Efecto de dupilumab sobre la intolerancia a la aspirina

Se incluirán 30 pacientes que sufren de EREA en este estudio prospectivo exploratorio de un solo centro para el tratamiento con dupilumab. Antes del inicio del estudio, se obtendrá el consentimiento informado de todos los sujetos. Todos los pacientes con EREA pueden incluirse de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión.

Los pacientes con EREA que ya hayan obtenido un anticuerpo monoclonal para el tratamiento del asma o los pólipos también se incluirán si ha pasado al menos un período de lavado de 5 vidas medias o 3 meses. La primera visita se realizará en la selección (día 0, V1/antes de la terapia con dupilumab). Los valores de laboratorio anormales clínicamente significativos se descartarán antes de la primera dosis.

Todos los pacientes recibirán dosis subcutáneas de dupilumab cada dos semanas.

Por varias razones, no se realizará la comparación con el placebo:

• Todos los pacientes incluidos tienen una necesidad urgente de un tratamiento eficaz.
• La única opción de tratamiento alternativa actualmente disponible es una cirugía funcional endoscópica de los senos paranasales (FESS). Por lo general, hay una alta tasa de recurrencia después de la cirugía.
• Todos los pacientes incluidos tienen un largo historial médico relacionado con AERD. La tasa de una mejoría o resolución espontánea en esta población de pacientes es insignificante.

Se realizará una espirometría (flujo máximo y FEV1) y una prueba de control del asma antes de la terapia con dupilumab, después de 1, 3 y 6 meses. Además, la prueba de resultado sinonasal-22 y la puntuación total de pólipos endoscópicos nasales, así como la puntuación de congestión nasal, la gravedad de la enfermedad (por escala analógica visual = VAS), la puntuación total de síntomas (TSS) se realizarán al inicio, después de 1,3 y 6 meses. Para evaluar más a fondo el tamaño del pólipo, se realizará una tomografía computarizada nasal en la visita de selección. Para evaluar el sentido del olfato realizaremos pruebas UPSIT antes y después de 6 meses de dupilumab.

A todos los pacientes se les realizarán pruebas de laboratorio de rutina (química sanguínea, hematología) antes y después de 6 meses de terapia. Los eventos adversos se registrarán en cada visita. La actividad biológica se evaluará en función de los recuentos de eosinófilos en sangre periférica, los niveles séricos de inmunoglobulina E (IgE) total y la medición de la proteína catiónica eosinofílica en el suero de los pacientes al inicio y después de 6 meses.

Para evaluar los cambios locales en la nariz causados ​​por el tratamiento con dupilumab, se recolectarán secreciones nasales, muestras de mucosa nasal (cureta nasal), microbioma nasal y biopsias nasales.

Después del final del estudio, el tratamiento continuará en todos los pacientes con una mejoría significativa en los síntomas asmáticos, los síntomas nasales y una reducción de los pólipos.

Para los pacientes que no experimentaron una mejoría clínica, el tratamiento con dupilumab se suspenderá después de 6 meses.