagnose.(D3) sammen med standard medisinsk terapi
   • Pasienter i placebo-armen vil få tilsvarende volum av isotonisk væske (saltvann) over samme tidsperiode sammen med standard medisinsk behandling
   • Overvåking og vurdering:

   Denne RCT vil bli gjennomført ved ILBS New Delhi

   Følgende data vil bli registrert for hver pasient:

   • Etiologi av skrumplever, varighet, Paracentese med stort volum
   • H/o av gulsott, oppblåst mage, hovne føtter, endret sensorium, oppkast av blod eller forbigående melena
   • Høyde, vekt og BMI
   • Undersøkelser: CBC, LFT, PT/INR, KFT.
   • Sykdommens alvorlighetsgrad (CTP- og MELD-score)
   • Dag 0 - Hemogram, protrombintid/ INR, KFT, LFT, TNF alfa,IL-6, PRA, ABG, blodkultur, urinkultur, røntgen av thorax, urin R/M, ascitisk væskeanalyse for TLC, DLC, sukker, protein, albumin, kultur, gramfarging og Urin NGAL og Serum cystatin C, Renal Resistive Index(RRI) vil bli utført og EKG, ECHO for volumoverbelastning, IVC diameter.
   • DAG 2 - hemogram, KFT, LFT, ABG, røntgen av thorax og ascitisk væskeanalyse for TLC, DLC, kultur, gramfarging
   • DAG 7: - PRA, TNF-alfa, IL-6
   • DAG 7: - Renal Resistive Index,
   • Dag 28-- hemogram, protrombintid/ INR, KFT, LFT
   • Statistisk analyse:
   • Kontinuerlige variabler- Middel +/- SD
   • Kategoriske variabler som prosenter (%) eller Frekvenser
   • Student t test vil bli brukt i kontinuerlige data sammenlignet med to grupper
   • Overlevelsesanalyse som Cox-Regression modell og Kaplan-Meir plott vil bli plottet for å finne mulige faktorer som er ansvarlige for dødelighet
   • I tillegg til disse vil Intent to treat (ITT) og Per Protocol (PP) gjøres på tidspunktet for dataanalyse.

   Bivirkninger:

   • Pasienter som får albumin kan oppleve kvalme, oppkast, feber med frysninger, dyspné hvesende pust, volumoverbelastning, anafylaktisk reaksjon
   • Studiestoppregel:

   • I albuminarm

     • Utvikling av AKI
     • Bivirkning på stoffet
     • Kardiopulmonal kompromiss

   • I Placebo Arm

     • Utvikling av AKI
     • Utvikling av septisk sjokk