Albumiinin tehokkuuden tutkiminen kirroosissa spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin kanssa ja matala riski AKI:n kehittymiselle

Tavoite - Vertaa albumiinin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna AKI:n kehittymisessä tai etenemisessä potilailla, joilla on kirroosi ja spontaani bakteeriperäinen vatsakalvontulehdus ja joilla on pieni riski AKI:n kehittymiselle (eli seerumin bilirubiini).

• Ensisijainen tavoite: Arvioida AKI-potilaiden osuutta päivään 7 mennessä
• Toissijaiset tavoitteet:
• Vertaa SBP:n resoluutiota päivän 2 ja päivän 5 mukaan molemmissa ryhmissä
• PRA:n, TNF-α:n ja IL-6:n muutosten mittaamiseksi 7. päivänä
• Munuaisten resistiivisen indeksin muutosten mittaamiseksi päivänä 7
• Vertaa kuolleisuutta päivien 7 ja 28 mukaan molemmissa ryhmissä

Metodologia:

1. Albumiini/plasebo-infuusion annos ja kesto molemmissa raajoissa: -Albumiiniannos oli 1,5 g/kg ruumiinpainoa annettiin 6 tunnin sisällä SBP:n diagnosoinnista 12 tunnin aikana, minkä jälkeen annettiin lisäinfuusio 1,0 g/kg päivänä 3 12 tunnin aikana. Toinen käsi saa saman määrän isotonista nestettä, kuten normaalia suolaliuosta tai plasmalyyttiä
2. Munuaisten resistiivinen indeksi tehdään a) korkeataajuisen anturin (5Mhz) avulla sekä väri- tai tehodoppleria käyttämällä verisuonten lokalisoinnissa. Näytteenotto RRI:tä varten tulee tehdä vierekkäisten kaarevien tai interlobar-valtimoiden tasolla. medullaarisiin pyramideihin. Mittaukset toistetaan molempien elinten eri osissa (ylempi, mediaani ja alempi), kun vähintään kolme toistettavaa aaltomuotoa on saatu. RRI lasketaan seuraavalla kaavalla: (systolinen huippunopeus - loppudiastolinen nopeus) / huippusystolinen nopeus, ja kunkin munuaisen kolmen mittauksen keskiarvo otetaan huomioon. RRI-arvoa 0,60 ± 0,01 (keskiarvo ± SD) pidetään yleensä normaalina, ja useimmat kirjoittajat pitävät arvoa 0,70 normaalin ylempänä kynnyksenä. Aaltomuodon koon maksimoimiseksi on huolehdittava siitä, että käytetään pienintä pulssin toistotaajuutta ilman aliasointia, suurinta mahdollista vahvistusta ilman kohinaa ja pienintä seinäsuodatinta. Potilaalle tehdään RRI päivänä 0 ja päivänä 7.
3. PRA, TNF-A ja IL-6: - Mittaus päivinä 0 ja 7 PRA mitataan tuottamalla AngI (angiotensiini I) endogeenisesta angiotensinogeenista, mitä seuraa muodostuneen AngI:n mittaus RIA:lla. Vaikka PRA-mittaus on kätevä arvioitaessa reniinijärjestelmän biologista aktiivisuutta, se ei välttämättä heijasta aktiivisen reniinin todellista pitoisuutta. IL-6 mitataan IL-6 ELISA -pakkausten avulla. TNF-alfa mitataan virtaussytometrialla.
4. SBP:ssä käytettävät antibiootit: - Kultastandardihoito koostuu kolmannen sukupolven kefalosporiineista, erityisesti kefotaksiimista/keftriaksonista, annettuna suonensisäisesti annoksena 4-8 g/d vähintään 5 vuorokauden ajan. (AASLD-ohjeet). Jos potilas ei reagoi, vaihda karbapeneemiin (meropeneemi) tigesykliinin kanssa tai ilman sitä. Jos potilas ei vieläkään reagoi, hänelle annetaan GM-CSF.
5. Verinäytteet ja askitesnestenäytteet kerätään ja säilytetään neutrofiilisen aktiivisuuden (CD66+/CD66-, CD11b) ja makrofagiaktiivisuuden (CD 14+, CD 16+, IL-6, TNF-α) mittaamista varten.

6. Seerumin kystatiini C ja virtsan NGAL, munuaisvaurion markkerit ja ennustajat mitataan molemmista raajoista.

   Komplikaatioiden hoito: -

   • Potilaat, joille kehittyy sepsis (SIRS:n esiintyminen; positiiviset veriviljelyt); >2-asteisen hepaattisen enkefalopatian paheneminen, suonikohjuverenvuoto tai kliinisen tilan heikkeneminen; AKI:n huononemista ja volyymin ylikuormitusta hallitaan standardiprotokollien mukaisesti,
   • Määritelmät: -
   • Spontaani bakteeriperäinen peritoniitti: - SBP diagnosoitiin, kun askitesnesteen polymorfonukleaaristen (PMN) solujen määrä oli > 250 solua/mm3.
   • Spontaanin bakteeriperäisen peritoniitin ratkaiseminen: - On suositeltavaa toistaa diagnostinen paracenteesi vasteen dokumentoimiseksi yli 25 %:n laskulla askitesnesteen neutrofiilien määrässä 48 tunnin kuluttua antibioottihoidon aloittamisesta.

   Tutkimuspopulaatio: Maksakirroosia sairastavat potilaat, joilla on spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, jonka perusarvo on kreatiniini

   Tutkimussuunnitelma: yksi keskus, kaksoissokkoutettu (potilas ja hoitava lääkäri), plasebokontrolloitu (suolaliuos), satunnaistettu kontrolloitu tutkimus – pilottitutkimus

   Opintojakso: 1,5 vuotta eettisen hyväksynnän päivämäärästä (2020-2022)

   Otoskoko perusteluineen: Tutkimus tehdään pilottitutkimuksena ja kaikki SBP:n tapaukset, joilla on pieni riski AKI:n kehittymiselle, otetaan mukaan. Ilmoittautuvien oppiaineiden vähimmäismäärä on 100.

   Interventio:

   • Albumiinivarren potilaat saavat 20 % ihmisen albumiinia 1,5 g/kg (enintään 100 g) 6 tunnin kuluessa diagnoosin tekemisestä 12 tunnin aikana, minkä jälkeen 1 g/kg (enintään 100 g) 12 tuntia 48 tunnin diagnoosin jälkeen.(D3) yhdessä tavanomaisen lääketieteellisen hoidon kanssa
   • Lumeryhmässä olevat potilaat saavat saman määrän isotonista nestettä (suolaliuosta) saman ajan kuluessa tavallisen lääkehoidon ohella
   • Valvonta ja arviointi:

   Tämä RCT suoritetaan ILBS New Delhissä

   Seuraavat tiedot tallennetaan jokaisesta potilaasta:

   • Kirroosin etiologia, kesto, suuren määrän paracenteesi
   • Keltaisuus, vatsan turvotus, jalkojen turvotus, herkkyysmuutos, veren oksentelu tai melena
   • Pituus, paino ja BMI
   • Tutkimukset: CBC, LFT, PT/INR, KFT.
   • Sairauden vakavuus (CTP- ja MELD-pisteet)
   • Päivä 0 - Hemogrammi, protrombiiniaika/INR, KFT, LFT, TNF alfa, IL-6, PRA, ABG, veriviljely, virtsaviljely, rintakehän röntgen, virtsan R/M, askitesnesteanalyysi TLC:tä varten, DLC, sokeri, proteiini, albumiini, viljelmä, gramvärjäys ja virtsan NGAL ja seerumin kystatiini C, munuaisten resistiivinen indeksi (RRI) ja EKG, ECHO tilavuuden ylikuormituksen, IVC:n halkaisijan osalta.
   • PÄIVÄ 2 - hemogrammi, KFT, LFT, ABG, rintakehän röntgen ja askitesnesteanalyysi TLC:tä, DLC:tä, viljelmää, gramvärjäystä varten
   • PÄIVÄ 7: - PRA, TNF-alfa, IL-6
   • PÄIVÄ 7: - Munuaisten resistiivinen indeksi,
   • Päivä 28 - hemogrammi, protrombiiniaika/INR, KFT, LFT
   • Tilastollinen analyysi:
   • Jatkuvat muuttujat - Keskiarvo +/- SD
   • Kategoriset muuttujat prosentteina (%) tai taajuuksina
   • Opiskelijan t-testiä sovelletaan jatkuvassa datassa kahteen ryhmään verrattuna
   • Eloonjäämisanalyysit, kuten Cox-regressiomalli ja Kaplan-Meir-kaaviot, piirretään mahdollisten kuolleisuuteen vaikuttavien tekijöiden löytämiseksi
   • Näiden lisäksi Intent to treat (ITT) ja Per Protocol (PP) tehdään data-analyysin yhteydessä.

   Haittavaikutukset:

   • Albumiinia saavilla potilailla voi esiintyä pahoinvointia, oksentelua, kuumetta ja vilunväristyksiä, hengenahdistusta, hengityksen vinkumista, ylikuormitusta, anafylaktista reaktiota
   • Opiskelun lopetussääntö:

   • Albumiinin käsivarressa

     • AKI:n kehitys
     • Lääkkeen haittavaikutus
     • Kardiopulmonaalinen kompromissi

   • Placebo Arm

     • AKI:n kehitys
     • Septisen shokin kehitys