アスピリン不耐性に対するデュピルマブの効果
アスピリン増悪呼吸器疾患（AERD）患者におけるASS不耐症およびその機序に対するデュピルマブの効果
6か月後のサリチル酸に対する不耐症に関して、AERD患者におけるデュピルマブの有効性をテストすること。 これは、デュピルマブ治療の6か月後に低用量サリチル酸を用いた経口薬物誘発試験によって評価されます。
仮説：
6 か月の治療後、患者はさまざまな投与量 (125mg、250mg、および 500mg) でテストされたアスピリンの投与量レベルに耐えることができます。
調査の概要
詳細な説明
AERD に苦しむ 30 人の患者が、デュピルマブによる治療のためのこの単一施設の前向き探索的研究に含まれます。 研究開始前に、すべての被験者からインフォームドコンセントが得られます。 AERDのすべての患者は、包含および除外基準に従って含めることができます。
喘息またはポリープの治療のためのモノクローナル抗体をすでに取得している AERD 患者も、少なくとも 5 半減期または 3 か月のウォッシュ アウト期間が経過した場合に含まれます。 最初の訪問はスクリーニング時に行われます（0日目、V1 /デュピルマブ治療前）。 臨床的に重大な異常検査値は、最初の投与前に除外されます。
すべての患者にデュピルマブを隔週で皮下投与します。
いくつかの理由により、プラセボとの比較は行われません:
- 含まれるすべての患者は、効果的な治療を緊急に必要としています。
- 現在利用可能な唯一の代替治療オプションは、機能的内視鏡下副鼻腔手術 (FESS) です。 通常、手術後の再発率は高いです。
- 含まれるすべての患者は、AERDに関する長い病歴を持っています。 この患者集団における自発的な改善または解決の割合はごくわずかです。
デュピルマブ治療の前、1、3、および 6 か月後にスパイロメトリー (ピークフローおよび FEV1) および喘息コントロールテストが実施されます。 さらに、副鼻腔転帰テスト-22 および鼻内視鏡ポリープの合計スコア、ならびに鼻づまりスコア、疾患の重症度 (視覚的アナログスケール = VAS)、合計症状スコア (TSS) がベースラインで実行されます。そして6ヶ月。 ポリープのサイズをさらに評価するために、スクリーニング訪問時に鼻のCTが行われます。 嗅覚を評価するために、デュピルマブの 6 か月前後に UPSIT テストを実施します。
すべての患者は、治療の6か月前後に定期的な臨床検査（血液化学、血液学）を受けます。 有害事象は、訪問ごとに記録されます。 生物学的活性は、末梢血好酸球数、血清総免疫グロブリンE（IgE）レベル、およびベースライン時および6か月後の患者血清中の好酸球性カチオン性タンパク質の測定に基づいて評価されます。
デュピルマブ治療によって引き起こされる鼻の局所変化を評価するために、鼻分泌物、鼻粘膜サンプル（鼻キュレット）、鼻マイクロバイオーム、および鼻生検が収集されます。
研究の終了後、すべての患者で治療が継続され、喘息症状、鼻症状が大幅に改善され、ポリープが減少します。
臨床的改善が見られなかった患者の場合、デュピルマブ治療は 6 か月後に中止されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christine Bangert, M.D
- 電話番号：004314040025310
- メール：christine.bangert@meduniwien.ac.at
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tamara Quint, M.D
- メール：tamara.quint@meduniwien.ac.at
研究場所
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Vienna、オーストリア、1090
- 募集
- Medical University of Vienna
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コンタクト：
- Christine Bangert, M.D
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副調査官：
- Tamara Quint, M.D
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副調査官：
- Sven Schneider, M.D
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副調査官：
- Julia Eckl-Dorna, M.D
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副調査官：
- Dariga Ramazanova
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
デュピルマブ治療群:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセントが得られている
- 18～70歳
- 男性か女性
- AERD（鼻ポリープ、アレルギー性喘息、アスピリン不耐症）と診断されている
- 鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎（CRSwNP）（鼻副鼻腔炎および鼻ポリープのガイドラインに関するヨーロッパのポジションペーパーによる）8
- 文書化されたアスピリン不耐性
- 呼吸器内科医が診断した気管支喘息 (Global -Initiative for Asthma ガイドラインに基づく)9
除外基準:
- 妊娠
- -臨床的に重要な検査値異常および活動性感染症（Tbc、HIV、A型/B型/C型肝炎）
- 悪性腫瘍または免疫不全の病歴
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）、その他の閉塞性肺疾患（細気管支炎）
- 全身性コルチコステロイド療法の必要性 スクリーニング受診の 1 か月前 好酸球性肺炎およびチャーグ・ストラウス症候群
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：デュピルマブ
すべての患者は、デュピルマブの皮下用量を毎月投与されます。
観察期間は注入後30分
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すべての患者にデュピルマブを隔週で皮下投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大許容アスピリン用量レベル (ステージ 125mg、250mg、および 500mg)
時間枠：6ヵ月
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ベースライン時および 6 か月後の最大 ASS 用量レベルの耐性 (耐性なし、125mg、250mg、および 500mg) の変化。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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鼻ポリープ（TPS）の変化
時間枠：6ヵ月
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副次評価項目は、耳鼻咽喉科の専門医によって評価される、デュピルマブによる治療の 6 か月後のポリープの変化です。
ポリープは、鼻内視鏡検査によって両側で評価され、ポリープのサイズに基づいて等級付けされ、スコアは 0 ～ 4 (TPS) になります。
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6ヵ月
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アレルギー性喘息の変化（スパイロメトリー）
時間枠：6ヵ月
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スパイロメトリーの変化 (FEV1%)
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6ヵ月
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共焦点顕微鏡で評価した、デュピルマブで治療した患者の鼻ポリープ組織における T および B 細胞サブセットの割合
時間枠：6ヵ月
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鼻ポリープの生検は、ベースライン時およびデュピルマブによる治療の6か月後に行われます。
生検の一部から RNA を分離し、バルク RNA シーケンシングを行います。
治療によりアップまたはダウンレギュレートされた遺伝子は、バイオインフォマティシャンによって計算されます。
生検はまた、様々なＴ（Ｔ ｍｅｍ、ｒｅｇ Ｔ細胞）およびＢ（形質細胞、記憶細胞）ならびに他の免疫細胞亜集団を同定する表面特異的マーカーについての染色時に共焦点顕微鏡によって評価される。
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6ヵ月
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アレルギー性喘息の変化（喘息コントロールテスト）
時間枠：6ヵ月
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6ヶ月の喘息コントロールテストにおけるアレルギー性喘息のベースラインからの変化。
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6ヵ月
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鼻ポリープの変化 (SNOT-22)
時間枠：6ヵ月
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ベースラインと 6 か月間の副鼻腔の結果テスト 22 (SNOT 22) の変化。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christine Bangert, M.D.、Medical University of Vienna
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。