研究白蛋白在肝硬化伴自发性细菌性腹膜炎中的疗效，AKI 发展风险较低

目的-比较白蛋白与安慰剂在 AKI 发展或进展中 AKI 发展风险低的肝硬化和自发性细菌性腹膜炎患者的疗效（即血清胆红素

• 主要目标：评估第 7 天发生 AKI 的患者比例
• 次要目标：
• 比较两组中第 2 天和第 5 天的 SBP 分辨率
• 测量第 7 天 PRA、TNF-α、IL-6 的变化
• 测量第 7 天肾阻力指数的变化
• 比较两组第 7 天和第 28 天的死亡率

方法：

1. 双肢输注白蛋白/安慰剂的剂量和持续时间：-在 12 小时内诊断出 SBP 后 6 小时内，白蛋白的剂量为 1.5 g/kg 体重，随后再输注 1.0 g/kg在第 3 天的 12 小时内。 另一只手臂接受类似数量的等渗液体，如生理盐水或血浆溶解剂
2. 肾阻力指数将在 a) 高频探头 (5Mhz) 的帮助下完成，并使用彩色或能量多普勒帮助定位血管。到髓质金字塔。 当至少获得三个可重现的波形时，将在两个器官的不同部位（上部、中部和下部）重复测量。 RRI 将使用以下公式计算：（峰值收缩速度 - 舒张末期速度）/峰值收缩速度，并且将考虑每个肾脏的三个测量值的平均值。 RRI 值 0.60 ± 0.01（平均值 ± SD）通常被认为是正常的，大多数作者认为 0.70 的值是正常阈值上限。 为了最大化波形尺寸，将注意使用无混叠的最低脉冲重复频率、无噪声的最高可能增益和最低的壁滤波器。 患者将在第 0 天和第 7 天接受 RRI。
3. PRA、TNF-A 和 IL-6： - 第 0 天和第 7 天的测量 PRA 是通过从内源性血管紧张素原产生 AngI（血管紧张素 I），然后通过 RIA 测量产生的 AngI 来测量的。 PRA测定虽然便于估计肾素系统的生物活性，但未必能反映活性肾素的真实浓度。 IL-6 是在 IL-6 ELISA 试剂盒的帮助下测量的。 使用流式细胞术测量 TNF-α。
4. SBP 中使用的抗生素： - 金标准治疗包括第三代头孢菌素，尤其是头孢噻肟/头孢曲松，以 4-8 g/d 的剂量静脉内给药，最短持续时间为 5 d。 （AASLD 指南）。 如果患者没有反应，则改用含或不含替加环素的碳青霉烯（美罗培南）。 如果患者仍然没有反应，则将给予 GM-CSF。
5. 将收集和储存血液样本和腹水样本，用于测量中性粒细胞活性（CD66+/CD66-、CD11b）和巨噬细胞活性（CD 14+、CD 16+、IL-6、TNF-α）

6. 将测量双肢的血清胱抑素 C 和尿液 NGAL，肾损伤的标志物和预测因子。

   并发症的处理：-

   • 发生败血症的患者（存在 SIRS；血培养阳性）；肝性脑病恶化 > 2 级、静脉曲张出血或临床状况恶化； AKI 恶化和容量过载将根据标准方案进行管理，
   • 定义：-
   • 自发性细菌性腹膜炎： - 当腹水多形核 (PMN) 细胞计数 > 250 个细胞/mm3 时，诊断为 SBP。
   • 自发性细菌性腹膜炎的解决： - 建议在开始使用抗生素后 48 小时重复诊断性腹腔穿刺术以记录反应，腹水液中性粒细胞计数减少 25% 以上

   研究人群：出现自发性细菌性腹膜炎且基线肌酐水平的肝硬化患者

   研究设计：单中心、双盲（患者和治疗医师）、安慰剂对照（生理盐水）、随机对照试验 - 初步研究

   学习期限：自伦理批准之日起1.5年（2020-2022）

   有理由的样本量：该研究将作为试点研究进行，将招募所有具有低 AKI 发展风险的 SBP 病例。 预计注册的最低受试者人数为 100。

   干涉：

   • 白蛋白组患者将在诊断后 6 小时内接受人白蛋白 20% 1.5g/kg 体重（最大 100g），持续 12 小时，随后接受 1g/kg 体重（最大 100g）一段时间诊断 48 小时后 12 小时。(D3) 与标准药物治疗一起
   • 安慰剂组的患者将在相同的时间内接受相似体积的等渗液（盐水）以及标准药物治疗
   • 监测和评估：

   该 RCT 将在 ILBS New Delhi 进行

   将为每位患者记录以下数据：

   • 肝硬化的病因、持续时间、大量穿刺术
   • H/o 黄疸、腹胀、足肿胀、感觉改变、呕血或排出黑便
   • 身高、体重和 BMI
   • 调查：CBC、LFT、PT/INR、KFT。
   • 疾病严重程度（CTP 和 MELD 评分）
   • 第 0 天 - 血象、凝血酶原时间/INR、KFT、LFT、TNF α、IL-6、PRA、ABG、血培养、尿培养、胸部 X 光、尿 R/M、TLC 腹水分析、DLC、糖、蛋白质、白蛋白、培养物、革兰氏染色和尿液 NGAL 和血清胱抑素 C、肾阻力指数 (RRI) 将进行，ECG、ECHO 用于体积超负荷、IVC 直径。
   • 第 2 天 - 血象、KFT、LFT、ABG、胸部 X 光和 TLC、DLC、培养、革兰氏染色的腹水分析
   • 第 7 天：- PRA、TNF-α、IL-6
   • 第 7 天：- 肾阻力指数，
   • 第 28 天——血象、凝血酶原时间/INR、KFT、LFT
   • 统计分析：
   • 连续变量 - 平均值 +/- SD
   • 以百分比 (%) 或频率表示的分类变量
   • 学生t检验将应用于连续数据与两组比较
   • 将绘制 Cox 回归模型和 Kaplan-Meir 图等生存分析，以找出导致死亡率的可能因素
   • 除此之外，意向治疗 (ITT) 和符合方案 (PP) 将在数据分析时完成。

   不利影响：

   • 接受白蛋白的患者可能会出现恶心、呕吐、发烧伴发冷、呼吸困难、喘息、容量超负荷、过敏反应
   • 研究停止规则：

   • 在白蛋白手臂

     • AKI的发展
     • 药物不良反应
     • 心肺妥协

   • 在安慰剂组

     • AKI的发展
     • 感染性休克的发展