Dupilumab 对阿司匹林不耐受的影响
Dupilumab 对阿司匹林加重呼吸系统疾病 (AERD) 患者 ASS 不耐受的影响及其机制
测试 dupilumab 在 6 个月后对水杨酸不耐受的 AERD 患者中的疗效。 这将在 dupilumab 治疗 6 个月后通过使用低剂量水杨酸的口服药物激发试验进行评估。
假设：
治疗 6 个月后，患者将耐受不同剂量（125 毫克、250 毫克和 500 毫克）的阿司匹林剂量水平。
研究概览
详细说明
30 名患有 AERD 的患者将被纳入这项使用 dupilumab 治疗的单中心、前瞻性、探索性研究。 在研究开始之前，将获得所有受试者的知情同意书。 根据纳入和排除标准，可以纳入所有 AERD 患者。
如果已经过了至少 5 个半衰期或 3 个月的清除期，也将包括已经获得用于治疗哮喘或息肉的单克隆抗体的 AERD 患者。 第一次访问将在筛选时进行（第 0 天，V1/dupilumab 治疗之前）。 在首次给药前将排除具有临床意义的异常实验室值。
所有患者将以每两周一次的方式接受皮下剂量的 dupilumab。
由于多种原因，将不会与安慰剂进行比较：
- 包括的所有患者都迫切需要有效的治疗。
- 目前唯一可用的替代治疗方案是功能性内窥镜鼻窦手术 (FESS)。 通常术后复发率很高。
- 所有纳入的患者都有关于 AERD 的长期病史。 该患者群体的自发改善或消退率可以忽略不计。
在 dupilumab 治疗之前、1、3 和 6 个月后，将进行肺活量测定（峰值流量和 FEV1）和哮喘控制测试。 此外，鼻窦结果测试 22 和鼻内窥镜息肉总评分以及鼻塞评分、疾病严重程度（通过视觉模拟量表=VAS）、总症状评分（TSS）将在基线时进行，在 1,3和 6 个月。 为进一步评估息肉大小，将在筛查访视时进行鼻部 CT。 为了评估嗅觉，我们将在 6 个月的 dupilumab 前后进行 UPSIT 测试。
在治疗 6 个月之前和之后，所有患者都将进行常规实验室检查（血液化学、血液学）。 每次就诊时都会记录不良事件。 生物活性将根据外周血嗜酸性粒细胞计数、血清总免疫球蛋白 E (IgE) 水平以及基线和 6 个月后患者血清中嗜酸性阳离子蛋白的测量值进行评估。
为了评估 dupilumab 治疗引起的鼻子局部变化，将收集鼻分泌物、鼻粘膜样本（鼻刮匙）、鼻微生物组以及鼻活检。
研究结束后，将继续对所有哮喘症状、鼻部症状明显改善以及息肉减少的患者进行治疗。
对于没有出现临床改善的患者，dupilumab 治疗将在 6 个月后停止。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Christine Bangert, M.D
- 电话号码：004314040025310
- 邮箱：christine.bangert@meduniwien.ac.at
研究联系人备份
- 姓名：Tamara Quint, M.D
- 邮箱：tamara.quint@meduniwien.ac.at
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Medical University of Vienna
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接触：
- Christine Bangert, M.D
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副研究员：
- Tamara Quint, M.D
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副研究员：
- Sven Schneider, M.D
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副研究员：
- Julia Eckl-Dorna, M.D
-
副研究员：
- Dariga Ramazanova
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
Dupilumab治疗组：
- 已获得签署并注明日期的知情同意书
- 18 - 70 岁
- 男性或女性
- 被诊断患有 AERD（鼻息肉、过敏性哮喘、阿司匹林不耐受）
- 慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP)（根据欧洲关于鼻窦炎和鼻息肉指南的立场文件）8
- 记录在案的阿司匹林不耐受
- 由呼吸科医生诊断为支气管哮喘（基于全球哮喘指南）9
排除标准：
- 怀孕
- 具有临床意义的异常实验室值和活动性感染（Tbc、HIV、甲型/乙型/丙型肝炎）
- 恶性肿瘤或免疫缺陷病史
- 慢性阻塞性肺病 (COPD)、其他阻塞性肺病（细支气管炎）
- 筛选访视前 1 个月需要全身皮质类固醇治疗 嗜酸性粒细胞性肺炎和 Churg-Strauss 综合征
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：杜匹鲁单抗
所有患者都将以每月一次的方式接受皮下剂量的 dupilumab。
观察期为注射后30分钟
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所有患者将以每两周一次的方式接受皮下剂量的 dupilumab。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿司匹林最大耐受剂量水平（阶段 125mg、250mg 和 500mg）
大体时间：6个月
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基线和 6 个月后最大 ASS 剂量水平耐受性（无耐受性、125mg、250mg 和 500mg）的变化。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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鼻息肉改变（TPS）
大体时间：6个月
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次要终点是 dupilumab 治疗 6 个月后息肉的变化，这将由耳鼻喉科专家进行评估。
息肉将通过鼻内窥镜检查评估每一侧的息肉，并根据息肉大小进行分级，得分为 0 至 4 (TPS)。
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6个月
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过敏性哮喘的变化（肺量计）
大体时间：6个月
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肺活量测定的变化 (FEV1%)
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6个月
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用共聚焦显微镜评估接受 dupilumab 治疗的患者鼻息肉组织中 T 和 B 细胞亚群的百分比
大体时间：6个月
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将在基线时和用 Dupilumab 治疗 6 个月后进行鼻息肉活检。
将从部分活组织检查中分离出 RNA，并进行大量 RNA 测序。
生物信息学家将计算治疗后上调或下调的基因。
活组织检查也将通过共聚焦显微镜对表面特异性标记染色进行评估，以识别各种 T（T mem、reg T 细胞）和 B（浆细胞、记忆细胞）以及其他免疫细胞亚群。
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6个月
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过敏性哮喘的变化（哮喘控制试验）
大体时间：6个月
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6 个月时哮喘控制测试中过敏性哮喘相对于基线的变化。
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6个月
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鼻息肉改变（SNOT-22）
大体时间：6个月
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基线和 6 个月之间鼻窦结果测试 22 (SNOT 22) 的变化。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christine Bangert, M.D.、Medical University of Vienna
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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