Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek dupilumabu na intoleranci aspirinu

5. dubna 2022 aktualizováno: Tamara Quint, Medical University of Vienna

Vliv dupilumabu na intoleranci ASS a její mechanismy u pacientů s respiračním onemocněním exacerbovaným aspirinem (AERD)

Testovat účinnost dupilumabu u pacientů s AERD s ohledem na intoleranci kyseliny salicylové po 6 měsících. To bude hodnoceno perorálním provokačním testováním s nízkou dávkou kyseliny salicylové po 6 měsících léčby dupilumabem.

Hypotéza:

Po 6 měsících léčby budou pacienti tolerovat hladiny dávek aspirinu, jak byly testovány s různými dávkami (125 mg, 250 mg a 500 mg).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této jednocentrické prospektivní explorativní studie léčby dupilumabem bude zahrnuto 30 pacientů trpících AERD. Před zahájením studie bude od všech subjektů získán informovaný souhlas. Všichni pacienti s AERD mohou být zařazeni podle kritérií pro zařazení a vyloučení.

Pacienti s AERD, kteří již získali monoklonální protilátku pro léčbu astmatu nebo polypů, budou také zahrnuti, pokud uplynulo alespoň 5 poločasy nebo 3 měsíce vymývací periody. První návštěva bude provedena při screeningu (den 0, V1/před terapií dupilumabem). Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty budou vyloučeny před první dávkou.

Všem pacientům budou podávány subkutánní dávky dupilumabu jednou za dva týdny.

Z několika důvodů nebude provedeno srovnání s placebem:

  • Všichni zahrnutí pacienti naléhavě potřebují účinnou léčbu.
  • Jedinou v současnosti dostupnou alternativní možností léčby je funkční endoskopická sinusová chirurgie (FESS). Obvykle je po operaci vysoká míra recidivy.
  • Všichni zahrnutí pacienti mají dlouhou anamnézu týkající se AERD. Míra spontánního zlepšení nebo vymizení u této populace pacientů je zanedbatelná.

Před léčbou dupilumabem, po 1, 3 a 6 měsících, bude provedena spirometrie (peak-flow a FEV1) a test kontroly astmatu. Kromě toho bude na začátku proveden test sinonazálního výsledku-22 a celkové skóre nazálních endoskopických polypů, stejně jako skóre nazální kongesce, závažnost onemocnění (podle vizuální analogové škály = VAS), celkové skóre symptomů (TSS) po 1,3 a 6 měsíců. Pro další hodnocení velikosti polypu bude při screeningové návštěvě provedeno CT nosu. Pro vyhodnocení čichu provedeme UPSIT testování před a po 6 měsících dupilumabu.

Všichni pacienti budou mít rutinní laboratorní vyšetření (chemické vyšetření krve, hematologie) před a po 6 měsících léčby. Nežádoucí účinky budou zaznamenány při každé návštěvě. Biologická aktivita bude hodnocena na základě počtu eozinofilů v periferní krvi, hladin celkového sérového imunoglobulinu E (IgE) a měření eozinofilního kationtového proteinu v séru pacientů na začátku studie a po 6 měsících.

K posouzení lokálních změn v nose způsobených léčbou dupilumabem budou odebrány nosní sekrety, vzorky nosní sliznice (nosní kyreta), nosní mikrobiom a také nosní biopsie.

Po ukončení studie bude léčba pokračovat u všech pacientů s významným zlepšením astmatických symptomů, nosních symptomů i redukcí polypů.

U pacientů, kteří nezaznamenali klinické zlepšení, bude léčba dupilumabem ukončena po 6 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
          • Christine Bangert, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tamara Quint, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sven Schneider, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Julia Eckl-Dorna, M.D
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dariga Ramazanova

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Skupina léčby dupilumabem:

  • Byl získán podepsaný a datovaný informovaný souhlas
  • Věk 18 - 70 let
  • Muž nebo žena
  • Diagnóza AERD (nosní polypy, alergické astma, intolerance aspirinu)
  • Chronická rinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP) (podle European Position Paper on Rinosinusitis and Nasal Polyps Guidelines)8
  • Dokumentovaná intolerance aspirinu
  • Bronchiální astma diagnostikované respiračním lékařem (na základě doporučení Global -Initiative for Asthma)9

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství
  • Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty a aktivní infekce (Tbc, HIV, hepatitida A/B/C)
  • Anamnéza malignity nebo imunodeficience
  • Chronické obstrukční plicní poruchy (CHOPN), jiné obstrukční plicní poruchy (bronchiolitida)
  • Potřeba systémové terapie kortikosteroidy 1 měsíc před screeningovou návštěvou Eozinofilní pneumonie a syndrom Churg-Straussové

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Dupilumab
Všem pacientům budou podávány subkutánní dávky dupilumabu měsíčně. Doba pozorování bude 30 minut po injekci
Lék: Dupilumab
Všem pacientům budou podávány subkutánní dávky dupilumabu jednou za dva týdny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximálně tolerovaná dávka aspirinu (stádia 125 mg, 250 mg a 500 mg)
Časové okno: 6 měsíců
Změny v maximálních tolerancích úrovně dávky ASS (bez tolerance, 125 mg, 250 mg a 500 mg) na začátku a po 6 měsících.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna nosních polypů (TPS)
Časové okno: 6 měsíců
Sekundárním cílem je změna polypů po 6 měsících léčby dupilumabem, kterou zhodnotí ORL specialista. Polypy budou hodnoceny na každé straně pomocí nosní endoskopie a klasifikovány na základě velikosti polypů, což vede ke skóre 0 až 4 (TPS).
6 měsíců
Změna alergického astmatu (spirometrie)
Časové okno: 6 měsíců
Změny ve spirometrii (FEV1 %)
6 měsíců
Procento podskupin T a B buněk v tkáních nosních polypů pacientů léčených dupilumabem podle hodnocení konfokální mikroskopií
Časové okno: 6 měsíců
Na začátku a po 6 měsících léčby dupilumabem budou odebrány biopisy nosních polypů. RNA bude izolována z části biopsie a podrobena hromadnému sekvenování RNA. Geny up nebo downregulated po léčbě vypočítají bioinformatici. Biopsie budou také hodnoceny konfokální mikroskopií po barvení na povrchově specifické markery identifikující různé T (T mem, reg T buňky) a B (plazmatické buňky, paměťové buňky), stejně jako další subpopulace imunitních buněk.
6 měsíců
Změna alergického astmatu (test kontroly astmatu)
Časové okno: 6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty u alergického astmatu v testu kontroly astmatu po 6 měsících.
6 měsíců
Změna nosních polypů (SNOT-22)
Časové okno: 6 měsíců
Změny v sinusovém nazálním výsledku testu-22 (SNOT 22) mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of Vienna

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christine Bangert, M.D., Medical University of Vienna

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

22. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-004889-18

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dupilumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit